СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ Р-ТИЕНИЛА Советский патент 1973 года по МПК C07D333/26 

Изобретешш относится к способу иолучен11 1 производных р-тненила общей формулы (1)

R.

S

,R,

R

..,

C-CH2-N-C -СН-ХГ

I J, RII

RI KV R4 R

К 4

где тиенильный остаток может быть зэмеИ1,ен одним или несколькими низшими алкильными радикалами;

RI-R - атом водорода или иизпшй алкнльный радикал;

Rs - атом водорода или оксигруипа;

Кб и R7 одинаковые или различ1 ые, обозначают атом водорода, галогеи, оксигрупну, низший алкил, НПЗН1ИГ1 галондалкил или ннзнгую алкокснгрупну;

RS и Rg - одинаковые или различные, обозначают атом водорода, оксигрупну, ннзший алкил или ннзшую алкокснгруииу, или их солей, обладающих цеииыми фармакологическими свойствами.

Предлагаемые соединения являются новыми и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения соединений 1Ил:й форму.||Ы (11)

Х

:li ll

Nh, I

А.1К

ri 5a :.

где alki - не1)пзр,етг,.1оннап или )азветг)лен н.ал насыщенная аль;и.ченовая группа с числе л у|леропных aunior, (/г 1 до

alk - прямая и.чн разьепзленнля иасыш,енная алкилепопаи , солержани1я, но AieHbHieii мере, 2 глеродиых атома в uenii. нрнчем один пз углероцилх атомов :-.кгл;ет бьпь за.меп1ен OKcnrpynHoii;

HI - aiOM водорода или низшая алкильная группа;

R-2 к Кз-од -П1аковые или различш-ле, обозначают атом водорода, галоген, окснгрунну илн а., кокснгруппу,

o6pa6oii(oii соед.Нне111и 1 общей (III)

2 Щ

где , Ri, R2 и Нз имеют указанные значения,

дегидратируюи1:им средством, которые нредставляют co6oii фармакологически актишиме соединения, нрилгеняющиеся в меднцние.

Однако в литературе отсутствуют сведенн о снособе нолучения указа.иных сое.диненин общей формулы 1, обладаюн 1,их иеинымн фармакологическими свойствами.

Описывается сиособ получения неописанных в литературе соединений оби,ей формулы I, заключающийся в том, что соедипения общей формулы И

ОН

i

Ч

I f3Кб

сн-сн -к-с-сн Ъ

I I

ill

R,

К2 Ец RS

где тиеиильнв гй остаток может быть замеоден низшими алкильными радикалами, а остальные радикалы имеют указаииые значения, обрабатывают дегидратирующим средством, например галоидводородной кислотой, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.

Отщепление воды предпочтительио проводят при повышенных температурах, нанример, в интервале температур между 20 п 150°С.

В качестве растворителя используют ледяную уксусную кислоту, бензол, диоксан и т. д.

В качестве дегидратирующего средства можно употреблять, нанример, неорганические кислоты, такие, как серная или галоидводородные кнслоты; органические кислоты, такие, как п.1,авелевая и муравьиная, хлористглй цинк, хлористое олово, трехфторнстый бор, кислый сульфат калия, хлористый алюминий, пятиокись фосфора, окись алюмипия, хлорангндриды кислот, красный фосфор и иод в ирисутствии воды.

Те соединения, которые содержат асимметричный атом углерода и, как. правило, встречаются в форме рацематов, могут при отндеплении воды быть переведены известными методами, наиример, при помощи онтически активной кислоты, в онтическн активные изомеры.

В зависимости от условий способа коиечные продукты получают в свободной форме или в

форме солей. Полученные свободные основания могут быть переведены в соли обычным образом, например, при помощ.и обработки кислотой. Пример 1. /- 1-Тиенил-(3)-1-фенилиропен(1) -ил-(3) - 1-фенил-1 -оксинронил- (2) J -амин. В суспензию 16 г (0,04 моля) гидрохлорида /- 1-тиеиил-(3)-1-фенил-1-оксинропил- (3) 1-фенил-1-оксипропил-(2)-амина IIC1 в 150 .мл ледяной уксусной кислоты пропускают

газообразный хлористый водород, причем исход1 ый продукт сначала переходит в раствор, а по истечении примерно 20 мпп в осадок выпадает хлористоводородиая соль. Хлористоводородную соль иерекристаллизовывают из

20%-HoiX) этанола.

