Изобретение относится к области получения производных фенотиазина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Производные фенотиозина имеют общую формулу
где R - атом водорода или метильный радикал, R1 - атом водорода, метильный или этильный радикал, Y - атом водорода или галоида, или алкоильный, алкоксильный, алкилтио-радикалы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, R, R1 и Y не могут быть одновременно атомами водорода.
Способ заключается в том, что соединения общей формулы
где R, R1 и Y имеют указанные значения, а Т - радикал, способный дать в результате гидролиза карбоксильный радикал, подвергают гидролизу в кислой или щелочной среде при кипении.
Пример 1. Смесь 4,7 г (метил-10-фенотиазинил-3) ацетата метила, 50 мл этилового спирта и 20 мл 1 н. раствора едкого натра нагревают в течение 2 час с обратным холодильником. Спирт выпаривают при пониженном давлении (20 мм рт.ст.), и остаток разбавляют 50 мл воды. Прибавляют 25 мл 1 н. соляной кислоты. Осаждается продукт, который экстрагируют 200 мл хлористого метилена. Органический раствор сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают. Получают кристаллический остаток (4,5 г), плавящийся при температуре 128°С. Его перекристаллизовывают из 12 мл бензола и получают 2,5 г (метил-10-фенотиазинил-3) уксусной кислоты, плавящейся при температуре 138°С.
Исходный (метил-10-фенотиазинил-3) ацетат метила получают взаимодействием в запаянной трубке в течение 23 час при 125°С 11,3 г йодистого метила и 5,4 г (фенотиазинил-3) ацетата метила в 25 мл безводного метилового спирта. Реакционную смесь разбавляют 50 мл хлористого метилена. Органический раствор промывают 20 мл 1 н. раствора гипосульфита натрия, 6 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, 20 мл воды, затем сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают. Получают 4,7 г (метил-10-фенотиазинил-3) ацетата метила.
(Фенотиазинил-3) ацетат метила получают по методу S.P. Tassie et coll., J. Org. Chem. 1956, 21, 1006.
Пример 2. Смесь 8 г (метил-10-фенотиазинил-3)ацетонитрила, 8 г 85%-ного едкого кали, 1 мл воды и 60 мл этилового спирта нагревают в течение 7 час с обратным холодильником. После охлаждения разбавляют 100 мл воды. Полученный раствор обрабатывают 0,8 г обесцвечивающего угля, фильтруют, и фильтрат подкисляют 37 мл 4 н. соляной кислоты. Кристаллизуется продукт, кристаллы которого отфильтровывают и промывают 40 мл воды. После сушки получают 8,5 г (метил-10-фенотиазинил-3) уксусной кислоты, плавящейся при температуре 143°С.
Исходный (метил-10-фенотиазинил-3) ацетонитрил получают взаимодействием цианида натрия с бромметил-3-метил-10-фенотиазином в водном ацетоне. Бромметил-3-метил-10-фенотиазин получают воздействием трехбромистого фосфора на оксиметил-3-метил-10-фенотиазин в присутствии пиридина в безводном эфире.
Оксиметил-3-метил-10-фенотиазин получают следующим образом: к суспензии 3,4 г гидрида лития - алюминия в 400 мл безводного эфира прибавляют раствор 20,4 г метоксикарбонил-3-метил-10-фенотиазина в 1000 мл безводного эфира. После этого реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. После охлаждения прибавляют 48 мл воды и 20 мл 2 н. раствора едкого натра. Органическую фазу декантируют и сушат над безводным сульфатом натрия. После выпаривания эфира получают остаток, растворяемый при нагревании в 100 мл смеси бензол-циклогексана 1:1. Кристаллизацию ускоряют трением; смесь оставляют медленно охлаждаться. Кристаллы выделяют фильтрованием и получают 13,6 г продукта, плавящегося при температуре 77°С. Перекристаллизовывают из 97 мл смеси бензол-циклогексан 1:1. Получают 1,7 г оксиметил-3-метил-10-фенотиазина, плавящегося при температуре 78-79°С.
Метил-10-метоксикарбонил-3-фенотиазин можно получить методом, описанным G. Caugil et a. Casedevall. Bull. Soc Chim. 1955, 768.
Способ получения производных фенотиазина общей формулы
где R - атом водорода или метильный радикал, R1 - атом водорода метильный или этильный радикал, Y - атом водорода или галоида, или алкоильный, алкоксильный, алкилтио-радикалы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, R, R1 и Y не могут быть одновременно атомами водорода, отличающийся тем, что соединения общей формулы
где R, R1 и Y имеют вышеуказанные значения, а Т - радикал, способный в результате гидролиза дать карбоксильный радикал, подвергают гидролизу в кислой или щелочной среде при кипении.
