Способ получения производных 1-фенокси-2-окси-3-аминопропана, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов Советский патент 1977 года по МПК C07C323/12 A61K31/138 

Описание патента на изобретение SU576916A3

Целевые продукты вьще/шют в СБОООДЧО.; виде или в виде солиосновной, нейтральной или смешанной, в соответствующем случае в ввде их попу-, МОНО-, сескви- или полугидратов. В качестве кислот, используемых для получения солей, применяют такие кислоты, как галогенводородные, серная, фосфорная, азотнак,алифатаческие, алищгклические ароматические иди гетероциклические карбоновые кислоты или сульфокислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или иировиноградная; бензойная, л-аминобензойная, антраниловая, и-оксибензойная, салициловая или эмбоиовая кислоты, метан этан-, оксиэтан-, этиленсульфокиспота; галогенбе нзолсульфо- i ;| толуолсульфо-, нафталинсульфо- или сульфаниловая кислота. Эти или другие соли новых соединений, как например пикраты, можно применять и для очистки получе1шых свободных оснований, причем свободные основания переводят в соли, которые отщепляют, и ИЗ солей снова освобождают основания. В зависимости от исходных веществ и приемов, новые соединения можно получить в качестве оптических антиподов или рацематов, а также в качестве изомерных смесей (рацемических смесей), если они содержат не меньше, чем два асимметрических атома углерода. Благодаря физико-химическим свойствам их составных частей, полученные изомерные смеси (рацемические смеси) можно разделять извест. ными приемами на два стереоизомерных (диастереомерных) чистых рацемата, например путем хроматографии или фракдаонной кристаллизации. Полученные рацематы можно разделять известными приемами, например путем перекристаллизации из оптически активного растворителя, с помощью микроорганизмов или же их взаимодействием с оптически активной кислотой, образующей соли с рацемическим соединением, и полученые тазсим образом соли разделять, например на основе разных степеней их растворимости, на диастер омеры, из которых можно освобождать антиподы взаимодействием подходящих средств. Широко применимыми оптически активными кислотами являются, например D- и L - виды винной кислоты, Di о - толуол - винная кИслота, яблочная, миндальная кислоты, камфарносульфокислота или хинная кислота. Преимущественно выделяют из двух антиподов более активный.о Пример 1. 3,0 г 3 - изопропил - 5 - 4 - (2 -метилтиоэтокси) феноксиметил - оксазолидина растворяют в 20 мл 2 н. соляной кисдоты и нагревают в течение 1 ч на водяной бане (приблизительно 80° С). После охлаждения раствор подщелачивают 10 МП концентрированного раствора едкого натра и экстрагируют 100 мл простого эфира. Полученный 1 - 14 -(2--метилтиоэтокси) фенокси 2 .«окси - 3 изопропиламинопропан перегоняют при ISO-160°С и 0,04 мм рт.ст. в трубке с шаровым расщире шем. Его гидрохлорид плавится при 102-103° С (кристаллизуется из бутмгона). П р и м е р 2. Раствор 4,2 г 5 - 4 - (2 метилтиоэтокси) фенокси метил - 3 - изопропилоксазолндин - 2 - она в 50 мл к - бутанола кипятят с 10 мл 2 н. раствора едкого натра в течение 14ч с обратным холодильником. Раствор выпаривают в вакууме, прибавляют 20 мл 2 н. соляной кислоты и взбалтьшают с 20 мл простого зфира. Водную фазу отделяют и выпаривают в вакууме. Выпавшие кристаллы перекристаллизовьшают из бутанона. Таким образом получают 1 - 4 - (2 - метилтиоэтокси) фенокси - 2 - окси - 3 - изопропиламинопропан в виде гидрохлорида с т.пл. 102-103° С. Пример 3. Гидрохлорид 3,2 г 3 - изопропил 5 - 4 (2 - метилтиозтокси) феноксиметил) оксазолидина растворяют в 25 мл 2 н. соляной кислоты, и раствор нагревают до 80° С в течение 1 ч, Полученньш раствор вьшаривают досуха в вакууме, полученном при помощи водоструйного насоса, при 70-80° С, осадок смешивают с 50 мл безводного бензола и еще раз выпаривают досуха в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из бутанола, и полу11ают гидрохлорид 1 - 4 - (2 - метилтиозтокс1 фенокси - 2 - хзкси - 3 - изопропиламинопропана с т.пл. 102-103° С, Исходный продукт получают следующим образом. Через раствор 3,0 г 3 - изонропил - 5 - 4 - (2 метилтиоэтокси)феноксиметил оксазолиДина(дистиллированный в трубке с щаровым расширением при 150-160 С мм рт.ст.) в 40 мл безводного эфира пропускают сухой хлористый водород, пока не прекратится вьщеление гидрохлорида. После отсасьшания и промывания сухим эфиром полученный гидрохлорид сейчас же подвергают гидролизу. Пример 4. Аналогично способу, охшсанному в примере 1, гидролизуют 4,1 г 3 - изопропил - 5 - (2 - метилтиозтокси) феноксиметил - 2 фенилоксазолидина в 25 мл 2 н. серной кислоты. После обработки получают 1 - 4 - (2 - метилтиоэтокси) фен окси - 2 - окси - 3 - изопропиламинонропан, гидрохлорид которого плавится после перекристаллизации из бутанола при 102-103°C. Такой же конечный продукт можно получить, выдерживая реакционную смесь в течение 48 ч в закрытом сосуде при 20°С и затем обрабатывая, как указанно выще. П р и м е р 5. Алалогично описанному в примере 1 способу гидролизуют 3,7 г 3 - изопрогшл - 4 - (2 - метилтиоэтокси) феноксиметил 2,2 - диметилоксазолидина в 25 мл 2 н. фосфорной кислоты в течение 3 ч при 100°С. После обработки получают 1 - 4 - (2-метилтиоэтокси) .фенокси - 2 - окси - 3 - изопропиламинопропан, гидрохлорид которого после перекристаллизации из бутанола плавится при 102-103° С. Формула изобретения 1. Способ получения производных 1 - фенокси 2 - окси - 3 - аминопропана общей формулы I aBk-S-aek.-O-f O-CH -CH-CH -NH-T где alki - низший ашсил с 1-4 атомами утперода, alkj - этилен - 1,2 или пропилен 1,3, R - низший алкил с 1-4 атомами углегода, 1-метил - 3 - фенилпропил или 1 метил 2 - фенилэтил, RI - водород, низший алкил или низший алкоксил каждый с 1-4 атомами углерода, аллнл, аллилоксил, хлор или трифторметил, их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийся тем, что соединение обшей формулы 11 aek.-S-QEk.-O о-сн -сн-сн о N-T Ч где alkj.alki, R и RI - имеют указанные значения, X -чалкилиден с 1-3 атомами углерода, бензилиден или карбоннл, или его соль, подвергают гидролизу водной минеральной кислотой или гидроокисью щелочного металла при температуре 20-100° С с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или сшпгкскй активного антипода. 2.Способ по п. 1,отличающийся тем, что в качестве минеральной кислоты используют соляную, серную или фосфорную кислоты. 3.Способ по п. 1,отличающийся тем, что в качестве гидроокиси щелочного металла используют гидроокись натрия. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Р. Эльдерфилд., Гетероциклические соединения, М., изд. ИЛ 1961, с. 312-316.

