Целевые продукты вьще/шют в СБОООДЧО.; виде или в виде солиосновной, нейтральной или смешанной, в соответствующем случае в ввде их попу-, МОНО-, сескви- или полугидратов. В качестве кислот, используемых для получения солей, применяют такие кислоты, как галогенводородные, серная, фосфорная, азотнак,алифатаческие, алищгклические ароматические иди гетероциклические карбоновые кислоты или сульфокислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или иировиноградная; бензойная, л-аминобензойная, антраниловая, и-оксибензойная, салициловая или эмбоиовая кислоты, метан этан-, оксиэтан-, этиленсульфокиспота; галогенбе нзолсульфо- i ;| толуолсульфо-, нафталинсульфо- или сульфаниловая кислота. Эти или другие соли новых соединений, как например пикраты, можно применять и для очистки получе1шых свободных оснований, причем свободные основания переводят в соли, которые отщепляют, и ИЗ солей снова освобождают основания. В зависимости от исходных веществ и приемов, новые соединения можно получить в качестве оптических антиподов или рацематов, а также в качестве изомерных смесей (рацемических смесей), если они содержат не меньше, чем два асимметрических атома углерода. Благодаря физико-химическим свойствам их составных частей, полученные изомерные смеси (рацемические смеси) можно разделять извест. ными приемами на два стереоизомерных (диастереомерных) чистых рацемата, например путем хроматографии или фракдаонной кристаллизации. Полученные рацематы можно разделять известными приемами, например путем перекристаллизации из оптически активного растворителя, с помощью микроорганизмов или же их взаимодействием с оптически активной кислотой, образующей соли с рацемическим соединением, и полученые тазсим образом соли разделять, например на основе разных степеней их растворимости, на диастер омеры, из которых можно освобождать антиподы взаимодействием подходящих средств. Широко применимыми оптически активными кислотами являются, например D- и L - виды винной кислоты, Di о - толуол - винная кИслота, яблочная, миндальная кислоты, камфарносульфокислота или хинная кислота. Преимущественно выделяют из двух антиподов более активный.о Пример 1. 3,0 г 3 - изопропил - 5 - 4 - (2 -метилтиоэтокси) феноксиметил - оксазолидина растворяют в 20 мл 2 н. соляной кисдоты и нагревают в течение 1 ч на водяной бане (приблизительно 80° С). После охлаждения раствор подщелачивают 10 МП концентрированного раствора едкого натра и экстрагируют 100 мл простого эфира. Полученный 1 - 14 -(2--метилтиоэтокси) фенокси 2 .«окси - 3 изопропиламинопропан перегоняют при ISO-160°С и 0,04 мм рт.ст. в трубке с шаровым расщире шем. Его гидрохлорид плавится при 102-103° С (кристаллизуется из бутмгона). П р и м е р 2. Раствор 4,2 г 5 - 4 - (2 метилтиоэтокси) фенокси метил - 3 - изопропилоксазолндин - 2 - она в 50 мл к - бутанола кипятят с 10 мл 2 н. раствора едкого натра в течение 14ч с обратным холодильником. Раствор выпаривают в вакууме, прибавляют 20 мл 2 н. соляной кислоты и взбалтьшают с 20 мл простого зфира. Водную фазу отделяют и выпаривают в вакууме. Выпавшие кристаллы перекристаллизовьшают из бутанона. Таким образом получают 1 - 4 - (2 - метилтиоэтокси) фенокси - 2 - окси - 3 - изопропиламинопропан в виде гидрохлорида с т.пл. 102-103° С. Пример 3. Гидрохлорид 3,2 г 3 - изопропил 5 - 4 (2 - метилтиозтокси) феноксиметил) оксазолидина растворяют в 25 мл 2 н. соляной кислоты, и раствор нагревают до 80° С в течение 1 ч, Полученньш раствор вьшаривают досуха в вакууме, полученном при помощи водоструйного насоса, при 70-80° С, осадок смешивают с 50 мл безводного бензола и еще раз выпаривают досуха в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из бутанола, и полу11ают гидрохлорид 1 - 4 - (2 - метилтиозтокс1 фенокси - 2 - хзкси - 3 - изопропиламинопропана с т.