взаимодействии с соответствующим основанием. Соединения общей формулы I, где Ri не является водородом, получают взаллюдейст. вием соответствующей бензо (в) тиеннлуксусиой кислоты или ее хлорангидрида со спиртом общей формулы III
,
где Ra - диалкиламииоалкильиая грунпа или алкильиый )адикал, причем каждый алкил - прямой или разветвленный, содержащий 1-4 атомов углерода, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде co.iH при взаимодействия с органической или неорганической кислотой.
При м ер 1. 5-хлор-З-метил-бензо (в) тиен2-и.т -уксуспая кислота
а)2-аиетил-5-хлор-3-метил-бензо (в) -тиофеп. 660 г (3,62 моля) 5-хлор-3-метил-беизо-(в)тно(|)епа н 285 г (3,62 .м) ацетнлхлорида помещают в 4,5 л сухого бензола. Смесь охлаждают до 0° С и выдерживают при этой температуре до тех нор, пока не прибавят по каплям 943 г раствора тетрах.торида олова в 1,5 л сухого бензо.ча. До копна этой операции раствор псремеппшают в течение I ч нри 0°С, а затем в течение нос.тедующих 24 ч при компатиой температуре. Во время охлаждепия образовавнпгйся комнлекс )азлагают 5%-ным раствором со.тяной кислоты. Органическую фазу промывают водой, затем, раствором бикарбоната патрия и снова водой. После сушки над безводным сульфатом натрия отгоняют бензол, после чего идет быстрая кристаллизация об1)азовавшегося в результате осадка.
После кристаллизации из абсолютного этапола получают 637,7 г чистого 2-ацетил-5хлор-З-метилбензо(в) -тиофепа, плавящегося нри 113-115° С, составляет 78% теоретического выхода.
б) - хлор-3-метил-беизо(в) тиен-2-ил -уксуспая кислота
Смесь 637,7 г (2,83 моля) 2-ацетил-5-хлор3-.метилбепзо(в)-тнофепа, 136 г (4,25 моля) серы и 370 г (4,25 моля) морфолипа нагревают с обратпым холодильником в течение 7 ч. После охлаждепня добавляют 6 л 5%-ного раствора соляной кис.тоты. Реакционную .массу ццтегссивно пере.мешивают до тех пор, пока не диспергируется твердая масса на дне колбы. 5 - Хлор-3-метил-бензо(в)-тиен-2-ил - ацетилтиоморфолид фильтруют, промывают, сушат и перекристаллизовывают из бензола. Таким образом получают 692,2 г вещества, плавящегося при 174° С, с выходом порядка 74%.
Полученные этим способом 692,3 г (2,12 моля) тиоморфолида кипятят в мягких условиях в течение 6 ч в растворе 350 г (8,75 моля) гидроокиси натрия в 3150 мл этанола и 350 мл воды. Большую часть этанола отгоняют, после чего добавляют количество воды, требуемое для обеспечения полного растворения натриевой соли кислоты. Полученный в результате раствор подкисляют разбавленным раствором соляной кислоты, что вызывает осаждеине 5-хлор-З-метил-бензо (в) -тиен-2ил -уксусной кислоты. Полученный таким образом продукт фильтруют, промывают, сушат и перекристаллизовывают из смеси бензола с этанолом. В результате получают 359,4 г кислоты, плавящейся при 178°С, с выходом 70%.
П р и м е р 2. Этил- 5-.хлор-3-метнлбепзо (в) тиен-2-ил -ацетат
Смесь, состоящую из 25 г (0,10 моля) 5хлор-3-метилбензо(в) -тиен-2-ил -уксусной кислоты, полученной способом, описанны.м в нримере 1, 500 мл абсолютного этанола и 2 мл серной кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Большую часть этанола отгоняют и раствор охлаждают. Добавляют ледяную воду и раствор экстрагируют эфиром, дважды дромывают раствором бикарбоната натрия и наконец водой. Эфирный слой сушат над безводным сульфатом натрия, а эфир выпаривают. Полученный маслообразьый остаток перегоняют с образованием 18,5 г требуемого продукта, кипящего нри 132- 136° С при 0,01 мм рт. ст., с выходом порядка 66%. ПрОлЧукт затвердевает п имеет т. пл. 47-49° С.
