СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2 КАРБАМИД- ,3-ОКСИБЕНЗОФУРАНА Советский патент 1972 года по МПК C07D307/80 

Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных 2-карбамнд3-оксибензофурана общей формулы

R--CO-Nr (i) f где R и R - одинаковые низшие алкилы или R и R вместе с атомом азота образуют гетероциклический радикал, такой, как пирролидил или пиперидил, или вместе с атомом кислорода образуют гетероциклический радикал, как морфолил;

RI, R2, R3 и R4 - одинаковые или различные, водород, галоид или низший Ci-С4-алкил или Ci-С4-алкокси,

применяемых в фармацевтической промышленности.

Способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции получения 3-замещенной бензофуран-2-карбоновой кислоты путем внутримолекулярной конденсации производных 2-карбалкоксиметоксибензойной кислоты в присутствии алкоголята нделочного металла.

Предлагаемый способ заключается в том, что слолсные эфиры карбамидметоксибензой1 ой кислоты общей формулы

RI

Re-r COOR5

O-CHj-CO-NC / l

RXR

St

где R, R, Ri, R2, Rs и R-t имеют вышеуказанные значения, a Rs - низший алкил, подвергают реакции внутримолекулярной конденсации, действуя алкоголятом щелочного металла, например трег-бутилатом калия, в трет-бутиловом спирте, с последующим нагреванием с обратным холодильником при перемещивании в течение 2-5 час и выделением целевого продукта обычными приемами.

Исходные эфиры поллчают алкилированием щелочных производных сложных эфиров салициловых кислот общей формулы

R,

COO

25 «зЛ ОМ

в которой Ri, R2, Rs, R4 и Ra имеют указанные выше значения и М - щелочной металл, производными хлорацетамида общей формулы

CICH2-CO-N

Rгде R и R имеют те же значения, которые указаны выще.

Чаще всего используют калиевые соли сложных эфиров салициловой кислоты, которые можно получить при добавлении 1 моль соответствующего сложного эфира к раствору 1 моль г/ ег-бутилата калия в г/ ег-бутиловом спирте. Эту соль кипятят, с обратным холодильником при перемешивании с небольшим избытком (1,1 моль) хлорацетамида и реакцию продолжают до тех пор, пока среда не станет нейтральной или слегка кислой.

Пример 1. Ы-Диметил-2-карбамид-3-оксибензофуран (I, где R , -

R4 H).

в двугорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную механической мешалкой, ампулой с бромом и обратным холодильником, закрытым хлоркальциевой трубкой, заполненной натронной известью, добавляют 2 г (0,05 г-атом) калия и 100 грег-бутилового спирта. После растворения калия добавляют 11,9 г (0,05 моль) (Ы-дим,етилкарбамидметокси)-2метилбензоата и наблюдают образование енолята калия. Смесь нагревают 2 час при перемешивании. Избыток растворителя отгоняют на водяной бане в вакууме, остаток растворяют в 150 воды, щелочной раствор фильтруют, подкисляют 2 н. соляной кислотой и выпавший осадок целевого продукта сушат и перекристаллизовывают из этанола.

Выход 6,5 г (63%), т. пл. 90°С.

Вычислено, %: С 64,38; Н 5,40; N 6,83.

CiiHiiNOs, мол. вес. 205,21.

Найдено, %: С 64,76; Н 5,56; N 7,09.

Для получения исходного (N-диметилкарбамидметокси)-2-метилбензоата в двугорлую колбу емкостью 500 м-л, снабженную механической мешалкой, ампулой с бромом и обратным холодильником, закрытым хлоркальциевой трубкой с натронной известью, добавляют 3,9 г (0,1 г-атом) калия и 200 мл грег-бутилового спирта. После растворения металла быстро при перемешивании и охлаждении водой добавляют 15,2 г (0,1 моль) метилсалицилата, затем 13,4 г (0,11 моль). N-диметилхлорацетамида. Смесь нагревают с обратным холодильником при перемешивании до нейтральной реакции среды (4-5 час). Избыток трег-бутилового спирта отгоняют на водяной бане в вакууме, раствор остатка в 200 мл хлороформа промывают 3X80 мл воды, сушат над сернокислым магнием и концентрируют. Кристаллический (N-диметилкарбамидметокси) -2-метилбензоат обрабатывают изопропиловым эфиром, сушат и перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 64%, т. пл. 68°С.

