СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛЗАМЕЩЕННЫХ N,N'-БИC-[ПИПEPИДИHA(MOPФOЛИHA)] Советский патент 1969 года по МПК C07D211/14 C07D265/30 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый сиособ получения бензолзамещенных ЫЫ-бис- пиперидина(морфолина) заключается во взаимодействии замещенного бензальдегида с пиперидином (морфолином) или его алкилпроизводным в присутствии поташа при 110-135°С с последующим выделением целевого продукта известным Способом.

Пример 1. Получение га-метоксибензальМ,Ы-бис- (морфолина).

В трехгорлую колбу емкостью 0,5 л с мешалкой, капельиой воронкой и обратным холодильником помещают 34,84 г (0,4 ) морфолина, 27,23 г (0,2 г-моль) «-метоксибензальдегида и 15 г прокаленного поташа. Смесь нагревают 12 час при температуре до 120-125°С. Полученную смесь сначала промывают водой, затем несколько раз ацетоном и сушат. Продукт, перекристаллизованный из спирта, имеет т. пл. 122-123°С.

Найдено, о/о: С 65,25; 65,41; Н 8,14; 8,07; N 9,24; 9,36.

С1вПо4М20з.

т. пл. 1G2-163°С (этанол); хлоргидрат полученного продукта с т. пл. 172-173°С.

Пример 2. Получение л-л1етоксибензальN,N-6iic- (пииеридина).

Аналогично проводят реакцию с 38,2 г (0,45 г-моль) пииеридина, 27.23 г (0,2 г .г )-п-метоксибензальдегида и 15 г прокаленного поташа. Полученный продукт извлекаю г эфиром, промывают водой, 5и/о-иым раствором соляной кислоты, затем БС/О-НЫМ раствором аммиака, снова два раза водой и насыщенным раствором углекислого калия. Затем сушат прокаленным К-гСОз. После выпаривания растворителя отфильтровывают и сушат Б вакуум-эксикаторе.

При стоянии из глицеринообразного остатка выпадают кристаллы продукта реакции.

Перекристаллизацией из этилового спирта получают я-метоксибензаль- ,-бис- (пиперидин) с т. пл. 47-48°С.

Выход 45,8 г (78,60о/о от теории).

Найдено, о/о: С 74,93; 74,86; П 9,28; 9,45; N 9,25; 9,37.

Ci8H2.sN2O.

Вычислено, о/о: С 75,01; П 9,71; N 9,71.

Строение полученных л-метоксибензальЫ,Н-б11С- пипериди,на (или морфолина) подтверждено ИК-, УФ- и ЯМР-спектрами.

Пример 3. Получение л-метоксибензальN,N-6Hc- (3-метнлпиперидина).

В трехгорлую колбу емкостью 0,25 л, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 44,55 г (0,45 г моль) 3-метилпиперидина, 27,23 г (0,2 г моль) /г-метоксибензальдегида п 10 г прокаленного углекислого калия. Смесь при перемешивании нагревают 13 час при . После охлал дбния продукт извлекают эфиром, промывают дистиллированной водой, затем 18о/о-ным раствором бисульфита натрия, снова водой, и насыщенным раствором потаща. Эфирный слой сущат над прокаленным CaClo. На следующий день отфильтровывают и выпаривают растворитель под током азота. Полученный л-метоксибензальN,N-биc-(3-мeтилпипepидин) - глицеринообразное вещество коричневого цвета. Выход 49 г (77,5о/о от теории).

Пайдено, о/о: N 8,48.

СгоНзаМгО.

Вычислено, о/о: N 8,85.

Йодметилат полученного продукта с т. пл. 220-221°С.

Пример 4. Получение л-метоксибе,нзальК,М-бпс-(2-метил-5-этилпиперидин).

В описанных выще условиях из 25,4 г (0,2 г-моль) 2-метил-5-этилпиперидина, 13,6 г (0,1 г моль) и л-метоксибензальдегида, 10 г потаща при 120-125° получают л-метоксибензаль-М,М-бис-(2 - метил - 5 - этилпинеридин) -- вещество маслообразного вида с т. кип. 130-132°С (10 мм рт. ст.), ло° 1,5060. Выход 27,8 г {74, от теории).

Найдено, O/Q: N 6,91. .

С24Н40 2О.

