СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХПОЛИМЕРОВ Советский патент 1972 года по МПК C08F20/54 C08F2/02 

Изобретение касается получения модифицированных полимеров со специальными свойствами.

Известны способы получения физиологически активных полимеров взаимодействием хлорангидридов непредельных кислот с физиологически активным веществом с последующей полимеризацией полученного мономера или сополимеризацией с N-винилпирролидоном.

Синтензированные физиологически активные полимеры имеют наряду со свойствами исходных физиологически активных веществ также комплекс новых свойств - меньшую токсичCH,C-COCl+I-l2N S02NH2-CH, C-COHN S02NH-2 сНз№С1) СНз

Выделенные мономеры далее нодвергают радикальной полимеризации или соиолимеризации с Н-винилпирролидоном в сухом органическом растворителе при облучении УФ-светом «ли с использованием инициатора радикальной полимеризации - динитрила азодиизомасляной кислоты при 30-35°С или 75-80°С, соответственно. Полученный полимер выделяют осаждением.

ность, более длительный период действия в организме, растворимость в воде и др.

Для расширения ассортимента таких полимеров по предложенному способу физиологически активные полимеры получают взаимодействием хлорангидрида непредельной кислоты (метакриловой, кротоновой и др.) с д-аминобензолсульфаниламидом (белым стрептоцидом) с последующей радикальной полимеризац«ей мономера или сополимеризацией с .V-винилпирролидоном.

Получение мономера осуществляется взаимодействием исходных веществ в среде сухого органического растворителя, например в тетрагидрофуране, по схеме:

Полимерные сульфаниламиды не обладают токсичностью « нроявляют антибактериальную активность.

Пример 1. К раствору 10,8 г я-аминобензолсульфаниламида в 80 мл сухого тетрагидрофурана (ТГФ) постепенно добавляют раствор 6,5 г хлорангидрида метакриловой кислоты в 50 Л1Л сухого ТГФ. После перемешивапия в течение трех часов вынавиптй осадок отфильтровывают, промывают ТГФ и эфиром. Продукт экстрагируют ТГФ, промывают 10%ным раствором НС1, затем водой, этиловым спиртом и эфиром. После перекристаллизации из смеси спирт--вода получают белые блестящие иглы N-4-метакрилсульфаниламида с т. пл. 235-237°С.

Выход 13 г (86,7% от теоретического). Найдено, %: S 13,27, 13,29,- N 12,14; 11,90.

CioHi NsSOa.

Вычислено, %: S 13,34, N 11,16.

Продукт растворим в ацетоне, диметилформамиде, не растворим в хлорсодержащих углеводородах, воде, ТГФ, метиловом спирте, диоксане, этиловом эфире.

В полимеризационную ампулу, предварительно продутую аргоном, помещают 25%-ный раствор 1 г N-4-метакрилсульфаниламида в очищенном и сухом диметилформамиде (ДМФА) 0,5% динитрила азодиизомасляной кислоты. Ампулу запаивают и выдерживают в термостате при 80°С в течение 48 час. Содержимое ампулы затем разбавляют ДМФА « осаждают этиловым эфиром. После повторного переосаждения получают 0,74 г (74%) полимера, растворимого в диметилформамиде и диметилсульфоксиде.

Полимер имеет характеристическую вязкость, измеренную в ДМФА при 20° т 0,28.

Пример 2. В ампулу из стекла ПИРЕКС помещают 50%-ный раствор 0,5 г N-4-метакрилсульфаниламида и 4,4 г свежеперегнанного М-винилпирролидопа в ДМФА. Реагенты сливают при охлаждении, ампулу запаивают в токе аргона и подвергают облучению УФ-светом (лампа ПРК-2) в течение 12 час при 30- 35°С. Образовавщийся густой светло-желтый полимер разбавляют ДМФА и осаждают этиловым эфиром. Очистку полимера проводят повторным осаждением из ДМФА ацетоном с последующей промывкой эфиром. Выделенный сополимер сушат в вакууме при 30°С.

Получают 3,2 г. Выход 64%.

Содержание серы в сополимере 2,3%, что

соответствует 17,1 вес. % или 8,7 мол. % содержания стрептоцидных звеньев. Характеристическая вязкость, определенная в растворе ДМФА при 20°С, т 0,58.

Пример 3. К раствору 5 г д-аминобензолсульфаниламида в 50 мл сухого ТГФ постепенно добавляют раствор 3 г хлорангидрида кротоновой кислоты в 30 мл сухого ТГФ. После перемещивания в течение двух часов выпавший осадок отфильтровывают, промывают ТГФ и эфиром. Продукт экстрагируют ТГФ, промывают 10%,-ным раствором НС1, затем водой, этиловым спиртом и эфиром. После перекристаллизации из смеси спирт-вода получают белые блестящие иглы N-4-кротонилсульфаниламида с т. пл. 254-255°С.

CioHi2Ni2SO3.

Вычислено, %: S 13,34.

Найдено, %: S 13,36, 13,37. Выход 5,5 г (78,6%).

Аналогично примеру 2 из 0,5 г N-4-кротонилсульфаннламида и 1,31 г N-винилпирролидона в ДМФА при облучении УФ-светом в течение 15 час при 35°С получают сополимер, который после выделения дополнительно очищают экстракцией ацетоном. Выделено 1,50 г сополимера. Выход 80%. Содержание серы в сополимере составляет 3,0%, что соответствует 28,3 вес. % или 11,9 мол. % содержания стрептоцидных звеньев.

Предмет изобретения

Способ получения физиологически активпых полимеров взаимодействием хлоранпидрида непредельной кислоты с физиологически активным веществом с последующей радикальной полимеризацией или сополимеризацией мономера с N-винилпирролидоном, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента физиологически активных полимеров с пролонгированным действием, в качестве физиологически активного вещества применяют я-аминобензолсульфаниламид.