СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ УКСУСНОЙ кислоты Советский патент 1971 года по МПК C07C69/76 

Изобретение касается способа получения новых производных уксусной кислоты, которые могут найти применение в фармацевтичеcKoii промышленности в качестве физиологически активных соединений. Предлагают на основе общеизвестного способа получать новые соединения общей формулыXH-COORi где Y - трифторметнльнйй или 4-хлорфенильная или фенильная группа. RI - водород, алкилгруппа с 1-4 атомами углерода или солеобразующий катион. Эти соединения получают путем декарбоксилирования соединений общей формулы Х-0 /COORi COORi воре, например в водном растворе гидроокиси калия или натрия, в случае необходимости в присутствии смешивающегося с водой органического растворителя, например 2-метоксиэтанола, при температуре не менее 70°С, преимущественно при точке кипения данного раствора. Полученные таким образом соединения общей структурной формулы I выделяют общеизвестным способом из соответствующих реакционных смесей, очищают (в случае необходимости) обработкой основаниями или переводят в их соли с солеобразующими катионами. Используемые в качестве исходных соединений соединения общей структурной формулы II также являются новыми, их получают следующим образом: На1гС(-ь 2Y0 COORi I моль соедипеии общей стр)укт :мюГг формулы III, где Hal хлор или бром, Ri - алкилгруппу с 1-4 атомами углерода, подвергают взаимодействию с 2 моль общей структурной формулы IV, где V имеет вышеуказаниое значение. Me - щелочной металл, нреимущестпенио Ха или К при температуре 20-80°С в ;нерт 1ом в условиях реакции органическом растворителе, панрпмср в днметплацетамиде, диэтилаи,етамиде, диметплформамиде. Сложпо-эфирпые группы сосдипепий общей формуы И (R| - алкилгруипа с 1-4 атомами :,(:-::ода) омыляют в воде или в смеси п смешивающегося с водой органического раствор 1тс,тя, например метанола, этанола пли цнклнчес1 О1-о эфира, например дуюксана н тетрагидрофураиа, в нрнсучствии С1:лы ого неорганического оспо15ания при температурах, не превын1аюнлнх 80°С. Так нолучают кислоты общей формулы И. В качестве неорганических осповаипй могут бытв использованы основания, даюии1е растворимую в воде соль желаемо кислотв, нанример гпдроокпс) калия п.лп патрпя, а также осповаппм, дающие не растнорпму о в воде соль, как иапрпмер гидроокись бария. Из полученных нри этом еолей могут быть выделсиы кислоты обн1ей II взанмодейстьпе.м с киелотой, нанример соляной кнслото, пли, если получают соль барпя, то нреимунгествеппо с серной кислотой. Пример 1. Получение бг;.с-(4-трифторме1 илфсиокси) -уксусной кислоты. 7,3 г (0,01725 моль бис-(4-трифторметилфенокси)-малоповой кислоты растворяют в растворе 1,93 г (0,0345 моль) гпдроокнси калия в воде. Затем в раствор добавляют 60 мл 2-метоксиэтоксиэтаиола и иолучениую с.месь нагревают в течение 4 час с обратным холодильником в масляной ванне с темнературой 170°С. При кииенин и атмосфериом давлении из смеси удаляют основное количество воды. Затем смесь ен1,е в течение 15 мин нагревают при 190°С. Затем основное количество 2-метоксиэтоксиэтанола выпаривают в (водоструйнонасосном) вакууме прп 70°С. В кубе оетаетея сырая калиевая соль б«с-(4-трифторметилфеноксн)-уксусиой 1СИСЛОТЫ. Ее растворяют в 100 мл воды с последующей об)аботкой раclBopa древесным углем, фильтрацией ia цеолите. После иодкисления соли 18 мл 2 и. МС1 сырая бис- (4-трифторметнлфенокси) -уксусная