Пример 3. Этил- 5-хлор-3-метил - бензо (в) -тиеп-2-ил ацетат
Смесь, содержащую 25 г (0,10 моля) 5хлор-3-метилбензо (в)-тиен-2-ил -уксусной кислоты, 100 мл тионилхлорида и 200 мл гексана кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем гексан вместе с избытком тиопилхлорида отгоняют. Полученный в результате сырой хлорид кислоты помещают в 300 мл абсолютного этанола. Раствор перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре, после чего его переливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают эфир. Полученный масляный остаток перегоняют с образованием 26,8 г желаемого продукта, кипящего при 133-140°С при 0,01 мм рт. ст., с выходом 96%. Продукт затвердевает и имеет т. пл. 47-49°С.
По методикам, описанным выше, при использовании соответствующих исходных соединений получают следующие вещества общей формулы I:
метил- 5-хлор-З-метилбензо (в)-тиен-2-ил ацетат, т. пл. 77° С;
(в)-тиен-2-ил -уксус 5-бром-З-метилбензо-187°С (из бензола); пая кпслота, т. пл. 185(в) -тиен-2-ил -уксус 5-фтор-З-метил-бензо-167°С (из бензола); ная кислота, т. пл. 166 5-метокси-З-метилбензо (в) -тиен-2-ил -уксусная кислота, т. пл. 125-127° С (из бензол/гексана).
Пример 4. Диметиламиноэтил- 5-хлор-Зыетилбензо (в)-тиен-2- ил -ацетат н его гидрохлорид
Смесь, содержащую 10 г (0,04 моля) 5хлор-3-метилбензо (в)-тиен-2-ил -уксусной кислоты, 40 мл тионилхлорида и 80 мл гексана, нагревают с обратным холодильником 2 ч,
Мпдукциошый фазовращатель, содержаiioc/ie чего отгоняют гексан и избыток тионилхлорида. Полученный таким образом сырой хлорид кис.юты растворяют в 50 мл хлороформа и 25 мл безводного эфира. Полученный в резу.п,тате раство) приканывают к раствору 37 г (0,041 моля) 2-диметиламиноэтанола в 50 M.I х;ю|юформа и 25 мл безводного эфира, поддерживая температуру 25° С. После око}1чання опыта по.тучениый раствор перемешивают 12 ч при 25° С, экстрагируют 100 мл 5%-пого раствора соляной кислоты, подН1,елачива от и сложн1) эфи) экстрагируют серП1)Пг эс1)иром. Полученный раствор сушат над безводным сульфатом натрия, а эфир отгоняют. Маслообразный остаток перегоняют с образованием 5,4 г целевого соедипения, книян его нри 160-165° С при 0,01 мм рт. ст., с выходо.м 37%.
Затем получеиное венд,ество растворяют в безводном эфире и добавляют раствор соляной кислоты. Полученный осадок фильтруют и перекриста.ктизовывают из смеси абсолютного этанола и безводного эфира, с образованием 4,2 г соответствующего гидрохлорида, нлавяш,егося нри 166° С.
При иснользоваиии снособа, оиисаппого в предыдуш,ем примере, и соответствующи.х исходных реагентов, получают диметиламинд-ппропил- 5-хлор-3-метилбензо (в)-тиен-2-ил ацетат гидро.хлорид, т. 1Л. 14 Г С.
П р е д м е т и з о б р е т е н и я
1. Способ получения производных бензо (в) тиофена обшей формулы I
ClLrCOOR,
щий входную и выходные обмотки, в цепь когде RI - водород, диалкиламиноалкильная Г1)унна n.Tii алкильный радикал, причем каждый алки I - прямой или разветвленный, содержит 1--4 атомов углерода, - (Ьтор, хлор, бром или метоксигрупиа. или их солей, отличающийся тем, что ацетильное производное бензо (в)-тиофена обпи;й формулы II
(01 И.
где Rg нмеег указанные значения, подвергают взаимодействию с серой и первичным или вторичным aмипo при нагревании и образующийся нри этом тиоамид гидролизуют и получеигтый нродукт выделяют или в свободном виде, или в виде соли, или в виде кислоты, H.in хлорапгидрида обрабатывают спиртом обн1ей формулы П1
П1,
Нз--ОН
где R:; - дналкила ги1юалкплы1ая группа или алкильный радикал, причем каждый алкил- прямой или разветвленный, содержащий 1-4 атомов углерода, с исследующим выделением це.тевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2, Способ но п. 1, отличающийся тем, что в качестве первичного или вторичного амина испо.тьзуют метиламин или морфолин.
