СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСИММЕТРИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДИАЦЕТИЛЕНОВОГО ГЛИКОЛЯ Советский патент 1972 года по МПК C07C43/176 C07C205/38 C07C201/12 

Изобретение относится к способу получения новых производных непредельных гликолей, в частности простых эфирОВ глЕКОлей диацетиленового ряда, которые могут найти применение в сельском хозяйстве и фармацевтической промышленности. Известен способ получения симметричных диацетиленовых производных фенола, в частности 1 ,б-б.ис- (//-бромфенокси) -гексадиин-2,4диола путем окислительной конденсации пропаргилового эфира галоидфенола в среде органического растворителя в присутствии в качестве катализатора хлористых солей меди. В условиях известного способа такие соединения це получают. Предложен способ получения несимметричных производных диацетиленового гликоля общей формулы .3 -0-СКг-С С-и- -иНг-0где RI Ra - атом галогена, нитрогрупна, путем взаимодействия соответствующего производного феноксипропина с феноксипропингалогенидом в присутствии каталитического количества однохлористой меди и основания в среде органического растворителя в атмосфере инертного газа при тем-пературе 20-32°С. Целевой продукт выделяют известными приемами. Выход конечных продуктов составляет 67-99,5% от теоретического количества. Полученные соединения обладают повышенной физиологической активностью по сравнению с известными симметричными производными диацетиленового глнколя. П р и м ер 1. Получение 1 - (л-бромфенокси) гекс;1Динн-2,4- (я-нитро-фенокси) -6. В трехгорлую колбу, снабженную автомешалкой, делительной воронкой и газоотводной трубкой, помещают 0,354 г (0,002 г-моль) нропаргилового эфира «-нитрофенола и 20 мл абсолютированного метанола, 80 мл эфира и при интенсивном перемешивании в токе сухого газа азота добавляют 0,1 г CujClj в 5 мл н-бутиламина. Затем в течение 50 мин нрибавляют по каплям 0,58 г (0,002 г-моль) у-б(ром1Про1н ар лилового эфира л-бромфенола в 60 мл эфира. После этого реакционную смесь выдерживают в течение 20 мин при интенсивном перемешивании при температуре 20-22°С. Для восстановления Cu в начале реакции добавляют 0,4 г гидроксиламина солянокислого. Смесь наливают на 200 мл воды, экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки промывают 25%-ным аммиаком, дистиллированной водой .и вы-паривают растворитель.

из гексана, имеет т. пл. 140-142°С.

Выход 0,62 г (81,5%).

Найдено, %: С 55,91; 56,01; Н 3,02; 3,09; N 3,69; 3,74; Вг 20,65; 20,74.

Вычислено для Ci8Hi2O4NBr, %: С 55,95; Н ЗЛ1; N 3,75; Вг 20,72.

Пример 2. Получение 1- (п-бромфенокси) гексадии-н-2,4- (п-йодфенокси) -6.

Условия реакции как в примере 1. После помещения в колбу 1,032 г (0,0046 г-молъ} «-йодфенола прюпаргилового эфира в 20 мл метанола, 80 мл этилового эфира, добавляют 0,2 г CugCb в 10 мл н-бутиламина, при интенсивном перемешивании под током азота по каплям в течение 60 мин вводят у-бром-пб.ромфвнол-иропаргилозого-эфирна температуре . Перемешивание продолжают еще 20 мин. Для воостано-вления Си добавлено 0,5 г гидроксиламина солянокислого. Обработка, как в примере 1, после перекристаллизации из гексана продукт имеет т. пл. 138-140°С.

Выход 1,25 г (67% от теории).

Найдено, %: С 46,26; 46,31; Н 2,55; 2,59; I 27,19; 27,27; Вг 17,10; 17,17.

Вычислено для Ci8Hi2O2BrI, %: С 46,25; Н 2,57; 127,19; Вг 17,1.

Пример 3. Получение 1-(о-иитрофенокси) -гек1садиин-2,4- (2,4,5-трихлорфенокси) -6.

