Способ получения рубомицина с гидрохлорида Советский патент 1977 года по МПК C12D9/14 

Изобретение относится к медицине, а име но к способам получения антибиотиков, Известен способ получения рубомишгаа С гидрохлорида. Указанный способ, заключающийся в по- лучении препарата-сырца, содержащего все три компонента, последующем выделении рубомицина С на колонке с водной кремниевой кислотой, осаждении его из концентрата серным эфиром и кристаллизации, сравнительно сложен и не обеспечивает удовлетворитель ного выхода антибиотика. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии его получения. Для этого водный раствор рубомицина, содержащий компоненты А, В и С, агревают, например при температуре 100 С в течение 1,5-2 час при рН около 4,5. Далее раствор обрабатывают органическим раств« ритепем, не смещнвающимся с водой, например хлороформом, при рН порядка 3,0-5,О. Целевой продукт экстрагируют органическим растворителем, не смешивающимся с водой при рН около 9,0 и кристаллизуют добавлением спиртового раствора соляной кислоты при рН порядка 3,5-4,0. Пример. 75О л культуральной жидкости, полученной при ферментации продуцента рубомицина, фильтруют на рамном фильтрпрессе, нативный раствор отбрасывают, а мицелий (60 кг) собирают и дважды экстрагируют ацетоном при рН 4,5 в течение 2-.х час при перемешивании. На первую экстракцию берут 2 объема ацетона на весовую часть мицелия, а на вторзто - один объем. Из объединенного энсоракта отгавякп адетон и подщелачивают водный остаток 1О%н.вым едким натром до рН 9,0 и проводят четырехкратную экстракцию хлористым метиленом. На первые две экстракции берут по 0,2, а на последующие по 0,1 объемной части раствооителя на объемную часть водного остат ка. Экстракты объединяют, концентрируют до объема 1,5 л и обрабатывают 3 л 0,05 н. соляной кислоты. Полученный кислый раствор, содержащий 49 г смеси рубомицинов А,В и С, нагревают при перемещнваннн на кипящей

водяной бане в течение 1,5-2 час при рН 4,5, охлаждаю и экстрагируют рубомкщин А хлористым метиленом (2 раза по 0,5 и 4 раза по 0,25 обьема). Остаток подшепачивают 10%-кым едким натром до рН 9,О и проводят экстракцию рубом1-щина С также хлористым метиленом { 2 раза по 0,5 и 4 раза по 0,25 объема). В полученном экстракте содержится 27 г рубомицш-га С с кебол1 шой П1эимесыо других форм. Этот экстракт кошлентртфуют до 0,15 п и добавляют 2 н. сол5шу1о киспоту до рН 3,54,0. Выпавший осадок антибиотика отделяют от раствора и сушат 3 час при 60°С остаточном давлении 5 мм рт.ст. Получают 15 г кристаллического рубомииина С гндрохлорида отвечающего требованиям для его клинического применения.

Формула изобретения

Способ патучения рубомицина С гидрозслорида путем ферментации Act-Coera6 0 aЬ us, отличающийся тем, что, с це,пью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии его получения, водный раствор рубомицина J содержащий компонешад А, В и С, нагревают, например при 100 С, в течение 1,5.2 час при рН около 4,5, далее раствор обрабатывают органическим растворителем, не смешивающимся с водой, например хлороформом, при рН порядка 3,,0, целевой продукт экстрагируют органическим растворителем, не смешивающимся с водой, при рК около 9,0 и кристаллизуют добавлением спиртового раствора соляной кислоты до поря Д7ка 3,5-4,0,