Способ получения -бромизовалерьянилмочевины Советский патент 1975 года по МПК C07C127/14 

Изобретение относится к способам получения сс-бромизовалерьянилмочевины (бромизовала)-эффективного снотвориого и седативного средства.

Известно несколько способов получения а-бромизовалерьянилмочевины (бромизовала). Наиболее распространенный из них - способ получения а-бромизовалерьянилмочевины хлорированием и бромированием технической изовалериановой кислоты с последующей конденсацией нолученного бром ангидрида а-бромизовалерьяновой кислоты с мочевиной в среде органического растворителя, например бензола. Этот способ не всегда обеспечивает получение продукта высокого качества, отвечающего требованиям Госфармакопеи СССР и лучщим мировым стандартам.

Качество чистого бромизовала зависит от качества исходной технической изовалериановой кислоты.

Изовалериановая кислота, употребляемая для синтеза бромизовала, всегда содержит в значительном количестве (12-30%) примесь своего изомера - метилэтилуксусную кислоту

(СНзСН -СНСООЯ

и другие свойства их одииаковы и разделить их обычными методами нельзя. Это постоянное присутствие примеси метилэтилуксусной кислоты в технической изовалериановой кислоте обусловлено тем, что сырьем для ее получения служит изоамиловый спирт (3-метилбутапол-1), который, в свою очередь, получается из сивушного масла брожения и содержит в качестве постоянной примеси оптически активный амиловый спирт (2-метилбутанол-1).

Таким образом, бромизовал, получаемый по выщеприведеиной схеме из технической изовалерьяновой кислоты, всегда содержит примесь своего изомера

15

(e HjGBrCONiiCOlfH) СНз

20

который снижает температуру плавления готового продукта, поэтому требуется дополнительная очистка.

Цель изобретения - получение бромнзовала высокого качества (т. пл. 150-152°С), т. е. полная очистка его от примесей без усложнения технологического процесса. Это достигается применением в качестве растворителей .хлорированных углеводородов, например хлоротрихлорэтилена, на стадии конденсации технического бромангидрида а-бромизовалерьяновой кислоты с мочевиной. При этом смесь уреида сх-бромметилэтилуксусной кислоты (изомер бромизовала) остается в растворе и при фильтрации отделяется от основного продукта (бромизовала).

Предлагаемый способ получения а-бромизовалерьянилмочевины (бромизовала) был апробирован в лабораторных условиях.

Пример 1. В трехгорлую колбу емкостью 0,5 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 27 г (0,45 моль) сухой мочевины и 50 г (0,25 моль) бромангидрида а-бромизовалериановой кислоты. Реакционную массу перемешивают 2 час при 70°С, охлаждают до 50°С, заливают 200- 300 мл воды на разложение и кристаллизуют технический бромурал в течение 1 час при 18°С, затем фильтруют, промывают и сушат.

Выход 22-23 г (28,0-50,0%) от теории на бромангидрид а-бромизовалериановой кислоты, т. пл. 145-146°С. Технический бромизовал кристаллизуют из 80% изопропилового спирта с многократным иснользованием маточников.

Выход чистого бромнзовала 79-80% от загруженного технического бромизовала (38- 40% от теории на изовалериановую кислоту), т. пл. 150-151°С.

Пример 2. В трехгорлую колбу емкостью 0,5 л, снабженную мешалкой, холодильником и термометром, загружают 65 г (1,08 моль) сухой мочевины, 120 мл (1,42 моль) сухого хлористого метилена и 120 г (0,49 моль) бромангидрида а-бромизовалериновой кислоты. Реакционную массу кипятят при перемешивании 4 час при 42-43°С, охлаждают до 30- 35°С, разлагают 200-300 мл воды и кристаллизуют технический бромизовал в течение 1 час при 16-18°С.

Выход технического бромизовала 64-65 г (58-59% от теории на бромангидрид

а-бромизовалериановой кислоты), т. пл. 145- 146°С.

Выход перекристаллизованного бромизовала 50-52% от теории на изовалерьяновую кислоту, т. нл. 152,5-153°С.

Пример 3. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и холодильником, загружают 27 г (0,45 моль) сухой мочевины, 50 мл (0,54 моль) трихлорэтилена и 50 г (0,25 моль) бромангидрида а-бромизовалериановой кислоты, выдерживают при 85- 89°С (кипение) в течение 1 час, охлаждают реакционную массу, разлагают 200-300 мл воды, технический бромизовал кристаллизуют и фильтруют.

Выход технического бромизовала 30 г (65,5% от теории на бромангидрид а-бромизовалериановой кислоты), т. нл. 142-143,5°С. Выход перекристаллизованного бромизовала 50-53% от теории на изовалериановую кислоту, т. пл. 151 -152°С.

Предмет изобретения

Способ получения а-бромизовалерьянилмочевины нутем взаимодействия бромангидрида а-бромизовалериановой кислоты с мочевиной в среде органического растворителя с последуюш,им выделением продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого нродукта, в качестве органического растворителя применяют хлорированные углеводороды, например хлороформ, дихлорэтан, хлористый метилен, трихлорэтилен.