пл. 102-103° С, Исходный продукт получают следующим образом. Через раствор 3,0 г 3 - изонропил - 5 - 4 - (2 метилтиоэтокси)феноксиметил оксазолиДина(дистиллированный в трубке с щаровым расширением при 150-160 С мм рт.ст.) в 40 мл безводного эфира пропускают сухой хлористый водород, пока не прекратится вьщеление гидрохлорида. После отсасьшания и промывания сухим эфиром полученный гидрохлорид сейчас же подвергают гидролизу. Пример 4. Аналогично способу, охшсанному в примере 1, гидролизуют 4,1 г 3 - изопропил - 5 - (2 - метилтиозтокси) феноксиметил - 2 фенилоксазолидина в 25 мл 2 н. серной кислоты. После обработки получают 1 - 4 - (2 - метилтиоэтокси) фен окси - 2 - окси - 3 - изопропиламинонропан, гидрохлорид которого плавится после перекристаллизации из бутанола при 102-103°C. Такой же конечный продукт можно получить, выдерживая реакционную смесь в течение 48 ч в закрытом сосуде при 20°С и затем обрабатывая, как указанно выще. П р и м е р 5. Алалогично описанному в примере 1 способу гидролизуют 3,7 г 3 - изопрогшл - 4 - (2 - метилтиоэтокси) феноксиметил 2,2 - диметилоксазолидина в 25 мл 2 н. фосфорной кислоты в течение 3 ч при 100°С. После обработки получают 1 - 4 - (2-метилтиоэтокси) .фенокси - 2 - окси - 3 - изопропиламинопропан, гидрохлорид которого после перекристаллизации из бутанола плавится при 102-103° С. Формула изобретения 1. Способ получения производных 1 - фенокси 2 - окси - 3 - аминопропана общей формулы I aBk-S-aek.-O-f O-CH -CH-CH -NH-T где alki - низший ашсил с 1-4 атомами утперода, alkj - этилен - 1,2 или пропилен 1,3, R - низший алкил с 1-4 атомами углегода, 1-метил - 3 - фенилпропил или 1 метил 2 - фенилэтил, RI - водород, низший алкил или низший алкоксил каждый с 1-4 атомами углерода, аллнл, аллилоксил, хлор или трифторметил, их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийся тем, что соединение обшей формулы 11 aek.-S-QEk.-O о-сн -сн-сн о N-T Ч где alkj.alki, R и RI - имеют указанные значения, X -чалкилиден с 1-3 атомами углерода, бензилиден или карбоннл, или его соль, подвергают гидролизу водной минеральной кислотой или гидроокисью щелочного металла при температуре 20-100° С с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или сшпгкскй активного антипода. 2.Способ по п. 1,отличающийся тем, что в качестве минеральной кислоты используют соляную, серную или фосфорную кислоты. 3.Способ по п. 1,отличающийся тем, что в качестве гидроокиси щелочного металла используют гидроокись натрия. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Р. Эльдерфилд., Гетероциклические соединения, М., изд. ИЛ 1961, с. 312-316.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения производных -1-фенокси-2-окси-3-аминопропана или их солей | 1974 |
|
SU522794A3 |
Способ получения аминов, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | 1974 |
|
SU520037A3 |
Способ получения 1-фенокси-2-окси3-аминопропана или его солей | 1974 |
|
SU518124A3 |
Способ получени производных пиперидина или их солей | 1974 |
|
SU593666A3 |
Способ получения пирролиловых соединений или их солей | 1974 |
|
SU539520A3 |
Способ получения пирролиловых соединений или их солей | 1975 |
|
SU562194A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО | 1973 |
|
SU400081A1 |
Способ получения производных аминопропана или их солей в виде рацемата или оптически-активных антиподов | 1975 |
|
SU793381A3 |
Способ получения 1-фенокси-2-окси-3аминопропана или его солей | 1974 |
|
SU518125A3 |
Способ получения производных аминопропанола или их солей | 1978 |
|
SU890975A3 |
Авторы
Даты
1977-10-15—Публикация
1975-09-04—Подача