Вычислено, п/о: N 7,62.

Йодметилат полученного продукта с т. пл. 241-242 С.

Пример 5. Получение л-метоксибензальЫ,Ы-бис-(2-метил- и 4-метилпиперидинов).

Аналогично получают соответствующие производные л-метокоибензаль Ы,М-би€-(2-метили 4-л1етилпиперидина).

Получают и-метоксибензаль-Н,М-бис- (4метилпиперидин).

Найдено, N 8,18.

CaoHssNaO.

Вычислено, о/о: N 8,65.

Выход 50, от теории, т. кип. 128-131 °С (3 мм рт. ст.), По 1,5471.

Йодметилат полученного продукта с т. пл. 308-309°С. Строение вещества установлено на основании данных ИК-, УФ- и ЯМР-спектров.

П р и м е р 6. Получение ортонитробензальN,N-6Hc-(пиперидина).

(0,25 г-моль) пиперидина, 15,1 г (0,1 г-моль) о-нитробензальдегида и 10 г потаща. Смесь нагревают 12 час при температуре до 115- 120°С.

Реакционн}Ю смесь сначала промывают водой, извлекают эфиром, эфирный слой промываюг водой, раствором соляной кислоты, затем 5Vo-HbiM раствором аммиака, снова два раза водой и затем насыщенным раствором углекислого калия. Затем сущат над прокаленным KaCOg. После выпаривания растворителя отфильтровывают и сущат в вакуум-эксикаторе.

После перекристаллизации из этилового спирта иолучают о-нитробензаль-К,М-бис(пиперидин) - кристаллическое вещество кремого цвета с т. пл. 106-107°С.

Выход продукта 34,0 г (99,0о/о от теории).

Найдено, о/о: С 67,11; 67.19; Н 8.11; 8,19; N 13,49; 13,56.

СпПозМзОа.

Вычислено, С 67,32; Н 8,25; N 13,86.

Пример 7. Получение л-нитробензаль-N, N-бис- (морфолина).

В трехгорлую колбу е.мкостью 0,5 л, снабженную мещалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают 21,7 г (0,25 г-моль) морфолина, 15,1 г (0,1 г-моль) л-нитробензальдегида и 10 г прокаленного потаща. Смесь нагревают 12 час при температуре до 130°С.

Реакционную смесь сначала промывают водой, извлекают эфиром, эфирный слой промывают водой, 50/о-ным раствором соляной кислоты, затем 5)/о-ным раствором аммиака, снова два раза водой насыщенным раствором углекислого калия. Затем сущат над прокаленным КзСОз. После выпаривания растворителя отфильтровывают и сущат в вакуумэксикаторе.

После перекристаллизации (из смеси ацетона с водой) получают л-нитробензаль-N,Nбис-(морфолина) - кристаллическое вещество коричневого цвета с т. пл. 187-188°С. Выход продукта 26,5 г (86,3о/о от теории).

Найдено, с 58.39; 58,43; Н 6.95; 6,71; N 13,69; 13,50.

CisHoiNsOi.

Вычислено, о/„: С 58,65; Н 6,83; N 13,67,

Пример 8. Получение л-нитробензаль-N, N-бис- (пиперидин).

Аналогично из 15,1 г (0,1 г-моль) л-нитробензальдегида, 21,3 г (0,25 г-моль) пиперидина и 10 г потаща получают л-нитробензаль-N, N-бис- (пиперидин).

После перекристаллизации (из смеси ацетона с водой) получают л-нитробензаль-N,Nбис-(пиперидин) - кристаллы коричневого цвета с т. пл. 86-87°С.

Выход продукта 34,5 г (99,7о/о от теории).

Найдено, о/у. С 67.17; 67.19; Н 8,17; 8,10; N 13,45; 13,59. 5 Строение полученных о- п я-нитробензальN,N-бнc- пипepидинa(нлн морфолина), подтверждено ИК., УФ- и ЯМР-спектрами. Пред мет изобретения Способ получения бензолзамешенных N,Nбис- пиперндина (морфолина), отличающийся 6 тем, что замещенный бензальдегид подвергают взаимодействию с пиперидином(морфолином) или его алкилпроизводным в присутстВИИ иоташа при температуре 110-135°С с последующим выделением целевого продукта известным способом.