Вычислено, %: С 60,75; Н 6,37; N 5,90.

Ci2Hi5N04, мол. вес 237,25.

Найдено, %: С 60,62; Н 6,65; N 5,93.

Пример 2. Ы-Диметилкарбамид-2-окси-3хлор-5-бензофуран (I, где , R2 C1, H).

В результате циклизации (N-диметилкарбамидметокси)-2-хлор-5-метилбензоата в присутствии трег-бутилата калия получают целевой продукт с выходом 67%. Т. пл. 138°С (этанол).

Вычислено, %: С 55,12; Н 4,21; N 5,84; С1 14,79.

CiiHioClNOa, мол. вес 239,67.

Найдено, %: С 55,48; Н4,42; N 5,80; С1 14,78. Исходный (N-диметилкарбамидметокси)-2хлор-5-метилбензоат, т. пл. 69°С (изопропанол), получают с выходом 65% по методу, указанному в примере 1, используя N-диметилхлорацетамид, 5-хлорметилсалицилат и третбутилат калия.

Вычислено, %: С 53,05; Н 5,19; N 5,16.

C,2Hi4ClN04, мол. вес 271,69.

Найдено, %: С 53,34; Н 5,38; N 5,22.

Пример 3. (Ы-Диметилкарбамид)-2-оксиЗ-метил-5-бензофуран (I, где R R CHi, R2 CH3, Ri ).

Как в примере 1, циклизацией (N-диметилкарбамидметокси) -2-метил-5-метилбензоата в грег-бутилате калия получают целевой продукт с выходом 55%. Т. пл. 122С (этанол).

Вычислено, %: С 65,74; Н 5,98; N 6,39.

Ci2Hi3NO3, мол. вес 219,23.

Найдено, %: С 65,46; Н 5,87; N 6,25.

Р1СХОДНЫЙ (N-диметилкарбамидметокси) -2метил-5-метилбензоат, т. пл. 60°С (изопропанол), получают с выходом 56% конденсацией

N-диметилхлорацетамида с метил-5-метилсалицилатом в грег-бутилате калия.

Вычислено, %: С 62,14; Н 6,82; N 5,57. Ci3Hi7N04, мол. вес 251,27.

Найдено, %: С 61,94; Н 6,86; N 5,78.

Пример 4. (N-Димeтилкapбaмид)-2-oкси-З-метокси-5-бензофуран (I, где R R CH3, Rs -ОСНз, Ri H) получают аналогично примеру 1 циклизацией (N-диметилкарбамидметокси) -2-метокси-5-метилбеизоата в присутствии грег-бутилата калия. Выход 58%, т. пл. 108°С (изопропиловый эфир).

Вычислено, %: С 61,27; Н 5,57; N 5,96. Ci2Hi3NO4, мол. вес 235,23.

Найдено, %: С 61,42; Н 5,59; N 6,15.

Конденсацией N-диметилхлорацетамида с метокси-5-метилсалицилатом в присутствии грет-бутилата калия с выходом 62% получают исходный (N-диметилкарбамидметокси)-2метокси-5-метилбензоат. Т. кип. 150-160°С/ 0,22 мм рт. ст.

Пример 5. М-Диметилкарбамид-2-окси-3метил-6-бензофуран (I, где, R , Ri R2 R4 H, R3 CH3) получают, как в примере 1, циклизацией (N-диметилкарбамидметокси)-2-метил-4-метилбензоата. Выход 65%, т. пл.100°С (этанол).

Найдено, %: С 66,11; Н 6,13; N 6,48.

Исходный (N-диметилкарбамидметокси) -2метил-4-метилбензоат получают при взаимодействии N-диметилхлорацетамида с метил-4метилсалицилатом калия. Выход 63%, т. пл. 55°С (изопропиловый эфир).

Вычислено, %: С 62,14; Н 6,82; N 5,57.

CisHiyNO, мол. вес 251,27.

