Способ получения рацемического 13 -этил-3-метокси-8,14-секогона-1,3,5/10/,8-тетраен-17 -ол -14-она Советский патент 1977 года по МПК C07J1/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКОГО 13-(3-ЭТИЛ-3-МЕТОКСИ-8,14-СЕКО-ГОНА-и,5(10),8-ТЕТРАЕН-17|3-ОЛ-14-ОНА ты, значительно различающиеся по полярности, которые легко могут быть отделены друг от друга 17 /3 -окси- I4-OH превращается в рацемический 13 в--:)тил-3-метокси-8,14-секо-гона-,3,5(10), 8 - тетрасн-17 / - ол- 14-он, из которого даже Зез очистки с вы соким выходом получают рецемический ацетат 13 |3-этил- 3-метокси- гона-1,3,5 (10) ,8,14,пентаен-17 п)х;вращаемый затем в 13 (3-этилгонановые производ нью. П р н м е р. 50 г 13-этил-3-метокси-8,14-секо-гона-1,3,5 (Ю), 9-тетраен-14 17-диоиа растворяют в 2,5 л 0,1 н. метанольного раствора гидроокиси натрия, при 20° С смешивают с 2,5 г боргидрида натрия, перемецшвают 30 мин, нейтрализуют ледяной уксусной кислотой, з/паривают досуха, растворяют остаток в смеси вода - этилацетат, отделяют органическую фазу, упаривают досуха, остаток, cocTOHuWH из рацемических 13 3-этил-3-метокси-8,14-секо-гона-1,3,5 (10),9- тетраен-17 /3-он-14-она и 13 f -этил -3-метокси-8,14-секо-гона-1,3,5 (10),9-тетраен-17 сС -ол-14-она (50 г), растворяют в 2,5 ,ч смеси уксусная кислота - вода (9:1), выдерживают 72 час при комнатной температуре, упаривают в вакууме при 30°С досуха, маслообразный остаток (49 г) растворяют в бензоле и хроматографирупт на колонке с силикагелем, элюируя бензолом, содержащим 2,5% зтилацетата, упаривают и получают рацемический 13(3-этил-3-мегокси- 8,14-секо f -9,14 а-оксидогона-1,3,5 (0)-триен-17-он. Затем элюируют бензолом, содержащим 57р этилацетата, уларивают и получают 30 г сн х пообразного остатка, состоящего из неочищенного рацемического 13/5- этил - 3 - меток си - 8,14 - секо - гона- 1,3,5 (10), 8 -тетраен 17 j3 -ол- 14 - она. Небольшую часть полученного продукта хроматографируют на смеси силикагелей Н F 254-366 и G (Merck), взятых в соотнощении 1:1, используя для проявления смесь, хлороформ - ацетон - метанол (98:1:1). Пятно, соответствующее RfO,31, элюируют, упаривают элюат и получают чистай сиро1юо5разт 1Й гомогенный рацемический 13/3-этшт- 3- метокси - 8,14 - секогона -1,35 (10),8-тет раен -17/3 -юл- 14 - он, (этанол 270 нм (е 10500) ИК-спектр (пленка), см : 3440 (ОН); 1720 (С-0); 1602, 1565, 1496 (С- Сароматики). ЯМР-спектр, ррт : 0,90 (t, CHj/CHj); 3,77 (S, СНэО); 4,24 (t, С-17Н, J- 5,5 HZ), 5,74 (t, С - 8 H, .J 4 HZ) ; 6,6 - 6,8 (m, С - 4 H и С - 2 H, . J мета ,5 H Z, Jop.ro9,5 Hz); 7,15 (d C- IH, J-9,5 Hz). 30 г неочищенного рацемического 13 /З-этил-3-метокси-8, 14-секо-гона-1,3,5 (10). 8-тетраен- 7/:J-ол- 4-она нагревают 12 час при температуре кипения реакционной смеси с 270 мл абсолютного беи:юла. 35 мл пиридина и 30 мл уксусного ангидрида обрабатывают 3x100 мл 2,5%-ной соляной кислоты, 2x100 мл 5ного водного раствора бикарбоната натрия и 100 мл воды. От бензольного раствора отгоняют 80 мл бензола, прибавляют остатку 1,4 г п-толуолсульфокислоты, нагревают 5 час при температуре кипения в приборе, снабженном водоотделителем, охлаждают, промывают до нейтральной реакии:ц 190 мл 5%ьного водного раствора бикарбокатЕ натрия и 100 мл воды, сущат над сернокисль;м наитием к упаривают досуха. Маслообразньц остаток (29,5 г) обрабатывают метанолом и получают 22,0 г гомогенного кристаллического рацемического ацетата 13 /3- этил-3-метокси-гона-1,3,5 (10), 8,14-пентаен- 17 /Зола, т.пл. 87-89 С, макс (метанол) 314НМ (е 28950). Формула изобретения 1.Способ по луче ния рецем}{1 еского 13 (этил-метокси-8, 14-секо-гона-1,3,5 (10), 8-тетраен- ) у/з ол -14.она, отличающийся тем, что 13-JтиJ -3-мeгoкcи-8,14-ceкo- гона- 1,3,5 (10),9-тетраен- 4,17-яион восстанавливают в присутствии гидроокиси и/или алкоголята щелочного металла боргидридом натрия, гюлу енную смесь диастереомеров, состоящую преимущественно из рацемического 13/3-этил-З-метокси-8,14-секогона-1,3,5 (0),9-тетраен-17/3-ол 14-она, смешивают органической кислотой и образующийся целевой родукт вьщеляют известными приемами. 2.Способ по п. 1,отличающийся тем, что качестве органической кислоты применяют алиатическую карбоновую кислоту, содержащую от 1 о 6 атомов углерода, например уксусную кислоту.