Способ получения оксазолидинов или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D263/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗОЛИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ растворяют в 30мл бензола, добавляют 1,2мл 40%-ного водного раствора формальдегида, сгущают до половины объема, добавляют 35 мл бензола, кипятят 5 час с обратным холодильником, добавляют 1,5мл раствора формальдегида и повторяют указанные операции три раза. Сгущают в вакууме досуха, растворяют остаток в простом эфире, фильтруют, подкисляют слегка фильтрат эфирным раствором соляной кислоты, кристаллизуют затиранием, отсасывают, перекристаллизовывают из смеси ацетон-эфир и получают гидрохлорид целевого соединения, т.пл. 163--165°С (разл.). Пример 2. 5- (4- Амино - 3 - бром - 5 -фторфе1шл)-3 - грег - бутилоксазолидии. Из 1 - (4 - амино - 3 - бром - 5 фторфенил) - 2 - бутила ми ноэтанола и раствора формальдегида аналогично примеру 1 полу1ают дигидрохлорид целевого продукта, т.пл. (разл.). ПримерЗ.2- Этил - 5 - (4 - амино - 3 - бром-5 - фторфенил) - 3 - трет - бутклоксазолидин. 5 г 1 - (4 - амино - 3 - бром - 5 - фторфенил) 2-трет - бутиламиноэтанола растворяют в 100 мл бензола, добавляют 5 г пропионового альдегида, нагревают 6 час с водоотделителем до температуры кипения, добавляют 5 г пропионового альдегида, нагревают 3 час, охлаждают, вьшаривают в вакууме досуха и хроматографируют остаток на колонке с 50 г силикагеля, используя бензол в качестве элюента. Элюаты содержащие целевой продукт, упаривают досуха в вакууме и получают указанное соединение в виде пены. ЯМР-спектр (СОС1з), ррт:0,7-1,8 (мультиплет 14 протонов, -С (СНз) 3 и СНз -СИз) 2,5-2,95 и 3,1-3,7 (2 мультиплета, 2 протона Ar-(JH-CH2-NO; 4,0-4,3 (синглет, 2 протона, NHj); 4,4-5,2 (мульгаплет, 2 протона, -Ar-CH-CH2-N H-0-CH- СН(СН,) 6,8-7,35 К- {мультиплет, 2 ароматических протона). Пример 4. 5- (4- Амино - 3 - бром - 5 -фторфенил) - 3 - грет - бутил - 2 - изопропилоксазолидин. Из 1 (4 - амино - 3 - бром - 5 - фторфенил) - 2-трет бутиламиноэтанола и изобутиральдегида получают аморфное вещество. ЯМР-спектр (CDCIs), ppm: 0,85-1,2 (мультиплет, 15 протонов, -С(СНз)з и ХН-СН(СНэ)2); 1,5-1,85 (мультиплет, I протон,СН-СН(СНз)2); 2,5-2,9 и 3,2-3,7 (2 мультиплета, 2 протона, Ar-CH-CHj-NC); 3,9-4,2 (синглет, 2 протона, NN2); 4,4-4,9 (мультиплет, 2 протона Ar-CH-CHj-NC и -О СН-СП(СНз) 6,8-7, k. (мультиплет, 2 ароматических протона). П р и м е р 5. 5 - (4 - Амино - 3 - хлор - 5 трифторметилфенил) 3 - трет б)тил - 2 -метилоксазолидин. Из 1 (4 - амино - 3 хлор - 5 - трифторметилфенил) 2 - трет бутиламинозтанола и адетальдегида аналогично примеру 4 получают гидрохлорид, т.пл. 199-202°С (разл.). Формула изобретения I. Способ получения оксазолидинов общей формулы где RI - водород, фтор, хлор, бром, йод, щиногруппа; R2 - фтор, линейный или разветвленный Ci-Cs-алкил, оксиалкил, аминоалкил, диалкиламкноалкил, трифторметил, алкокси-, нитро-, циано-, карбокси-, карбалкоксигрутта, карбамоил;RS - водород, линейный или разветвленный Ci -Cs - алкил, оксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкиякл, незамещенный или замещенный аралкил; R4 - водород шти линейный нл разветвленный алкил; или их солей, отличающийся тем, что аминоспирт обгцей формулы CHCHjKKjW где RI -Ra имеют выщеуказанные значения, подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы R4CHO, где R4 - как указано выше, с последующим вьщелениелг продуктов в свободном виде И7Ш в виде соли. 2.Способ по П.1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что реакцию проводят в среде растворителя. 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут с отделением воды при 20-100° С. 4.Способ по п.З, отличающийся тем, что отделение воды проводят с помощью безводного сульфата двухвалентной меди или с помощью водоотде.тштеля. Приоритет по признакам: 18.12.72 при RI - водород, хлор, бром; Й2 - фтор, линейный или разветвленный С)-(5-алкил, оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил; трифторметил, алкокси-, циано-, карбокси-, карбалкоксигруппа или карбамоил; RS - водород, линейный или разветвленный С,-Сб-а;п ил, оксиалкил, циклоалкил, циклеSалкилалкил, алкенил, алкини.ч, незамещенный или замещенный аралкил; R -- водород. 6 12.10.73 при RI - фюр, йод или цианогруппа; R, нитрогруппа; RJ - линейный или разветвленный алкил.