СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕПНЫХ 1-АЛКИЛПИПЕРИ-ДОНОВ-3 Советский патент 1970 года по МПК C07D211/42 C07D211/14 

Описание патента на изобретение SU277788A1

Известен способ получения замещенных 1-алкилпиперидонов - 3 циклизацией несимметричных аминодиэфиров, образовавшиеся при этом соответствующие кетоэфиры 1-алкил-4-карбалкоксипиперидоны - 3 подвергают кислотному гидролизу и затем декарбоксилированию. Выход до 15,6%. Синтез большинства исходных несимметричных амипоэфиров сложен, отсюда многостадийность процесса, а также низкий выход целевых продуктов.

С целью упрощения процесса, повышения выхода и чистоты целевых продуктов предложен способ получения замещенных 1-алкилпииеридонов-3, заключающийся в том, что на амиды замещенных 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновых кислот в спиртовой среде действуют водным раствором гипогалогенита натрия с последующей обработкой реакционной смеси кислым агентом и выделением целевого продукта известным способом. Выход 55-63%.

Пример 1. Получение 1-метилпиперидона-3.

К охлажденному до (25°С) раствору 4,47 г амида 1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3- карбоновой кислоты (т. пл. 147-148°С) в 50 мл метанола при перемешивании прикапывают в течение 15 мин 60 мл водного раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,045 г/мл), следя за тем, чтобы

температура реакционной смеси не превышала минус 10°С. В течение последующих 15 мин температуру реакционной смеси повышают до 2°С, после чего перемешивание нродолжают 30 мин при комнатной температуре и 7 мин при 65°С. Затем реакционную смесь охлаждают, подкисляют 12,5 мл концентрированной соляной кислоты, упаривают до начала кристаллизации и далее приливают при

охлаждении 13,5 Л1Л концентрированной серной кислоты, после чего нагревают 10 мин на кипящей бане. Кислый водный раствор нейтрализуют и насыщают поташом, выделившееся основание экстрагируют эфиром. После высушивания объединенных эфирных вытяжек прокаленным сернокислым магнием и отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме. Получают 2,2 г (61%) 1-метилпиперидона-З с т. кип. 57-58°С при 10 мм, 1,4560,

температура плавления хлоргидрата 106- 108°С (из эфира).

Литературные данные: т. кип. 63-64°С (при 13 мм. рт. ст. Пц 1,4559, хлоргидрат имеет

т. пл. 105-108°С (из эфира).

Пример 2. Получение 1,4-диметилниперидона-3.

.

% . 90 иуг метанола в течение 15 мин при перемешивании прикапывают 107 мл водного раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,0446 ). После введения всего количества гипохлорита натрия температуру смеси в течение 15 мин повышают до 2°С, продолжают перемешивание в 30 мин при комнатной температуре и затем в течение 5 мин нагревают при 65°С. После этого реакционную смесь охлаждают, подкисляют 22,5 мл концентрированной соляной кислоты, упаривают до начала кристаллизации и в течение 25 мин нагревают с 25 мл концентрированной серной кислоты на кипящей водяной бане. После обработки, как указано в примере 1, получают 4,1 г (55,2%) 1,4-диметилпиперидона-3 с т. кип. 58-59°С при 10 мм п 1,4534, хлоргидрат которого имеет т. нл. 201-202°С (из смеси этилацетат-снирт). Найдено, %: С 51,04, 51,21; Н 8,60, 8,65; N 8,37, 8,31. СтНиКОС Вычислено, %: С 51,37; П 8,62; N 8,56. Пикрат имеет т. пл. 164-165°С (из спирта). Найдено, %: N 16,20, 16,01. CisHieNiOs Вычислено, %: N 15,7. Пример 3. Получение 1-метил-4-фенилпиперидона-3. К охлажденному до 0°С раствору 2,9 г амида 1-метил-4-фенил-1,2,5,6-тетрагидрониридинч 277788 3-карбоновой кислоты (т. пл. 147-147,5°CJ в 80 мл метанола в течение 30 мин прикапывают 25 мл раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,0464 г/мл). К концу прибавления гипохлорита температура реакционной смеси повышается до 3°С. После этого реакционную смесь перемешивают 15 мин при 3°С, 45 мин при комнатной температуре и 10 мин при 65°С. Затем реакционную массу охлаждают, подкисляют 5 мл концентрированной соляной кислотой, отгоняют метанол, а остаток в течение 25 мин нагревают с 6 мл концентрированной серной кислоты на кипящей водяной бане. После обработки, аналогичной приведенной в примерах 1 и 2, получают 1,6 г (63%) 1-метил-4-фенилпиперидона-3 с т. кип. 123-125°С при 1 мм; 1,5412, хлоргидрат которого имеет т. пл. 162-164°С (из спирта), что соответствует литературным данным. Предмет изобретения Способ получения замещенных 1-алкилпиперидонов-3, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта на амиды замещенных 1,2,5,6-тетрагидрониридин-З-карбоновых кислот в спиртовой среде действуют водным раствором гипогалогенита натрия с последующей обработкой реакционной смеси кислым агентом и выделением целевого продукта известным способом.

Похожие патенты SU277788A1

название год авторы номер документа
Способ получения замещенных карбоновых кислот 1973
  • Богатский Алексей Всеволодович
  • Гендриков Эдуард Павлович
  • Мещерякова Вера Ивановна
SU517578A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ АМИДОВ ЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,5, 6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИН-З-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 1970
SU277789A1
Способ получения -(фурил-метил)морфинанов 1972
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Викк
  • Клаус Штоккхаус
SU481155A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ДЕЗОКСИ-/)1-РИБОЗЫ 1973
  • Витель В. Б. Мочалин А. Н. Корнилов
SU380632A1
Способ получения 2-замещенных 5-сульфамоилбензойных кислот 1972
  • Джеральд Фаган Холланд
SU484686A3
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АЦИЛАМИНО-1,2,4-ТИАДИАЗОЛОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СРОДСТВОМ К РЕЦЕПТОРАМ ХОЛЕЦИСТОКИНИНА 1994
  • Даниель Фреель
  • Даниель Гюлли
  • Робер Буасжегрэн
  • Ален Бадорк
  • Жан-Пьер Бра
  • Пьер Депейру
RU2129550C1
Способ получения производных фенилалканкарбоновых кислот,их солей, сложных эфиров или амидов 1976
  • Курт Штах
  • Эльмар Бозиз
  • Рут Хеердт
  • Ханс-Фридер Кюнле
  • Феликс Хельмут Шмидт
SU618038A3
Способ получения производных 1,4-бензодиазепина или их солей 1969
  • Ямамото Хисао
  • Инаба Сигео
  • Хирохаси Тосиюки
  • Акацу Мацухиро
  • Маруяма Исаму
  • Идзуми Такахиро
SU439984A1
Способ получения алкилзамещенных-8-амино-(ациламино)-1,2,3,4-тетрагидробензофуро (3,2-с) пиридинов 1973
  • Закусов В.В.
  • Загоревский В.А.
  • Барков Н.К.
  • Кучерова Н.Ф.
  • Аксанов Л.А.
  • Шаркова Л.М.
SU484748A1
ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-НАФТИЛПИРАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ СИНТЕЗА 1994
  • Бернар Лабеэв
  • Даниелл Гюли
  • Франсис Жанжан
  • Жан-Шарль Молимар
  • Робер Буажгрэн
RU2140912C1

Реферат патента 1970 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕПНЫХ 1-АЛКИЛПИПЕРИ-ДОНОВ-3

Формула изобретения SU 277 788 A1

SU 277 788 A1

Даты

1970-01-01Публикация