ПХНЙПШ-АЯ '^БИБЛИОТЕКА Советский патент 1970 года по МПК C07J1/00 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГОМОГОНАНА

Изобретение относится к области получения новых производных гомогонана формулы

--Н

где RI - |3-алкилостаток с 1-3 атомами углерода, У -алкильная группа, содержащая 1-4

углеродных атома.

Предлагаемый сопсоб состоит в том, что соответствующий стероидный 17-кетон восстанавливают комплексным гидридом металла в подходящем органическом растворителе, инертном в условиях данной реакции, и полученный продукт выделяют известным способом. Так 3-метокси-13|3-Метил-В-гомогона-1, 3, 5 (10), 8, 14-пентаен-17-он обрабатывают натрийборгидридом в метанольном растворе и получают соответствующий стероидный 17р-ол. Соединения могут найти применение в медицинской промышленности в качестве гормональных препаратов.

ной до -30°С суспензии 2,06 г 3-метокси-13рметил-В-гомогона-1,3,5(10),8,14-пентаен - 17-она в 140 мл метанола подают при перемещивании 0,3 г натрийборгидрида. Затем перемещивают еще в течение 4 час при той же самой температуре. К реакционной смеси приливают уксусную кислоту и воду, после этого фильтруют, остаток промывают водой и фильтрат испаряют при комнатной температуре. Получают 3-метокси-13р-метил-В-гомогона-1,3,5(10), 8,14-пентаен-17р-ол в кристаллической форме (разложение при 54°С). Для характеристики изготовляют 17а-ацетат путем реакции обмена с ангидридом уксусной кислоты в пиридине; т. пл. 139-142°С.

Пример 2. 3-Метокси-13р-этил-В-гомогона-1,3,5(10),8,14-пентаен-17р-ол. Аналогично описанному в примере 1 способу, заменяя 3-метокси - 13|3 - метил-В-гомогона-1,3,5(10),8,

14-пентаен-17-он эквивалентным количеством

3-метокси - 13(3 - этил-В-гомогона-1,3,5(10),8,

14-пентаен-17-она, получают 3-метокси-13рэтил-В-гомогона-1,3,5(10) ,8,14-пентаен - 17р-ол.

Получение исходных соединений проводят

как описано ннже.

магния в 150 мл тетрагидрофурана, приливают в течение 30 мин ири 30°С раствор 14,7 г 2-1метокси-6,7,8,9-тетрагидро - 5Н - бензоциклогептен-5-она в 150 мл тетрагидрофурана. Полученную смесь держат в течение 16 час при комнатной температуре (20°С), йотом охлаждают до 6°С и придают ей по каплям 75 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония. После экстракции .полученной органической фазы этилацетатом и последующего выпаривания получают 2-метокси-5-винил-6,7,8, 9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен - 5 - ол как масло, которое очищается молекуляриой перегонкой при 0,01 мм рт. ст. и температуре бани 100°С.

Пример 4. 2-Метокси-5-винил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-5-ол.

А. 2-Метокси-5-этинил-6,7,8,9-тетрагидро-5 Нбензоциклогептен-5-ол (I). К суспензии 5 г. литийацетиленидэгилендиаминкомплексав

80 мл тетрагидрофурана добавляют при 10 г 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидро-5П-бензоциклогеитен-5-она. После этого вливают ее в смесь из 15 г хлорида аммония и 300 г льда, и полученную смесь экстрагируют пять раз, употребляя по 20 Л1Л хлороформа. Объединенные экстракты сущат над сульфатом натрия и испаряют. Маслянистый материал оставляют реагировать в течение 20 час при 50°С с раствором 16 г семикарбазидадетата в 180 мл метанола. Причем образуется семикарбазон неизменного исходного соединения и его получают охлаледением, кристаллизацией и фильтрованием. Метанольный маточный раствор вливают в 400 мл воды и экстрагируют пять раз, употребляя по 20 м.л хлороформа. Объединенные экстракты сущат над сульфатом натрия и испаряют. Получают соединение I - тягучее масло, которое очищается молекулярной перегонкой при температуре бани 100°С в вакууме при 0,002 MJH рт. ст.