Найдено, %: С 61,92; Н 6,72; N 5,63.

Пример 6. N-Димeтилкapбaмид-2-oкcи-3метил-7-бензофуран (I, где К Н СНз, Ri R2 R3 H, R4 CH3) получают с выходом 61% из {М-диметилкарбоксамидметоксн)-2-метял-3-метилбензоата, как указано в примере 1. Т. пл. (этанол).

Вычислено, %: С 65,74: Н 5,98; N 6,39.

Ctj.Hi3NO-.. мол. вес 219,23.

Найдено, %: С 65,75; Н 6,00; N 6,57.

Конденсацией N-диметилхлорацетамида с метил-3-метилсалицилатом калия с выходом 72% получают исходный {N-диметилкарбоксамидметокси)-2-метил-3-мет1ИлбеНзоат, т. кип. 150°С/0,1 мм рт. ст.

Пример 7. N - Диэтилкарбамид - 2 окси-3-бензофуран (I, где R R C2H5, Ri

R4 H).

Используя аппаратуру, указанную в примере 1, к раствору т/7ет-бутилата калия, полученному из 3,9 г (0,1 г-атом) калия и 200 мл третбутилового спирта, добавляют 26,5 г (0.1 моль) (N - диэтилкарбам1ИДметокси)-2 - метилбензоата, осаждают производное калия и заканчивают реакцию, нагревая 2 час с обратным холодильником. Избыток трет-бутилового спирта отгоняют на водяной бане в ват-ууме и остаток растворяют в 250 м-л воды. Щелочной раствор фильтруют, экстрагируют эфипом. потом подкисляют 2 Н. соляной кислотой. Образовавшееся масло снова экстоагиоуют эфиром, экстракт сушат над сернокислом магнием и упаривают. Остаток целевого ппотукта пепекристаллизовывают из этанола. Выход 78%, т. пл. 63°С.

Вычислено, %: С 66,93; Н 6,48; N 6,01.

CisHisNO i. мол. вес 233,26.

Найдено, %: С 66,56; Н 6,55; N 6 19.

Для получения (М-диэтилкапбамгтдметокси)-2-метилбензоата, используе гого в синтезе, 3,9 г (0,1 г-атом) калия добавляют к 200 мл трет-бутилового спирта. После растворения металла при охлаждении водой быстро ппиливают 15,2 г (0.1 моль) метилсалицилата я затем 16,9 г (0,11 моль) N-диэтилхлорацетамида. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником при перемешивании до тех пор, пока среда не станет пейтпальнои (3 час). Избыток растворителя отгоняют пл водяной бане в вакууме и остаток растворяют в 200 мл хлороформа. Органический раствор промывают 3X80 мл воды, сушат над сульфатом магния, фильтоуют, упаривают и перегоняют в BaKvvMe. Получают вязкую жилкость, т. кип. ,09 мм рт. ст., выхол 56%.

Найдено, %: С 63,35; Н 7,50; N 5,28.

Пример 8. М-Диэтилкарбамид-2-окси-3хлор-5-бензофуран (I, где R ,-, , Pi ) получают аналогично примеру 7 циклизацией (N-диэтилкарбамидметокси)2-хлор-5-метилбензоата в црисутствии трет-бутилата калия. Выход 56%, т. пл. 64С (этанол).

Вычислено, %: С 58,32; Н 5,27; N 5,23; С1 13 24 CisHuClNOs, мол. вес 267.7,

Найдено, %: С 58,43; Н5,14; N5,22; С1 13.20.

Исходный (N-диэтилкарбамидметокси) -2хлор-5-метилбензоат получают конденсацией

М-диэтилхлорацетамида с хлор-5-метилсалицилатом в трег-бутилате калия с выходом 40%,

Масло, т. кип. 154°С/0.06 мм рт. ст.

Вычислено, %: С 56,09; Н 6,05; N 4,67.

Ct-iHisClNOi, мол. вес 299,75.

