Известен способ получения замещенных 1-алкилпиперидонов - 3 циклизацией несимметричных аминодиэфиров, образовавшиеся при этом соответствующие кетоэфиры 1-алкил-4-карбалкоксипиперидоны - 3 подвергают кислотному гидролизу и затем декарбоксилированию. Выход до 15,6%. Синтез большинства исходных несимметричных амипоэфиров сложен, отсюда многостадийность процесса, а также низкий выход целевых продуктов.
С целью упрощения процесса, повышения выхода и чистоты целевых продуктов предложен способ получения замещенных 1-алкилпииеридонов-3, заключающийся в том, что на амиды замещенных 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновых кислот в спиртовой среде действуют водным раствором гипогалогенита натрия с последующей обработкой реакционной смеси кислым агентом и выделением целевого продукта известным способом. Выход 55-63%.
Пример 1. Получение 1-метилпиперидона-3.
К охлажденному до (25°С) раствору 4,47 г амида 1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3- карбоновой кислоты (т. пл. 147-148°С) в 50 мл метанола при перемешивании прикапывают в течение 15 мин 60 мл водного раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,045 г/мл), следя за тем, чтобы
температура реакционной смеси не превышала минус 10°С. В течение последующих 15 мин температуру реакционной смеси повышают до 2°С, после чего перемешивание нродолжают 30 мин при комнатной температуре и 7 мин при 65°С. Затем реакционную смесь охлаждают, подкисляют 12,5 мл концентрированной соляной кислоты, упаривают до начала кристаллизации и далее приливают при
охлаждении 13,5 Л1Л концентрированной серной кислоты, после чего нагревают 10 мин на кипящей бане. Кислый водный раствор нейтрализуют и насыщают поташом, выделившееся основание экстрагируют эфиром. После высушивания объединенных эфирных вытяжек прокаленным сернокислым магнием и отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме. Получают 2,2 г (61%) 1-метилпиперидона-З с т. кип. 57-58°С при 10 мм, 1,4560,
температура плавления хлоргидрата 106- 108°С (из эфира).
Литературные данные: т. кип. 63-64°С (при 13 мм. рт. ст. Пц 1,4559, хлоргидрат имеет
т. пл. 105-108°С (из эфира).
Пример 2. Получение 1,4-диметилниперидона-3.
.
% . 90 иуг метанола в течение 15 мин при перемешивании прикапывают 107 мл водного раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,0446 ). После введения всего количества гипохлорита натрия температуру смеси в течение 15 мин повышают до 2°С, продолжают перемешивание в 30 мин при комнатной температуре и затем в течение 5 мин нагревают при 65°С. После этого реакционную смесь охлаждают, подкисляют 22,5 мл концентрированной соляной кислоты, упаривают до начала кристаллизации и в течение 25 мин нагревают с 25 мл концентрированной серной кислоты на кипящей водяной бане. После обработки, как указано в примере 1, получают 4,1 г (55,2%) 1,4-диметилпиперидона-3 с т. кип. 58-59°С при 10 мм п 1,4534, хлоргидрат которого имеет т. нл. 201-202°С (из смеси этилацетат-снирт). Найдено, %: С 51,04, 51,21; Н 8,60, 8,65; N 8,37, 8,31. СтНиКОС Вычислено, %: С 51,37; П 8,62; N 8,56. Пикрат имеет т. пл. 164-165°С (из спирта). Найдено, %: N 16,20, 16,01. CisHieNiOs Вычислено, %: N 15,7. Пример 3. Получение 1-метил-4-фенилпиперидона-3. К охлажденному до 0°С раствору 2,9 г амида 1-метил-4-фенил-1,2,5,6-тетрагидрониридинч 277788 3-карбоновой кислоты (т. пл. 147-147,5°CJ в 80 мл метанола в течение 30 мин прикапывают 25 мл раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,0464 г/мл). К концу прибавления гипохлорита температура реакционной смеси повышается до 3°С. После этого реакционную смесь перемешивают 15 мин при 3°С, 45 мин при комнатной температуре и 10 мин при 65°С. Затем реакционную массу охлаждают, подкисляют 5 мл концентрированной соляной кислотой, отгоняют метанол, а остаток в течение 25 мин нагревают с 6 мл концентрированной серной кислоты на кипящей водяной бане. После обработки, аналогичной приведенной в примерах 1 и 2, получают 1,6 г (63%) 1-метил-4-фенилпиперидона-3 с т. кип. 123-125°С при 1 мм; 1,5412, хлоргидрат которого имеет т. пл. 162-164°С (из спирта), что соответствует литературным данным. Предмет изобретения Способ получения замещенных 1-алкилпиперидонов-3, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта на амиды замещенных 1,2,5,6-тетрагидрониридин-З-карбоновых кислот в спиртовой среде действуют водным раствором гипогалогенита натрия с последующей обработкой реакционной смеси кислым агентом и выделением целевого продукта известным способом.
Даты
1970-01-01—Публикация