Похожие патенты SU576916A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных -1-фенокси-2-окси-3-аминопропана или их солей 1974
  • Кнут Альфред Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU522794A3
Способ получения аминов, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов 1974
  • Кнут Альфред Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU520037A3
Способ получения 1-фенокси-2-окси3-аминопропана или его солей 1974
  • Кнут Альфред Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU518124A3
Способ получени производных пиперидина или их солей 1974
  • Макс Вилгелм
  • Херберт Шретер
  • Курт Ейхенбергер
  • Франц Остермейер
SU593666A3
Способ получения пирролиловых соединений или их солей 1974
  • Кнут Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU539520A3
Способ получения пирролиловых соединений или их солей 1975
  • Кнут Альфред Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU562194A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО 1973
  • Авторы Изобретени Витель Иностранцы Герберт Кеппе, Карл Цейле Альбрехт Энгельхардт Федеративна Республика Германии
SU400081A1
Способ получения производных аминопропана или их солей в виде рацемата или оптически-активных антиподов 1975
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Гельмут Штэле
  • Гайко Муацевиц
SU793381A3
Способ получения 1-фенокси-2-окси-3аминопропана или его солей 1974
  • Кнут Альфред Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU518125A3
Способ получения производных аминопропанола или их солей 1978
  • Вольфганг Кампе
  • Вальтер-Гунар Фрибе
  • Фритц Видеманн
  • Гисберт Шпонер
  • Вольфганг Барч
  • Карл Дитманн
SU890975A3

Реферат патента 1977 года Способ получения производных 1-фенокси-2-окси-3-аминопропана, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов

Формула изобретения SU 576 916 A3

SU 576 916 A3

Авторы

Кнут Альфред Егги

Франц Остермайер

Херберт Шретер

Даты

1977-10-15Публикация

1975-09-04Подача