В трехгорлую , снабженную автомешалкой, делительной воронкой и газоотводной трубкой, помещают 0,177 г (0,001 г-моль пропаргилового эфира о-нитрофенола и 40 мл абсолютированного метанола и при интенсивном перемешиваниИ в токе сухого азота через 5 мин добавляют 0,1 г однохлористой меди, 0,1 г хлористого аммония, 5 мл сухого пиридина и 0,5 г гидроксиламяна солянокислого. Затем в течение 45 мин прибавляют по каплям 0,315 г (0,001 г-моль} у-бромиропа.ргилового эфира 2,4,5-трихлорфепола в 30 мл абсолютированнюго метанола. После этого реакционную см-есь выдерживают в течение 3 час при интенсивном перемешивании при температуре 28-30°С. Цвет реакционной смеси изменяется от бледно-синего до желтого. Смесь обрабатывают 200 мл насыщенного растБор.а хлористого аммония, экстрагируют эфиром и выпаривают растворитель.

Продукт 1 - (о-.нитрофенокси) - гексадиин-2,4(2,4,5-трихлорфенокси) -6, перекристаллированный из гексана, имеет т. пл. 52-54°С.

Выход 0,490 г (99,5% от теории).

Найдено, %: С 52,74; 52,58; Н 2,48; 2,54; N 3,11; 3,08; С1 26,00; 25,83.

Вычислено для Ci8HioO4NCl3%: С 52,6; )Н 2,43; N 3,41; С1 25,94.

Пример 4. Получение 1-(лг-питрофенокси)-гексадиин-2,4-(2,4,5-трихлорфенокси) - диола-6.

После 5 мин перемешивания 0,177 г (0,001 ,-моль) пролартилового эфира л-нитрофенола в 40 мл метанола добавляют 0,1 г CuCl, 5 мл пиридипа, 0,5 г гидраксиламинл соля«оКИСЛ10ГО, 0,1 г хлористого аммония, 0,315 г

(0,001 г-моль) бромлропаргилового эфира 2,4,5-трихлорфенола в 30 мл абсолютированного метанола. В течение 30 мин смесь изменяет свою окраску от слабо-желтого до слабо-синего. Затем смесь обрабатывают 200 мл насыщенного раствора хлористого аммония, затем следует экстракция эфиром, бело-желтые кристаллы переиристаллизовываются из петролейного эфира (т. кип.

40-70° С). Полученный продукт имеет т. пл. 34-36°С. Выход 0,35 г (71,0% от теории).

Найдено, %: С 52,48; 52,64; Н 2,28; 2,23; N 3,22, 3,19; С1 25,68; 25,73.

Вычислено для Cis , %: С 52,61; Н 2,43; N 3,41; С1 25,24.

Предполатается структура 1-(.-уг-нитрофенакси) -гексадиин-2,4- (2,4,5-трихлорфенокси)-6.

Пример 5. Получение 1-(/г-нитрофенокси) -гексадиин-2,4- (2,4,5-трихлорфенокси) -диола-6.

Условия реакции, как в примере 1 и 2. После перемещивация реакции 0,177 г (0,001 г-моль} пропаргилового эфира л-нитрофенола в 30 мл абсолютированного метанола И 5 мин продувки инертным газом (азотом), добавляют 0,1 г однохлористой меди, 5 мл пиридина, 0,5 г гидроксиламина солянокислого 0,1 г хлористого аммония и 0,315 г

(0,001 г-моль} бромпропаргилового эфира 2,4,5-трихло:рфенола в течен.ие 45 мин смесь постепенно в течение 4 час изменяет свою окраску от слабо-синего до слабо-желтого, которую затем обрабатывают 200 мл насыщенного раствора NH4C1, экстрагируют эфиром, после отгонки растворителя выделяют желтоватые кристаллы, которые перекристаллизоБьшают из гексана. Выход 0,41 г (81% от теории).

Найдено, %: С 52,76; 52,63; Н 2,80; 2,80; N 3,19; 3,34; С1 25,82; 25,79.

