СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ НЕНАСЫЩЕННЫХY-JIAKTOHOB Советский патент 1969 года по МПК C07D307/58 

Изобретение относится к способу получения замещенных ненасыщенных у-ч ктонов ( -бутенолидов) общей формулы где R, R и R - алкил, циклоалкил, водород;X -CN, -СОСН,, -СООСгНэ, -CeHj. Соединения указанного строения люгут найти применение в синтезе биологическл f R I -Ь C OC2H50N Uo Конденсацию осуществляют нагреванием обо-их компонентов в присутствии эгилата натрия активных веществ, в частности преиаратов бактероцидиого действия, а также могут быть использованы в качестве мономеров и сомономеров. Цель изобретения - получить простьш и удобным способом ненасыщенные у- ктоны, содержащие различные функциональные группировки. Сущность предлагаемого способа заключается в том, что а-оксикетоны (ацилоины), например диметилацетилкарбпнол, конденсируют с эфирами, содержащими активную метиленовую группу типа X СН2СООС2Н5, где XCN, -СОСН;;, -COOCaHs, -Celis, в присутствии щелочиых катализаторов ио схеме: +C2H50H-fH20 выми группами могут служить циануксусный, ацетоуксуспый, алОПовый, фенилуксусный

разова«ия 3-6%-ного раствора этилата натрия в спирте. Выход целевого продукта 60-90%.

Строение полученных ненасыщенных у-лактонов доказано встречным синтезом и методом спектрального анализа.

При м е :р 1. П о л у ч е Н ,и е 3-ц и а м-4,5,5т р и м е т и -б у т е Н о л и д а.

К раствору 1 г металлического натрия в 50 мл абсолютного этилового спирта добавляют 22,6 г (0,2 моль) циануксусного эфира и 15,3 г (0,15 моль диметилацетилкарбинола. При этом нроисходит разогревание и застывание реакционной массы. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником на водяной бане при 80°С в течение 4 час. Снирт отгоняют, твердый остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой (1 : 1), экстрагируют эфиром и сушат безводным сульфатом магния. После отгонки эф«ра остаток иерекристаллизовывают из спирта. Выход лактона 18,4 г (81,2% от теоретического), т. пл. 61,5-62,.

Найдено, %: N 9,17.

CsH-jOzN.

Вычислено, %: N 9,27.

Пример 2. Получение 3-ц и а ii-4,5д и м е т и Л-5-Э т и -б у т е н о л и д а.

Опыт проводят аналогично примеру 1. Из 8 г метилэтилацетилкарбинола, 9,5 г циануксусного эфира и раство:ра 0,5 г Na в 25 мл снирта при разгоне продукта получают 8,6 г лактона (выход 75,6% от теоретического) с т. кип. 133-135°С при 2 мм рт. ст., п 1,4855, 1,0838.

Найдено, %: N 8,35; MRo 43,78.

CgHiiOaN.

Вычислено, %: N 8,48; MRo 42,57.

Пример 3. П о л у ч е Н и е 3-д и а «-4-м ет и л - 5,5 - п е н т а м е т и л е -н - А - б у т е н ол и д а.

Аналогичным образом из 7,1 г (0,05 моль) 1-ацетилциклогексанола, 7,5 г циануксусного эфира и 0,5 г Na в 20 мл спирта получают 9,2 г лактоиа (выход 96,3% от теоретического) с т. пл. ИЗ-114°С (из спирта).

Найдено, %: N 7,16.

CiiHiaOgN.

Вычислено, %: N 7,33.

Пр.и мер 4. Получение 3-ацетил4,5,5-т р и .м е т и л-Д° -:бутенолида.

К раствору 1 г Na в 50 лл спи;рта добавляют 26 г (0,2 моль) ацетоуксусного эфира и 15,3 г (0,15 моль) диметилацетилкарбинола и нагревают с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 8 час. Реакционную массу обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 15,1 г лактояа (выход 60%.-от теоретического) с т. кип. 96-98°С при 2 мм рт. ст., который в приемнике закристаллизовывается, т. пл. 51-52°С (из смеси петролейного эфира и толуола).

Вычислено, %: С 64,26; Н 7,19.

2,4-Динитрофен.илгидразон полученного продукта плавится при 195-196°С (найдено, %: N 16,01, вычислено, %: N 19,09). 5 Пример 5. Получение 3-а ц е т и л4,5-д и м е т и л - 5-э т и л-А - б у т е н о л и д а.