кислота выделяется в внде масла, которое затвердевает. Сырую б«с-(4-трифторметилфеиокси)-уксусную кислоту отфильтровывают, а затем растворяют в 100 мл этилацетата. Раствор кислоты в этилацетате дважды нромывают (норцнямн но 50 мл) насыщенным вод1Гь1м раствором хлористого натрня, высушипа1СТ над сульфатом магния н выиар1Н5ают в вакууме. Получающнйея маслянистый остаток затвердевает, если поскрести стенки сосуда. После иромывання 50 мл иетролейпого эфиpa нрн 30-60°С нолучают бис-(4-трифторметплфепоксн)-уксусную кислоту с т. пл. 120- 23°С. После нерекриетал,;изацпи нз циклогексапа бензола (5: 1) соед1Н1ение илавится ирн 127-128,5°С. Пример 2. Получение быс-(4-бифенилилоIcen) -уксусиой кислоты. Диалогично епособу, оипеанному в иримере 1, с заменой еоответствуюн.ей 11сходной кислоты на б:;с-(4-б фенилилокси)-малоновой кислоты ) бг(С-(4-бифенплилокси) -уксусиую кислоту с т. пл. 179-181°С. Пример 3. Получен 1е моноэтаноламиноiM)i co;ni быс-(4-б1 феп1;л11;()-уксуеиой кислоты. Смесь из 400 г ( моль) бг/с-(4-бифепилилокси)-уксуспой кпслоты, 61 г (1 моль) моиоэтаноламина и 3000 мл нзонрона 0ла : этанола(3:1) нагревают нрп ие)еме1ипваипп до образоваиия ирозрачного i;iCTBOpa. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры (20°С). Моноэтанолампновая еол1) бнс-(4-бифенилплокси)-уксусной кпслоты выкристаллизовывается нри стоянии пз раствора. Перекрпсталлпзоваииая из изоироиапола : этапола (3:1) соль имеет т. пл. . П-ример 4. Получение триэтаноламииогд)й со;1и б(|с-(4-бифенилилокси)-уксуеиой кислоты. Л 1алог 1чио способу, онисанному в иримере 3, с соответствующей заменой неходного моноэтанол а мни а эквивалентным количеством триэтаиоламина иолучают триэтаполамиповую соль бис-(4-бифенилилоксн) -уксусной кислоты. Трижды перекристаллизовапная соль из и:;опраиаиола : этанола (4:1) имеет т. ил. ПЗ,5--114,5°С. П р и м е р 5. Получение этилового сложного эфира бис- (4-бифенилилокси) -уксусной кислоты. К 100 г диэтнлового сложного эфира бис(4-бпфенилилокси)-ма«топово1 кислоты добавЛ5110Т 0,1 г .металлического патрпя в 100 мл с.мссп, состоящей из 98% этапола и 2% бензола, все нагревают до тех нор, пока не будет отогнано до тех пор, пока не будет отогнано 50 мл смеси (приблизнтельно в течение 1 час). ОставщуЮСя реакциоииую смееь нагревают в течение enie 1 час с обратным холоднльником до К1Н1ения и затем нодеоедиияют водоструй} Ы1 иасос ири иагревании, чтобы уда.тить оетавщуюся смесь растворителей. Затем отгоняют при выеоком вакууме еырой этиловый сложпый эфир б|/с-4-(4-бифенилнлокси)-укcyeijoii кислоты п выкристаллизовывают н:; пзоп;:1опн.тового эфнра. Очищенный таким образом эт1 ловый сложный эфир б«с-(4-бнфе1П1Лпл:п сн)-уксусной кпслоты илавнтея нри

Предмет изобретения

Способ получения ироизводиых уксусной кислоты, общей формулы

CH-COORi

У - трифторметил- или 4-хлорфенил- или фенилгруииа или солеобразующий катион.

RI - водород, алкилгруипа с 1-4 атомами углерода, отличающийся тем, что соединения общей формулы

у-- Vu COORi Х

OORi

N:

где У и RI имеют вышеуказанные значения иодвергают декарбоксилированию в щелочиой среде с последующим выделением целевых

продуктов и переводом в соответствующие производные известными приемами.

2. Способ ио п. 1, отличающийся тем, что процесс декарбоксплирования эфиров ведут в присутствии гидридов щелочных нли щелочноземельных металлов или их алкоголятов с 1-4 атомами углерода, свободных от гпдроксильных групп.