Б. 2-Метокси-5-винил-6,7,8,9-тетрагидро-5 Нбензоциклогептен-5-ол (И). Раствор 3,56 г 2-метокси-5-этинил-6,7,8,9-тетрагидро - 5П-бензоциклогептен ,в 80 мл этанола гидрируют в присутствии 2 г катализатора Линдлара ири 25°С и атмосферном давлении, пока не принят эквивалент газообразного водорода. После этого для удаления катализатора фильтруют смесь и фильтрат испаряют. Получают 2-метокси-5 - винил - 6,7,8,9 - тетрагидро - 5Нбензодиклогептен-5-ол как масло. После очищения молекулярной перегонкой в вакууме при 0,01 мм рт. ст. и температуре бани 100°С соединение И имеет те же самые физические данные, что и соединение примера 3.

Пример 5. 3-Метокси-13р-метил-В-гомогона-1,3,5(10),8,14-пентаен-17-он.

А. 3-Метокси-13р-метил-8,14-секо-В-гомогона-1,3,5(10),9(11)-тетраен-14,17-дион. К смеси 9,6 г 2-метилциклопентан-1,3-диона, 0,75 г триэтиламина и 450 мл ксилола подают в течение 3 /2 час раствор 21,8 г 2-метокси-5-винил-6,7,8, 9-тетрагидро - 5Н - бензоциклогентен - 5-ола з

150 мл ксилола и разогревают до кипения в колбе, снабженной обратным холодильником и водоотделителем. После дальнейщего нагревания в течение 6 час смесь охлаждают до комнатной температуры, затем промывают 5%-ным раствором гидроксида калия и далее водой, сущат над сульфатом натрия и выпаривают. Остается грязное тягучее масло. После хроматографии на силикагеле получают чистый 3-метокси-13р-метил-8,14-секо-В-гомогона-1,3,5 (10) ,9 (11) -тетраен- 4,17-дион.

Б. 3-Метокси-13|3-метил-В-гомогона-1,3,5(10), 8,14-пентаен-17-он. В колбе, снабженной обратным холодильником и водоотделителем, на.гревают до кипения 3,48 г 3-метокси-13р-метил-8,14-секо-В - гомогона - 1,3,5{10),9(11)-тетраен-14,17-диона и 0,2 г толуолсульфокислоты в 25 мл бензола до тех пор, нока не отделится вычисленное количество воды. Затем реакционную смесь промывают 2 н. карбонатом натрия и водой. Промытую смесь сущат над сульфаго1М магния, фильтруют и испаряют фильтрат. Остаток взмучивают диэтиловым эфиром. После перекристаллизации из этанола получают 3-метокси-13|3-метил-В-гомогона-1,3,5 (10), 8,14-пентаен-17-он с т. пл. 149-152°С.

Пример 6. З-Метокси-13-этил-В-гомогона1,3,5(10),8,14-пентаен-17-он. А. 13р-Этил-3-метокси-8,14-секо-В-гомогона1,3,5(10),9(11)-тетраен-14,17-дион. Аналогично описанному в примере 5,А способу, заменяя 2-метилииклопентан-1,3-дион эквивалентным количеством 2-этилц,иклопентан-1,3-диона, получают 13р-этил-3-метокси-8,12-секо-В-1гомогона-1,3,5(10),9(11)-тетраен-14,17-дион.

Б. З-Метокси-1 Зр-этил- В-гомогона-1,3 (10),8, 14-пентаен-17-он. Аналогично описанному в примере 5,Б способу, заменяя 3-метокси-13рметил-8,14-секо-В - гомогона - 1,3,5(10),9(11)тетраен-14,17-дион эквивалентным количеством 13р-этил-3-метокси - 8,14-секо-В-гомогона-1,3,5 (10),9(11)-тетраен-14,17-диона, получают 3-метокси-13р-этил-В-гомогона - 1,3,5(10),8,14-пентаен-17-он с т. пл. 89-92 С (после перекристаллизации из метанола).

Предмет изобретения

Способ получения производный гомогонана общей формулы где Ri-р-алкилостаток с 1-3 атомами углерода.

R, ОН подходящем инертном органическом растворителе, например натрийборгидридом в метанольном растворе, и полученный продукт выделяют известным способом.