СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИН-МЕЧЕНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭТИЛЕНФОСФОРАМИДОВ Советский патент 1971 года по МПК C07F9/22 

Изобретение относится к способу получения амидов тио-(оксо) фосфорных кислот, а именно к новому способу получения спин-меченых производных этиленфосфорамидов общей формулы

)(

N- -р

NH-R.

где X - кислород или сера;

СНзП I /СНз

нх

или сНз N СН}

О

Известен способ получения этилентио(оксо) фосфорамидов взаимодействием тиофосфорхлорида или хлорокиси фосфора, или хлорангидридов амидофосфорных кислот с этиленимином в присутствии акцептора хлористо,го водорода, например аммиака.

низм действия противораковых препаратов на молекулярном уровне.

Синтезированные соединения являются малотоксичными и высокоэффективными протнвораковыми препаратами с радиомиметическими свойствами.

Предлагаемый способ получения спин-мечекых производных этилентио(оксо) фосфорамидов заключается в том, что хлорангидрид диэтиленимидотио(оксо) фосфорной кислоты подвергают взаимодействию со стабильным радикалом 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин1-оксилом или 2,2,5,5-тетраметил-З-аминопиролидин-1-оксилом в присутствии третичного

амина, например триэтиламина, в среде органического растворителя, например смеси беизолхлороформа, с последующим выделением целевого иродукта известными приемами. Процесс ведут при температуре О-40°С.

Пример 1. К. 45 мл смеси бензол-хлороформа (2 : 1) прибавляют 1,96 г триофосфорхлорида PSCIs, а затем при охлаждении (минус 8°С) и перемешивании из капельной воронки приливают раствор этиленимина

(0,98 г) и триэтиламина (2,4 г) в 20 мл смеси бензола-хлороформа. После окончания прибавления раствор перемешивают еще 1 час, а затем выделившийся хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают. К фильтрату при 0°С и

ронки прибавляют 2,2,6,6-тетраметил-4-ам«нопиперидин-1-оксил (2,1 г) и триэтиламина (1,1 г).

После 4 час перемешивания при О-5°С и двухдневного выдерживания при комнатной темлературе раствор отфильтровывают от выпавшей в осадок хлористоводородной соли триэтиламина и испаряют под уменьшенным давлением. Полученное красное смолообразное вещество экстрагируют этилацетатом. Растворитель испаряют в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из смеси бензол-петролейный эфир (1:3). Получают 0,9 г красного кристаллического веш.ества с т. пл. 136- 136,5°С.

Найдено, %: С 49,26; Н 7,81; N 17,56; Р9,81; 5,9-10 спин/моль. Мол. вес. 317 (масс-спектрометр).

Ci3H26N4OPS.

Вычислено, %: С 49,17; Н 8,25; N 17,65; Р 9,76; 6,0-1023 cnuHjMOAb. Мол. вес. 317,427.

Пример 2. К раствору тиофосфорхлорида (2,54 г) в 80 мл эфира при мииус 10°С прибавляют раствор 2,54 г 2,2,5 5-тетраметилЗ-аминопирролидин-1-оксила и 3 г триэтиламина в 40 мл эфира из капельной воронки.

После окончаня прибавления перемешивают раствор еще 1 час, а затем из капельной ворояки постепенно приливают раствор 1,3 г этиленимина и 1,53 г триэтиламина в 50 мл эфира при 0°С. Продолжают перемешивание при этой температуре 2 час и оставляют до следующего дня. Выделившийся осадок отфильтровывают, получают 5,35 г хорошо растворимого в воде осадка (хлоргидрат триэтиламина). От фильтрата отгоняют эфир к остатку прибавляют этилацетат. Выделившийся осадок отфильтровывают, а этилацетат упаривают досуха. Эту операцию повторяют еще раз. Остаток после упаривания лерекристаллизовывают из смеси петролейный эфир-бензол (1 : 10). Получают 0,46 г вещества желтого цвета с т. пл. 119 120°С.

Пайдено, %: С 47,34; П 7,64; N 18,40 Р 10; 5,9-1023 спин/моль. Мол. вес. 303 (масс-спектрометр).

C,2H24N40PS.

Вычислено, %: С 47,53; Н 7,44; N 18,48; Р 10,21; 6,0-1023 спин/мол. Мол. вес. 303,4.

Предмет изобретения

1. Способ получения спин-меченых производных этиленфосфорамидов общей формулы

СНе 1 --Р

г /J NH-R.

где X - кислород или сера;

или

or

«

отличающийся тем, что хлор ангидрид диэтиленимидотио(оксо) фосфорной кислоты подвергают взаимодействию со стабильным радикалом 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин1-оксилом или 2,2,5,5-тетраметил-З-аминопирролидин-1-оксилом в присутствии третичного амина, например-триэтиламина, в среде органического растворителя, например смеси бензол-хлороформа, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре О-40°С.