Вычислено, %: С 52,61; Н 2,43; N 3,41; С1 25,94. Пример 6. Получение 1-(п-брамфенокси)гексадиин-2,4- (2,4-дибромфено1Кси) -6.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и газовводной трубкой, помещают 0,58 г (0,002 г-моль пропаргилового эфира 2,4-дибро.мфенола в 20 мл

абсолютированного метанола и при интенсивном перемешивании в токе азота добавляют 0,1 г CugCb в 4 мл «-бутиламипа. Затем в течение 30 мин вводят по каплям 0,58 г (0,002 г-моль у-бр01мпро:паргилового эфира

п-бромфенола в 50 мл метанола. После этого реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 час. В ходе реакции для восстановления добавляют 0,1 г солянокислого гидроксиламина.

После окончания реакции реакционную смесь выливают в 100 мл дистиллированной воды, экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки промывают 25%-ным аммиаком, дистиллировлнпой водой и выпаривают растворитель.

2,4- (2,4-дибромфенокси) -6, перекристаллизованный из гексана, имеет т. пл. 105-107°С. Выход 0,78 г (80% от теории).

Найдено, %: С 43,24; 43,29; Н 2,22; 2,29; Вг 48,05; 48,10.

Вычислено для Ci8HnO2Br3, %: С 43,28; Н 2,20; Вг 48,09.

Пример 1. Получение 1-(п-бромфенокси)ге,ксадиин-2,4- (о-йодфенокси) -6.

Условия реакции, как в примере 1. Помещают в колбу 1,03 г (0,004 г-моль пропаргилового эфира о-йодфенола в 20 мл метанола, 0,2 г Cu2Cl2, 10 мл н-бутиламина, для восстановления Cu добавляют 0,4 г солянокислого гидроксиламина и по каплям в течение 30 лшн ;Ввадят 1,16 г (0,004 г-лго./гь) у-&р01мпропаргилового эфира «-брюмфенола в 100 мм Метанола, перемешивание продолжают егце 1 час. Обработка, как в примере 1. Полученный продукт имеет т. пл. 87-89°С (перекристаллизация из гексана). Выход 1,83 г (99% от теории).

Найдено, %: С 46,24; 46,31; Н 2,52; 2,58; галоген 44,29; 44,35.

Вычислено для Ci8Hi2O2BrI, %: С 46,25; Н 2,57; галоген 44,32.

Пример 8. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, делительной воронкой и газоотводной трубкой, помещают 0,177 г (0,001 г-моль) пропаргилового эфира о-нитрофенола и 30 мл абсолютированного метанола и при интенсивном перемешивании в токе сухого азота через 10 мин добавляют 0,2 г CugCb, , 5 мл сухого пиридина, 0,5 г гидроксиламина солянокислого. Затем в течение 30 мин прокапывают 0,28 г (0,01 г-МОЛЯ) Y-бромпропаргилового эфира 2,4-ди.хлорфенола и 30 мл абсолютированного метанола. После этого реакционную смесь выдерживают в течение 3,5 час npiH интенсивном перемешивании 30- 32°С. Цвет реакционной смеси изменяется от ярко-синего до ярко-желтого. Затем смесь обрабатывают 200 мл воды, экстрагируют эфиром и выпаривают растворитель. Продукт 1 - (о-нитрофенокси) - гексадиин-2,4 - (2,4-дихлорфенокси)-6, перекристаллизованный из гептана, имеет т. пл. 60-62°С. Выход 0,44 г (97,7% от теории). Найдено, %: N 3,66; 3,60. Вычислено для Ci6HnO4Cl2N, %: N 3,72.

Предмет изобретения

Способ получения несимметричных производных диацетиленового гликоля общей фор20 мулы.

R.

7-о-сн2-с.-с с-сн2-о О

R:

25

где RI Ra - атом галогена, нитрогруппа, отличающийся тем, что соответствующее производное феноксипропина подвергают взаимодействию с замещенным феноксипропингалогенидом в среде органического растворителя в присутствии каталитического количества однохлористой меди и основания в атмосфере

инертного газа и выделением целевого продукта известными приемами.