Из раствора 0,5 г Ка в 25 мл спирта,

19.5г (0,15 моль) ацетоуксусного эфира и

11.6г (0,1 моль) метилэтилацетилкарбинола 0 аналогично примеру 4 получают 10 г лактона

(выход 55% от теоретического) с т. кип. 101-102°С при 2 мм рт. ст., п 1,4880 в виде вязкой бесцветной жидкости.

Найдено, %: С 65,64; Н 7,95. 5 СюНиОз.

Вычислено, %: С 65,93; Н 7,69.

2,4-Динитрофенилгидразон плавится при 189-190°С (найдено, %: N 15,74; вычислено, %: N 15,47).

Пример 6. Получение 3-ацет:ИЛ-4.м е т и л-5,5 - п е н т а м е т и л е н-А- - бу т е н ол и д а.

Аналогично из 7,1 г (0,05 моль) 1-ацетилциклогексанола, 9,75 г (0,75 моль) ацетоуксусного эфира и раствора 0,5 г Na в 25 мл спирта получают 6,4 г лактона (выход 62% от теоретического) с т. пл. 99,5-101 °С (из смеси бензола и петролейного эфира). Найдено, %: С 62,15; Н 7,90.

С12П1бОз.

Вычислено, %: С 69,22; Н 7,74.

2,4-Динитрофенилгидразон плавится при 199-200 0 (найдено, %: N 14,49; вычислено, %: N 14,43.

Пример 7. Получение 3-к а р бэ т о к с и - 4,5,5 - т р и ,м е т и л - - б у т е н ол и д а.

К раствору 1 г Na в 50 жл спирта добавляют 40 г (0,25 моль) малонового эфира и 20,4 г (0,2 моль) диметилацетилкарбииола. Реакционную смесь киоятят с обратным холодильником на водяной бане в течение 6 час. Опыт обрабатывают аналогично примеру 1, и продукг перегоняют в вакууме. Выход лактоиа 26,0 г (65,6% от теоретического) с т. кип. 127-129 -С прн 2 мм рт. ст., 1,4767, который в приемнике закристаллизовывается, т. пл. 33-34°С.

Найдено, %: С 60,34; Н 7,22.

CioHi404.

Вычислено, %: С 60,59; Н 7,12. Пример 8. Получение 3-к а р бэт о КС и - 4,5- ДИМ етил-5-эт и -б у теноли да.

Аналогичны.м образом при кипячении смеси 11,6 г (0,i моль) метилэтилацетилкарбинола, 24 г (0,15 моль) малонового эфира и раствора 0,5 г Na в 25 мл спирта в течение 7 час получают 12,7 г лактона (выход 60% от теоретического) с т. кип. 127-128°С при 1,5 мм рт. ст., Пц 1,4805 в виде бесцветной вязкой 5 Вычислено, %: С 62,26; Н 7,55. Пример 9. Получение 3-к а р бэ т о КС и-4-м ет ил - 5,5- п е н т а м е т и л е ид«,° -буте и о л и д а. Смесь 21,3 г (0,15 моль 1-ацетилцикло-5 гексанола, 32 г (0,2 моль) малонового эфира и раствора 1 г Na в 50 мл спирта нагревают в течение 15 час на кипящей водяной бане. Опыт обрабатывают, как описано выше. Получают 21,7 г лактона (БЫХОД 61% от теоре-ю тического) с т. кип. 156-160°С при 2 Л1М рт. ст., который кристаллизуется в приемнике, т. ил. 61,5-63°С (из смеси бензола л петролейного эфира). Найдено, %; С 65,21; Н 7,54.15 CijnigOj. Вычислено, %: С 65,54; Н 7,61. 6 Предмет изобретения 1. Способ получения замещенных ненасыщенных -лактонов, например З-ацетил-4,5,5триметил-А - - бутсиолида, отличающийся тем, что, с целью улучшения качества целевых продуктов, а-оксикетоны, например диметилацетилкарбинол, обрабатывают эфирами, содержащими активную метиленовую группу типа XCFbCOOCaHs, где X- -CN, -COCti.,, -СООС2Н5, -СвНз, например малоновым эфиром, в присутствии этилата натрия в растворе этилового спирта ири нагревании до 100°С. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию ведут ири температуре 80-90°С.