Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ, используемых в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения незамещенного 6-метоксихинолинхи1НОна-5,8 окислением 5,8диамино-6-метоксихинолина хромовой кислотой. Этот способ многостадиен. Применение сильного окислителя исключает метод получения соединений с лабильными заместителями.
Предлагаемый способ получения 2,-3,-4замещенных 6-алкоксихинолинхинонов-5,8 заключается в том, что 2,-3,-4-замещенные 8-диалкиламинохинолинхиноны-5,8 обрабатывают первичным алифатически.м спиртом в присутствии сильных минеральных кислот, например , с носледующим выделением целевого продукта известным способом.
Пример 1. 2-Метил-6-метоксихинолинхинон-5,8.
2,0 г 2-метил-8-(К-морфолино)-хинол11н п«она-5,6 прибавляют к раствору 1,5 мл концептрирова-нной серной кислоты в 15 мл метилового спирта. Смесь нагревают при кипении 45 Мин, охлаждают до 0° С, прибавляют к пей 50 мл хлороформа и 1,6 мл пиридина и промывают водой (50 мл). Водный слой извлекают (три раза по 10 мл) хлороформом.
fСоединенные хлороформные расгворы промывают водой (три раза по 20 -«л), сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Получают 0,9 г (57%) желтых кристаллов с т. пл. 199-201° С (с разложением из метилового спирта). Вещество хорошо растворимо в хлороформе, диоксане и уксусной кислоте, умеренно - в метиловом и этиловом спиртах, ацетоне, бензоле и этилацетате, плохо - в эфире, не растворимо в петролейном эфире. Найдено, %: С 65,00; Н 4,38; N 6,82. CuHgNOa.
Вычислено, %: С 65,02; Н 4,47; N 6,89. Пример 2. Метосульфат-2-стприл-6-метокспхинолинхипона-5,8.
3,44 г 2-стирил-8(Х-п 1неридино)-хинолнн хинона-5,6 прибавляют к раствору 1,5 мл концентрированной серной кислоты в 30 мл метилового спирта. Смесь нагревают при кипении 30 мин. Вещество постепенно растворяется, а затем выпадает объемистый желтый осадок. Реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают последовательпо 3 мл метилового спирта, 5 мл воды, 3 мл метилового спирта и Ю мл эфира и сушат в экспкаторе. Выход 2.95 г (73%); т. пл. 230- 232° С (с разложением).
3 г 2-фенил-4-карбметокси-8-(М-морфоли«о)-хинолинхинона-5,6 прибавляют к 45 мл метилового спирта, содержащего I мг хлористого водорода и нагревают при кипени 1 час. Реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают 10 мл метилового спирта и 20 мл эфира и сушат в эксикаторе. Выход 2,5 г (97%); т. пл. 252-254° С (из смеси бензол - гексан). Желтое вещество хорошо растворимо в хлороформе и диоксане, умеренно - в ацетоне, бензоле и уксусной кислоте, плохо - в этил ацетате, метиловом и этиловом спиртах, «е растворимо в эфиРе, петролейном эфире и воде.
Найдено, %: С 66,73; Н 4,03; N 4,27.
CisHisNOs
Вычислено, %; С 66,87; Н 4,05; N 4,33.
.Пример 4. 2-окси-4-метил-6-метоксихинолинхинон-5,8.
1,5 г 2-окси-4-метил-8-(М-пиперидино)-хинолинхинона-5,6 прибавляют к 8 мл 16%-iHoro раствора хлористого водорода в метиловом спирте и нагревают при кипении 10 мин. Затем смесь охлаждают до 0° С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 2 мл метилового спирта и сушат в эксикаторе. Выход 0,8 г (66%); т. пл. 289-290° С (из диоксана). Желтое вещество умеренно растворимо в метаноле, хлороформе, диоксане, не растворимо в воде.
Найдено, %: С 60,46; Н 4,12; N 6,39.
CuH9N04
Вычислено, %: С 60,48; Н 4,14; N 6,30.
Пример 5. 2-окси-4-метил-6-этоксихинолинхинон-5,8.
1 г 2-окси-4-метил-8-(Ы-пиперидино)-хинолинхинона-5,6 прибавляют ж раствору 1 мл коицентрированной серной кислоты в 10 мл этилового спирта, нагревают при кипении 10 мин, охлаждают и отфильтровывают выпавший осадок. Осадок растворяют в 30 мл горячего хлороформа и отфильтровывают. Фильтрат упаривают и кристаллизуют из этилового спирта. Выход 0,6 г (76%); т. пл. 249- 250 С. Оранжевое вещество умеренно растворимо в спирте, диоксане и хлороформе, не растворимо в воде.
Найдено, %: С 61,97; Н 4,69; N 5,94.
C,2H,,N04
Вычислено, %: С 61,82; Н 4,76; N 6,04.
Предмет изобретения
Способ получения 2-, 3-, 4-замещенных 6алкоксихинолинхинонов-5,8, отличающийся.
тем, что, 2-, 3-, 4-замещенные 8-диалкиламинохи1нолинхиноны-5,6 обрабатывают первичным алифатическим спиртом в присутствии сильных минеральных кислот, например серной, с последующим выделением целевого продукта
известным способом.