Найдено, %: С 56,07; Н 6,10; N 4,53. Пример 9. Для получения N-диэтплкарбамид-2-окси-3-метил-5-беизофурана (I, где R , R2 CHs, Ri R,, R., H) (N-диэтилкарбамидметокси)-2-метил - 5-метилбеизоат циклизуют грет-бутилатом калия по способу, описанному в примере 7. Выход 44%, т. пл. 45°С (50%-ньтй этанол).

Вычислено, %; С 67,99; Н 6,93; N 5,66.

CLiHirNO.. мол. вес, 247.28.

Найдено, %; С 68,24; Н 7,03; N 5.77. (N-Диэтилкарбамидметокси) - 2-метил-5-метилбензоат, используемый в синтезе, получают с выходом 81% по методу, указаннодту в примере 7, действуя N-диэтилхлооацетамидом на калиевое производное метил-5-метилсалип.илата. Получают масло с т. кип. 60°С/0,2 мм рт. ст.

Пример 10, Аналогично примеру 7 N-диэтилкарбамия-2 - окси-3-метокси-5-бензофхран (I, где R , ., R, R. R, Н) получают циклизацией (М-лиэтилкарбамидметокси) -2 - метокс1И-5 - метилбензоата в трет-бутилате калия. Выход 37%, т, пл. 65°С (изопропанол).

Вычислено,%; С 63.86; Н 6,51; N 5.32, Ci,.Hi7NO.,, мол, вес 263,28,

Най.яено. %; С 63.74; Н 6,55; N 5.36,

Конденсацией ч-диэтилxлopaцeтaмидa с метокси-5-метилсалицилатпм в присутствии трет-бутилата калия получают с выходом 51 % исходный (N-диэтилкарбамидметокси 1-2-метокси-5-метилбензоат, т. кип. 170С.0,3 м.ч рт. ст.

Вычислено, %; С 61.00; Н 7.17; N 4.74,

,NO.-, мол, вес 295.33, Найдено, %; С 61,30; Н 7,02; N 4,90,

Пример П, N-Диэтилкapбaмил-2 - окси-3метил-6-бензофуран (Т. где R , Rri - СН.ч. Ri - R;) - R.5 H) получают, как в примере 7. циклизацией. (N-диэтилка.рбамилметокси)-2-метил-4-метилбензоата в трет-бутилате калия. Т, пл. 50ССизопоопанол),

