Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ос.а-кислородзамещенных производных дегидродестиобиотина, которые содержат в своем составе необходимые структурные элементы для построения молекул биотина и родственных соединений, обладающих биологической активностью.
Известен способ получения а,а-кислородзамепденных производных дегидродестиобиотииа, заключающийся в том, что этиловый эфир кетодегидродестиобиотина ацетилируют кипящим уксусным ангидридом. Полученное .,М-диацетильное производное бромируют N-бромсукцинимидом в четыреххлористом углероде и затем полученный бромид превращают под действием ацетата серебра в ацетоксикетон, из которого после снятия М,Ы-диацетильной защиты получают а,а-кислородзамещенные производные дегидродестиобиотина.
С целью упрощения технологического процесса предлагается способ получения а,а-кислородзамещенных производных дегидродестиобиотина общей формулы I
CHjCON/SrCOCHs
заключающийся в том, что этлловый эфир кетодегидролестиобиотина общей формулы II
II
CO(GH2)
10
окисляют двуокисью селена в среде малополярного растворителя при кипячении с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Окисление двуокисью селена проходит строго избирательно по метильной группе и приводит к образованию альдегидокетона (I) без примеси возмол ного изомера.
Предлагаемая реакция соединения формулы I с двуокисью селена является первым случаем окисления сс-углеродного атома в ряду имидазолинона-2. Для окисления не пригодны другие растворители (уксусная кислота, спирт, бензол, вода).
Строение целевого продукта подтверждается данными Р1К-спектроскопии, элементарного анализа, а также окислением соединения общей формулы I до адипиновой кислоты или восстановлением его NaBH4 в соответствующий диол и другими превращениями.
Пример. Смесь 2 г этилового эфира кетодегидродестиобиотина (II) (т. пл. 173-174°) и I г двуокиси селена в 20 мл диоксана кипятят 2 час, затем горячий раствор фильтруют, фильтрат выдерживают 15-16 час при температуре около 20°С, выпавший осадок отфильтровывают, маточный раствор упаривают в вакууме досуха, остаток обрабатывают 3 мл спирта, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и получают 1,54 г (70%) неочищенного этилового эфира 4(5)формилкетонодегидродестиобиотина (I) ст. пл. 110-112°С. После перекристаллизации из спирта температура плавления повышается до 135-136°С. Выход моногидрата целевого продукта 1,28 г (58%); Rt 0,70 (здесь и далее тонкослойная хроматография на SiOg Нр254, растворитель ацетон, обнаружение пятна парами йода), ИК-спектр (КВг): 1705-1715, 1650 cм-.
Пайдено, % :N 9,92, 9,79. CiaHieOsNz-HsO. Вычислено, %: N 9,78.
Предмет изобретения
1.Способ получения а,а-кислородзамеш,ениых производных дегидродестиобиотина на основе этилового эфира кетодегидродестиобиотииа, отличающийся тем, что, с целью упрош,ения техпологического процесса, этиловый эфир кетодегидродестиобиотина окисляют двуокисью селена в среде малополярного растворителя при кипячении с последующим выделением целевого продукта обычными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве малополярного растворителя применяют диоксан.