Выход продукта составляет 10 г, т. пл. 228- .

Пример 2. /- 1-Тиенил-(3)-1-фенил-2-метилпропен-(1)-ил-(3)- 1-феннл - 1 - оксипропил-(2) -амин.

4,1 г (0,01 моля) гидрохлорида /- 1-тиеиил(3)-1-фенил-1-оксп-2-метплпропил - (3) - 1фенил-1-оксиироиил-(2)-амина НС1 суспендируют в 30 мл ледяной уксусной кислоты и

обрабатывают газообразным хлористым водородом до иолного растворения. Растворнтель от1оняют, остаток нодщелачивают ам.миаком и основание растворяют в эфире. Путем нейтрализации эфириого раствора раствором хлористого водорода в изонронаноле иолучают хлористоводородиую соль, которую иерекристаллизовывают из изопропанола. Т. пл. составляет 215-216°С. Выход равен 3 г.

Пример 3. /- 1-Тиенил-(13)-1-{4-изоиропилфенил)-иропен-(1 )-ил-(3)- 1-фенил - 1-оксииропил-(2)-амин.

4,4 г (0,01 моля) гидрохлорида /- 1-тиенил(3)-1-п-изопропилфе1 ил-1 - оксипроиил - (3)J 1-фенил-1-оксииропил-(2) -амина НС1 суспендируют в 30 мл ледяной уксусной кислоты и в сусиензию в течение 30 мин барботируют газообразный хлористый водород. Растворитель отгоняют, а остаток обрабатывают аммиаком. Осиованне растворяют в эфире и переводят в хлористоводородную соль при помощи раствора хлор стого водорода в изопропаноле. После этого полученную соль перекристаллизовывают из этанола. Т. пл. составляет 236- 237С. Выход равен 2 г.

Пример 4. /- 1-Тиенил-(3)-1-фенилпропен(1)-ил-(3)- 1-фенил- -оксипропил - (2) -метил амии.

/- 1 -Тиеп ил- (3) -1 -фенил-1 -оксииропил- (3) 1-фенил-1-оксипроцил-(2)-метиламин растворяют в эфире и обрабатывают раствором

хлористого водорода в изопропаполе. Выкристаллизовывавшийся продукт перекристаллизовывают из этаиола. Т. пл. равна 202 203С,

Пример 5. /- 1-Тиенил-(3)-1-фенил-1-(3,4диметилфеиил)-пропен-(1)-ил-(3) - 1-фенил1-оксипропил-(2) -амир1.

21,6 г (0,05 моля) тидрохлорида /- 1-тиенил(3)-.и,п-диметилфе1 ил-1 - оксипрог1ил-(3)- 1фенил-1 -оксипропил-(2)-амииа НС1 суспендируют Б 100 мл ледяной уксусной кислоты и обрабатывают газообразным хлористым водородом до полного растворения. Растворитель

отгоняют, остаток обрабатывают аммиаком и основание растворяют в эфире н переводят при помощи раствора хлористого водорода в изопропаноле в хлористоводородную соль, а затем перекристаллизовывают пз 50%-ного этанола. Т. пл. составляет 215-217 С. Выход равен 7 г.

Предмет изобретения

Способ получения производных З-тиенила общей формулы I

где тиенпльный остаток может быть замещен низщими алкильнымн радикалами;

RI-R4 - атом водорода или низший алкильный радикал;

RS - атом водорода или оксигрунна;

Re и R одинаковые или различные, обозначают атом водорода, галоген, оксигрунпу, низCH -N-C -CH-X

|где тиенильный остаток может оыть замещен низщими алкильными радикалами, а остальные радикалы имеют указанные значения.

ший алкил, нпзщпй галоидалкил или низщую алкоксигрунпу;

Rg и Rg - одинаковые или различные, обозначают атом водорода, оксигруппу, ппзший алкнл или ннзшую алкоксигрупну, или их солей, отличающийся тем, что соединения общей формулы П

Re

1 1

R7 RV Кч R;

оораоатывают дегидрирующим средством, например галоидводородной кислотой, с последуюп им выделением целевого продукта известным снособом в свободном виде пли в виде СОЛп.