Вычнаиено, %; С 67,99: Н 6,92; N5,66,

Ci4HiyNO,,. мол, вес 247.28, 2-метил-4-метилбензоат получают из N-диэтилхлорацетамида и метил-4-метилсалиЦИлата. Выход 79%. Масло, т. кип. 142°С/0,05 жл рт. ст. Вычислено, %: С 64,49; Н 7,58; N 5,01. Ci5H2iNO4, мол. вес 279,33. Найдено, %: С 64,16; Н 7,73; N 5,20. Пример 12. Аналогично примеру 1 N-диэтилкарбамид - 2-окси-3-мегил-7-бензофуран (I, где R R C2Hs, Ri R2 , R4 CH3) получают при обработке (N-диэтилкарбоксамидметокои) -2-метил-З-метилбензоата третбутилатом калия. Выход 28%, т. пл. 60°С (изопропанол). Вычислено, %: С 67,99; Н 6,93; N 5,66. Ci4HirNO3, мол. вес 247,28. Найдено, %: С 67,93; Н 7,05; N 5,51. Конденсацией диэтилкарбамида с метил-3метилсалицилатом получают (N-диэтилкарбоксамидметокси) - 2-метил - 3 - метилбензоат, т. кип. 160°С/0,1 мл1 рт. ст., используемый в синтезе. Выход 78%. Вычислено, %: С 64,49; Н 7,58. CisHsiNO, мол. вес 279,33. Найдено, %: С 63,97; Н 7,81. Пример 13. Ч-Тетрам€тиленкарбамид-2окси-3-бензофуран (1, где , -NC4H8, R, H). Как в примере 1, к раствору грег-бутилата калия, полученному из 2,4 г (0,06 г-атом) калия и 110 жл трет-бутилового спирта, добавляют 17,9 г (N - тетраметиленкарбамидметокси)-2 - метилбензоата. Осаждают енолят калия и заканчивают реакцию нагреванием в течение 3 час с обратным холодильником. Избыток растворителя отгоняют на водяной бане в вакууме и остаток растворяют в 200 мл воды. Щелочной раствор фильтруют и подкисляют 2 Н. соляной кислотой. Осадок сушат и перекристаллизовывают из этанола. Выход 11,4 г (72%) т. пл. 133°С. Вычислено, %: С 67,52; Н 5,67; N 6,06. CisHisNOs, мол. вес 231,24. Найдено, %: С 67,59; Н 5,58; N 6,04. Исходный (К-тетрам€тиленкарб,амидметокси)-2-метилбензоат получают из раствора третбутилата калия (3,9 г калия в 200 мл трет-бутилового спирта), в который добавляют при охлаждении водой 15,2 г (0,1 моль) метилсалицБлата, а затем 16,2 г (0,11 моль) N-тетраметиленхлорацетамида. Нагревают с обратным холодильником при перемешивании до нейтральной реакций среды (2 нас}. Избыток грет-бутилового спирта отгоняют на водяной бане в вакууме. Остяток растворяют в 200 мл хлороформа, органический раствор .промывают 3X100 мл воды, сушат -над .сульфатом маг-. ния, фильтруют и концентрируют. (N-TeTpaAisтиленкарбамидметокси) -2-метилбензоат кристаллизуют добавлением изопропилового эфира. После сушки и перекристаллизации из того же растворителя выход.71%, т... пл. . Вычислено, %: С 63,86; Н 6,61; N 5,32. Ci4Hi7NO4, мол. вес 263,28. Найдено, %: С 63,50; Н 6,26; N 5,49. Пример 14. Аналогично примеру 13 Nтетраметиленкарбамид - 2-окси-3-хлор-5-беизо , R2 C1, фуран (I, где - N ч, , . Ri R3 ) получают при циклизации (Nтетраметиленкарбамидметокси)-2-хлор - 5-метилбензоата в тдег-бутилате калия. Т. пл. 190°С (диметилхлорацетамид). Вычислено, %: С 58,76; Н 4,55; N 5,27; С 13,35. CisHiaClNOs, мол. вес 265, 69. Найдено, %: С 58,74; Н 4,55; N5,38; С1 13,47. (Ы-Тетраметйленкарбамидметокси)-2 - хлор5-метилбензоат, т. пл. 102°С, необходимый для этого синтеза, получают с выходом 82% по методу, приведенному в примере 13, из N-тетраметиленхлорацетамида и хлор-5-метилсалицилата. Вычислено, %: С 54,47; Н 5,41; N 4,70; С1 11,90. Ci4Hi6ClNO4, мол. вес 297,73. Найдено, %: С 56,42; Н 5,45; N4,59; С 11,99. Пример 15. Ы-Тетраметиленкарбамид-2окси - 3 - метил - 5 - бензофуран(I, где -NC.,H8, , Ri-:R3 ) получают, как в примере 13, циклизацией (N-тетраметиленкарбамидметокси) -2метил-5-метилбензоата