Изобретение относится к получению новых гетероциклических соединений, которые могут найти применение при лечении грудной жабы или при нарушениях сердечного ритма, т. е. в фармацевтической промышленности. В литературе известны арилоксиметилпроизводные оксазолидона общей формулы Аг-О-НгС где R - водород, алкил, аралкил. Указанные соединения получают лутем обработки соединения обш,ей формулы HC-t-( V где R имеет вышеуказанные значения, В - арилсульфонилоксигрунпа илй водород, соединением формулы Аг-О-М, где М-металл. 10 15 20 25 Предлагаемый способ получения производных оксазолндина обш;ей формулы о-сн.-сн-ОН, Нз . где R-€2-С4-НИЗШИЙ алкенил, например винил, X - незамеш;енный низший алкилиден, например метилиден или изопропилиден, прямая или разветвленная, присоединенная в любом положении бутилиденовая или пентилиденовая группа, замещенный алкилиден с одним или несколькими заместителями ароматического карбоциклического ряда, например фенилом, гетероциклического ароматического ряда, например фурилом, тиенилом, пиррилом, пиридилом, цнклоалифатического ряда, например циклонентилом, причем остатки ароматического ряда могут быть замещены на галоид, низший алкил, прямой или разветвленный бутил, пентил, алкоксил, трифторметил, основанный па известной реакции, заключается в том, что соединение общей формулы I О: 0-CH.,-CH-CFU СН, OR,О N-CH (I) где Ri - водород, щелочной металл, например натрий, X имеет вышеуказанные значения, обрабатывают соединением общей формулы Z-СН2-R, где R имеет вышеуказанные значения, Z - оксигрупна, этерифнцированная сильной неорганической или органической кислотой, например соляной, р-толуолсульфоновой. Процесс ведут в нрисутствни соли щелочного металла, снособной к образованию солей с соединением формулы I, например алкоголята натрия, в среде растворителя, ианример ацетона, беизола, преимущественно нри темнературе около 50°С. Продукты выделяют известным снособом в свободном виде или переводят в соли. При необходимости полученную рацемическую смесь разделяют на диастереоизомерные рацематы, которые разделяют на антиноды известными Приемами. Пример 1. К раствору 12 г З-изоироиил-5(о-оксифеноксиметил)-оксазолидина в 100 мл ацетона добавляют 10 г размолотого карбоната калия и прикалывают при размешивании 7 г аллилбромида, нагревают 3 час до 50° С и отфильтровывают. Фильтрат упаривают, остаток дистиллируют в глубоком вакууме. Фракция, кипящая при 146-149° С/0,1 мм, содержит З-изопроиил-5- (о-аллилоксифеноксиметил) -оксазолидин. Для нолучения прил1евяемого в качестве исходного продукта (1-изопропиламино-2-оксиЗ-(о-оксифенокси)-пропана 20 г о-бензилоксифенола, 20 г элихлоргидрина и 20 г карбоната калия кипятят в 100 мл ацетона в течение 12 час с обратным холодильником. Карбонат калия отфильтровывают, остаток дистиллируют сиачала лри нормальном давлении, а потом в вакууме. Получают 3-(о-бензилоксифенокси)-1,2-эноксилропан, масло, т. кип. 150- 158° С/О,2 мм, 15 г которого и 15 г изопропиламина кипятят 4 час в 15 мл этанола и потом выпаривают в вакууме. К остатку приливают 100 мл 2N соляной кислоты и затем экстрагируют эфирОхМ. В водную фазу нрнбавляют 10%-ный раствор едкого натра до щелочной реакции и экстрагируют эфиром лри встряхивании. После сушки и выпаривания эфира получают 1-изонрониламино-2-окси-3- (о-бензилоксифенокси)-пропан, т. пл. 84-86° С (из изоироланола). 11 г 1-изолропиламино-2-окси-3-(о-бензилоксифенокси)-пронана разогревают в течение 2 час до килення с 5,5 г лараформальдегида в 75 мл бензола. После фильтрации и выпаривания растворителя остаток дистиллируют в глубоком вакууме и получают 3-изонропиламино-5-(о-бензилоксифеноксиметил) - оксазолидин, т. кип. 170-175° С/0,08 мм. 9 г этого оксазолидина гидрируют в 100 мл этанола в присутствии 1 г лалладия на угле. После поглощения 650 мл водорода гидрирование прекращают. Отфильтровывают катализатор, выпаривают растворитель в вакууме, иолучают З-изопропил-5 - (о-оксифеноксиметил)-оксазолидин, вязкое масло. Найдено, %: С 69,51; П 8,60; N 5,05. CieHasOgN. Вычислено, %: С 69,28; Н 8,31; N 5,05. Аналогично получают соединения, характеристики которых приведены в таблице.
. Пример 2. Для получения капсул ислользуют 20 мг 2-фенил-3-изопропил-5-(о-аллилоксифеноксиметил)-оксазолидина и 105 мг полиэтиленгликоля (мол. вес 400). . Действующее начало смешивают с полиэтиленгликолем и порциями но 125 мг вносят в кяпсулы из мягкой желатины.
Пример 3. Новые соединення можно применять вместе с сосудорасширяющими препаратами, в особенности с расширяющими коронарные сосуды соединениями, ирежде всего со сложными эфирами азотистой или азотной кислоты, например с нитроглицерином, лентаэр итритолтетра нитратом, триэтаноламинотринитратом, нитроманнитом, теобромином, теофиллином, оксиэтилтеофиллином, диоксипронилтеофиллином и другими расширяющими
коронарные сосуды производными теобромина и теофиллина, а также с 2-этил-З- (3,5-дийод4-оксибензоил) -бензофураном, 2,6-бис- (диэтаноламино) - 4,8-диниперидинопиримидо- (5,4й) пиримидином и Ы-3-фенил-2-пропил-1,1-дифенил-3-пропиламипом пли аденозином.
Мягкие желатиновые капсулы готовят таким образом, чтобы д евная доза составляла 20-500 мг 2-фен11Л-3-изонропил-5-(о-аллилоксифеноксиметил) -оксазолидина и 5-50 Л1г
Предмет изобретения
V 0-СН г- СН -СН.,
СН:
О N - СНх
OCH.R ./СНз
R-С2-С4 - низший алкенил, например
где винил;
X - незамещенный низший алкилиден, например метилиден или изопропилиден, прямая или разветвленная, присоединенная в любом положении бутилиденовая или лентилиденовая группа, замещенный алкилиден с одним или несколькими заместителями ароматического карбоциклического ряда, например фенилом, гетероциклического ароматического ряда, например фурилом,тиенилом, пиррилом, пиридилом, циклоалифатического ряда, например циклопентилом, причем остатки ароматического ряда могут быть незамещенными или замещенными галоидом, низщим алкилом, прямым
или разветвленным в любом полол ении бутилом, пентилом, алкоксилом, трифторметильной группой, отличающийся тем, что соединение общей формулы I
СНг-СН-СНо /СНз
(I) О N-CH Х/
CHs
где RI - водород, щелочной металл, например натрий, X имеет вышеуказанные значения, обрабатывают соединением общей формулы Z-СНг-R, где R имеет выщеуказаиные значения, Z - окспгруппа, этерифицированная сильной неорга ической пли органической кислотой, например соляной, р-толуолсульфоновой, в присутствии соли щелочного металла, способной к образованию солей с соединением I, например алкоголята натрия, в среде растворителя, например ацетона, бензола, с последующим выделением продуктов в свободном виде или в виде солей известными приемами.
