СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ АМИДОВ ЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,5, 6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИН-З-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1970 года по МПК C07D211/90 

Известен способ получения первичных амидов 1,2,5,6-тетрагидропиридин - 3 - карбоновых кислот, заключающийся в аммонолизе сложных эфиров тетрагидроникотиновых кислот. Выход в зависимости от времени проведения реакции от 24,6 до 49%. Так как наряду с аммонолизом карбоксильной группы, происходит присоединение аммиака по двойной связи, целевой продукт загрязнен побочными соединениями. Предлагаемый способ получения первичных амидов замещенных 1,2,5,6-тетрагндропиридин-3-карбоновых кислот заключается в том, что нитрилы 1,2,5,6-тетрагидропиридин-З-карбоновых кислот обрабатывают концентрированной серной кислотой при нагревании, преимущественно при 75-100°С, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Выход 76-84%. В указанных уелоВИЯХ кислотный гидролиз нитрилов замещенных 1,2,5,6-тетрагидропиридин-З-карбоновых кислот проходит строго селективно исключительно в направлении образования непредельных амидов, т. е. целевые продукты получают высокой степени чистоты. Пример 1. Амид 1,4-диметил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновой кислоты. 84-SB C при 4 мм., 1,4910) и 20 мл концентрированной серной кислоты нагревают в течение 3,5 час на кипящей водяной бане. Реакционную смесь растворяют в равном объеме воды, нейтрализуют и насыщают поташом, а затем экстрагируют горячим хлороформом. Экстракт высущивают прокаленным сернокислым магнием. После отгонки растворителя и кристаллизации остатка получают 19,3 г (81,2%) амида с т. пл. 163-164°С (из смеси спирта и ацетона). Найдено, %: С 62,61, 62,46; Н 9,18; N 18,14, 18,43. CsHwNsO. Вычислено, %: С 62,32; Н 9,15; N 18,18. Пример 2. Амид 1,4,5-триметил-1,2,5,6-тетрагидропириднн-3-карбоновой кислоты. По примеру 1 из 6 г нитрила 1,4,5-триметил-1,2,5,6-тетрагидропиридин - 3 - карбоновой кислоты (т. кип. 69-70°С при 3 мм, nff 1,4902) и 5,8 мл концентрированной серной кислоты при нагревании в течение 6 час получают 5,65 г (84%) амида с т. пл. 124-125°С (из ацетона). Найдено, %: С 64,48, 64,17; Н 9,77, 9,53; N 16,35, 16,46.

Пример 3. Амид 1,4,6-триметил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновой кислоты.

По методике, приведенной в примерах 1 и 2, из 2 г нитрила 1,4,6-триметил-1,2,5,6-тетратидроииридин-3-карбоновой кислоты (т. кии. 79-SO C при 3 мм, ng 1,4938) и 1,9 мл концентрированной серной кислоты при нагревании в течение 6 час получают 1,85 г (82,6%) амида с т. пл. 153-154°С (из смеси ацетона и спирта).

Найдено, %: N 16,53, 16,42. CeH..

Вычислено, %: N 16,63.

Пример 4. Амид 1-метил-4-фенил-1,2,5,6тетрагидропиридии - 3 - карбоновой кислоты.

Смесь 2 г нитрила 1-метил-4-феиил-1,2,5,6тетрагидропиридин - 3 - карбоновой кислоты (т. кип. 152-153°С при 3 мм, 1,5756) и 4 мл концентрированной серной кислоты нагревают в течение 5 час в условиях, аналогичных приведенным в примерах 1-3. После обычной обработки получают 1,94 г (89%) амида с т. пл. 147-147,5°С (из ацетона).

Найдено, %: С 72,06, 72,18; Н 7,53, 7,45; N 12,90, 13,20.

СиНюНгО.

Вычислено, %; С 72,20; Н 7,45; N 12,92.

Пример 5. Амид-1-метилтетрагидроникотиновой кислоты (арекаидинамид).

Смесь 5,7 г нитрила 1-метилтетрагидроникотииовой кислоты (т. кип. 86-88°С при 10 мм, Пц 1,4945) и 6,15 мл концентрированной серной кислоты нагревают 3 час 45 мин при 75°С и 10 мин. на кипящей бане. После обычной обработки и кристаллизации из смеси сиирта и ацетона получают 5 г (76,7%) арекаидинамида с т. ил. 147-148°С, что соответствует литературным данным.

Предмет изобретения

1.Сиособ получения первичных амидов замещенных 1,2,5,6 - тетрагидропиридин-3-карбоновых кислот, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты продукта, нитрилы 1,2,5,6-тетрагидропиридин-З-карбоновых кислот обрабатывают концентрированной серной кислотой при нагревании с последующим выделением целевого продукта известиым способом.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 75-100°С.