в трег-бутилате калия. Выход 53%, т. пл. 133°С (этанол). Вычислено, %: С 68,55; Н 6,16; N 5,71. Ci HisNOa, мол. вес 245,27. Найдено, %: С 68,50; Н 6,28; N 5,80. Исходный (N-тетраметиленкарбамидметокси)-2-мет1ИЛ-5-метилбензоат получают конденсацией N-тетраметиленхлорацетамида с метил-5-метилсал1щилатом. Выход 66%, т. пл. 100°С (изопропанол). Вычислено, %: С 64,96; Н 6,91; N 5,05. Ci5Hi9NO4, мол. вес 277,31. Найдено, %: С 64,93; Н 7,06; N 5,24. Пример 16. Для синтеза N-тетраметиленкарбамид-2-окси - З-метокси-5-бензофурана -NC4H8, R2 OCH3, (I, где -N Ri R3 R4 H) циклизуют (N-тетраметиленкарбамидметокси)-2-метокси-5-метилбензоат в присутствии грег-бутилата калия по способу, примененному в примере 13. Выход 25%, т. пл. 140°С (этанол). Вычислено, %: С 64,36; Н 5,79; N 5,36. CijHisNO.i, мол. вес 261,27. Найдено, %: С 63,98; Н 5,95; N 5,50. (N - тетраметиленкарбамидметокси) -2-метокси5-метилбензоат, выход 43%, т. пл. 75°С (изопропанол). Вычислено, %: С 61,42; Н 6,53; N 4,78. CisHisNOs. Найдено, %: С 61,97; Н 6,80; N 4,81. Пример 17. Аналогично примеру 13 Nтетраметиленкарбамид - 2-окси-3-метил-6-бензофуран (I, где -N , j NC4H8, К.з СНз, Ri R2 ) получают циклизацией (N-тетраметиленкарбамидметокси) - 2-метил4-метиленбензоата в присутствии Г;С7ег-бут:Илата калия. Выход 61%, т. пл. 156°С (этанол). Вычислено, %: С 68,55; Н 6,16; N 5,71. CwHieNOs, мол. вес 245,27. Найдено, %: С 68,89; Н 6,08; N 5,75. (N - Тетраметиленкарбамидметокси) - 2-метил-4-метилбензоат, необходимый для синтеза, получают при обработке (N-тетраметиленхлорацетамида метил-4-метилсалицилатом. Выход 76%; т. пл. 86°С (изопропиловый эфир). Вычислено, %: С 64,96; Н 6,91; N 5,05. Ci5Hi9NO4, мол. вес 277,31. Найдено, %: С 64,82; Н 6,88; N 5,02. Пример 18. Как в примере 13, N-тетраметиленкарбамид - 2-окси-З-метил - 7-бензофуран (I, где -1 ,, -NC4H8, Ri-R2 R R3 H, R4 CH3) получают при обработке (N - тетраметиленкарбамидметокси)- 2 -метил3-метилбензоата грег-бутилатом калия. Выход 54%, т. пл. 133°С (этанол). Вычислено, %: С 68,55; Н 6,16; N 5,71. CwHisNOs, мол. вес 245,27. Найдено, %: С 68,70; Н 6,39; N 5,68. Конденсацией N-тетраметиленхлорацетамида с метил-3-метилсалицилатом в грет-бутилате калия получают с выходом 78% (N-тетраметиленкарбамидметокси)-2 - метил-3 - метилбензоат, т. кип. 200°С/0,09 мм рт. ст. Вычислено, %: С 64,96; Н 6,91; N 5,05. Ci5Hi9NO4, мол. вес 277,31. Найдено, %: С 64,61; Н 6,95 N 5,14. Пример 19. М-Пентаметиленкарбам1ИД-2окси-3-бензофуран (I, где -NCsHio, R3 R4 H). Как в примере 1, к раствору трет-бутилата калия, полученному из 3,9 г (0,1 г-атом) калия в 200 мл трег-бутилового спирта, добавляют 27,7 г (0,1 моль) (N-пентаметиленкарбамидметокси)-2-метилбензоата. Осаждают калиевое производное, затем нагревают 2,5 час с обратным холодильником. Избыток спирта отгоняют на водяной бане в вакууме и осадок растворяют в 250 мл воды. Профильтровав щелочной раствор, подкислив его 2 к. соляной кислотой, высушив осадок, промыв его водой и перекристаллизовав из этанола, получают 19 г (77%) продукта. Т. пл.93°С. Вычислено, %: С 68,55; Н 6,16; N 5,17. Ci4Hi5NO3, мол. вес 245,27. Найдено, %: С 68,94; Н 6,26; N 5,67. (N - Пентаметиленкарбамидметокси) -2-метилбензоат, используемый в этом синтезе, получают при взаимодействии трег-бутилата калия (3,9 г калия в 200 мл грет-бутилового спирта) с 15,2 г (0,1 моль) метилсалицилата, проводимом при охлаждении, и обработке полученной массы 17,2 г (0,11 моль) N-пентаметиленхлорацетамида. Смесь нагревают с обратным холодильником при перемешивании до нейтральной реакции среды (2,5 час). Нзбыток спирта отгоняют на водяной бане в вакууме, остаток растворяют в 200 мл хлороформа, органический раствор промывают 3X100 мл воды, сушат над сульфатом магния, фильтуют и упаривают. Продукт кристаллизуют добавлением изопропилового эфира, сушат и перекристаллйзовывают из того же растворителя. Выход 50%, т. пл. 55°С. Вычислено, %: С 64,96; Н 6,91; N 5,05. Ci5Hi9NO4, мол. вес 277,31. Найдено,%: С 64,96; Н 7,00 N 5,05. Пример 20. Как в примере 19, N-пентаметиленкарбамид-2 - окси-З-хлор-5-бензофуран Л -NCsHw, R2 C1, Ri (I, где -Ы, ) получают циклизацией (N-пеитаметиленкарбамидметокси)-2 - хлор-5-метилбензоата в присутствии трег-бутилата калия. Выход 64%, т. пл. 93°С (этанол). Вычислено, %: С 60,11; Н 5,05; N 5,00; С1 12,67. СиНнСШОз, мол. вес 279,71. Найдено, %: С 59,74; Н 5,32; N4,89; С1 12,64. (М-Пентаметиленкарбамидметокси)-2 - хлор5-метилбензоат, т. пл. 65°С (изопропиловый эфир), .необходимый в этом синтезе, получают по методу, указанному в примере 19, при взаимодействии N-пентаметиленхлорацетамида с хлор-5-метилсалицилатом. Выход 53%. Вычислено, %: С 57,78; Н 5,82; N 4,49. CigHisClNO-., мол. вес 311,78. Найдено, %:С 57,83; Н 5,69; N 4,37. Пример 21. Аналогично примеру 19 Nпентамети ленкарбамид - 2-окси-З-метил -5-бен -NC5Hio, R2 зофуран (I, где СНз, R4 H) получают циклизацией (N-пентаметиленкарбамидметокси) -2-метил-5-метилбензоата в присутствии трет-бутилата калия. Выход 41%, т. пл. 97°С (этанол). Вычислено, %: С 69,48; Н 6,61; N 5,40. CisHirNOs, мол. вес 259,29. Найдено, %: С 69,33; Н 6,77; N 5,32. Исходный (N-пентаметиленкарбамидметокси) -2-метил-5-метилбензоат получают конденсацией N-пентаметиленхлорацетамида с метил-5-метилсалицйлатом. Выход 62%, т. пл. 82°С (изопропанол). Вычислено, %: С 65,95; Н 7,27; N 4,81. Ci6H2iNO4, мол. вес. 291,34. Найдено, %: С 65,94; Н 7,00; N 4,77. Пример 22. По способу, описанному в примере 19, М-иентаметиленкарбамид-2-оксиЗ-метокси-5-бензофуран (I, где -NCsHio, R2 OCH3, Ri H) получают при циклизации (N-пентаметиленкарбамидметокси) -2-метокси-5-метилбензоата в присутствии г/ ег-бутилата калия. Выход 49%, т. пл. 88°С (этанол). Вычислено, %: С 65,44; Н 6,22; N 5,09. Ci5Hi7N04, мол. вес 275,29. Найдено, %: С 65,39; Н 6,47; N 5,23. В результате конденсации N-пентаметиленхлорацетамнда с метокси-5-метилсалицилатом образуется (N-пентаметиленкарбамидметокси)-2-метоксн-5-метилбензоат, выход 44%, т. пл. 58°С (изопропиловый эфир). Вычислено, %: С 62,52; Н 6,88; N 4,56. С1бН2 НОз, мол. вес. 307,34. Найдено, %: С 62,77; Н 7,14; N 4,62. Пример 23. Как в примере 19, N-пентаметиленкарбамид - 2-окси-З-метил-6-бензофуран (I, где . -NCsHio, R3 CH3, К Ri R2 ) получают циклизацией (Nпентаметиленкарбамидметокси)-2 - метил-4метилбензоата в присутствии трег-бутилата калия. Выход 58%, т. пл. 90°С (этанол). Вычислено, %: С 69,49; Н 6,61; N 5,40. CisHirNOa, мол. вес 259,29. Найдено, %: С 69,57; Н 6,46; N 5,52. Исходный (N-пентаметиленкарбамидметокси)-2-метил-4-мет1Иленбензоат получают при обработке N-пентаметиленхлорацегамида метил-4-метилсал.ицилатом. Выход 66%, т. пл. 56°С (изопропиловый эфир). Вычислено, %: С 65,95; Н 7,27; N 4,81. Ci6H2iNO4, мол. вес 291,34. Найдено, %: С 65,61; Н 7,50; N 4,94. Пример 24. Применяя способ, приведенный в примере 19, Ы-пентаметиленкарбамид-2окси-3 - метил-7-бензофуран (I, где

-NC5Hio, Ri R2 R3 H, R4V- СНз) получают при взаимодействии третбутилата калия с (N-пентаметиленкарбамидметокси) -2-метил-З-метилбензоатом. Выход 53%, т. пл. 95°С (этанол).

Вычислено, %: С 69,48; Н 6,61; N 5,40.

Ci5Hi7NO3, мол. вес 259,29.

Найдено, %: С 69,19; Н 6,62; N 5,45.

Конденсацией N-пентаметиленхлорацетамида с метил-З-метилсалицилатом получают (Nпентаметилеккарбамидметокси) - 2-метил-З С1, R4 H) получают циклизацией (N-диэтиленоксикарбамидметокси) - 2-хлор-5метилбензоата в присутствии гргг-бутилата калия. Выход 77%, т. пл. 150°С (этанол). Вычислено, %: С 55,42; Н 4,49; N 4,97. Ci3Hi2ClNO4, мол. вес 281,69. Найдено, %: С 55,10; Н 4,43; N 4,86. Применяемый для синтеза (N-диэтиленоксикарбамидметокси) -2-хлор-5-метилбензоат получают конденсацией N-диэтиленоксихлорацетамида с хлор-5-метилсалицилатом. Выход 65%, т. пл. 89°С (изопропанол). Вычислено, %: С 53,59; Н 5,14; N 4,46. метилбензоат в виде масла, вы.ход 7Г%, т. пл. 180-183°С/0,2 мм рт. ст. Вычислено, %: С 65,95; Н 7,27. Ci6H2iNO4, мол. вес 291,34. Найдено, %: С 66,11; Н 7,50. Пример 25. К-Диэтиленоксикарбамид-2окси-3-бензофуран (I, где -NC4H80, Ri R2 ). К раствору г;5ег-бутнлата калия, полученному из 3,9 г (0,1 г-атом) калия и 200 мл трегбутилового спирта, добавляют 27,9 г (0,1 моль) (N-диэтиленоксикарба.мидметокси)2-метилбензоата. Осаждают енолят калия и реакцию заканчивают после нагревания в течение 3 час с обратным холодильником. Избыток растворителя отгоняют на водяной бане в вакууме и остаток растворяют в 200 мл воды. Щелочной раствор фильтруют, подкисляют 2 я. соляной кислотой, осадок сушат и перекристаллизовывают из этанола. Выход 80%, т. пл. 108°С. Вычислено, %: С 63,15; Н 5,30; N 5,67. Ci3Hi3NO4, мол. вес 247,24. Найдено, %: С 63,36; Н 5,50; N 5,66. Для получения исходного (N-диэтиленоксикарбамидметокси)-2 - метилбензоата 3,9 .г (0,1 г-атом) калия добавляют к 200 мл третбутилового спирта. После растворения металла при охлаждении водой добавляют сначала 15,2 г (0,1 моль) метилсалицилата, затем 18 г (0,11 моль) N-диэтиленоксихлорацетамида. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником до нейтральной реакции среды (2 час). Растворитель отгоняют на водяной бане в вакууме, остаток растворяют в 22 мл хлороформа, органический раствор промывают 3X80 воды, сушат над сульфатом магния, фильтруют и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 77%,т. пл. 85°С. Вычислено, %: С 60,20; Н 6,14; N 5,02. Ci4Hi7NO5, мол. вес 279,28. Найдено, %: С 60,24; Н 6,23; N 5,01. Пример 26. Аналогично примеру 25 Nдиэтиленоксикарбамид - 2-окси-3-хлор-5-бензО фуран (I, где .J -NC4H80, R2 К