Способ получения 2,3-замещенных 5,6-конденсированных 4-(2н)-аминоалкоксипиранонов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D311/02 A61K31/365 

где R, X, R4 и Ro «меют указанные значения, подвергают взаимодействию с хлорсодерЖ1ащ«м амином формулы III С1-СН2-(ен)-((,Н2)п-N где Ri, R2, Rs, п и HI имеют указанные значения, в пр51:сутстви.и основания в среде оргаяического раствор-ителя .при нагреваяин. Процесс проводят Предпочтительно при температуре кипения 1реакционной среды. В качестве основания используют предПОчтителЬНО бикарбонат,натрия или кал-ия и в качестве растворителя используют ,кетон с .высокой тем1перату.рой кипения, предпочтительно метилизобутилкетон. Пример 1. 4- (2-Диэтиламиноэтокси) 3-фен илкумарин C2iH23N03, молекулярный вес, 37:3,5. В сухой реактор помещают 11,9 (0,05 июля) 3-фен;ил-4-оксику.ма|р;ина, 8,3 г (0,05 жоля) безводного жарбол.ата калия и 200 мл метилизобутилкетона. Смесь ирл иеремешива1НИИ В течение 1 ч нагревают ири 70° С. Затем добавляют 0,5 г йодистого каляя, затем по ка.плям раствор 8,8 г (0,065 моля) 2-диэт,иламИНО-1-хлорэтап;а в 20 мл метилиэобутилкетона. Затем кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Отфильтровывают путем горячего фильтрования «ерастворимую минеральную часть и фильтрат выпаривают под вакуумом. Получают 16 г масла желтого цвета, которое .не кристаллизуется. Выход 84% (выход от теоретического 19 г); Хлодаидрат C2iH24ClN03, мо.лекулярный нес 410. Масло растворяют в 200 мл изопропаиола и ф.и:ксируют теоретичоокое количество газообразного НС1 при 0° С. Путем добавления эфира сгустившееся масло осаждается. Оставляют его на ночь три -20 С в эфире, отсасывают осадок и лерекристаллизуют и.з ацетоиа, затем из изапропанола. Т. гал. 154° С. Вычислено, %: С 67,46; Н 6,47; N 3,74. Найдено, %: С 67,58; Н 6,48; N 3,72. Пример 2. 4-(2-Морфолиноэтокои)3-фенилКумар,и«. C2iH2iNO4, молекулярный вес 351,29. Вводя в реакцию .100 г (0,42 моля 3-феиИЛ-4-о,коикумарИНа и 86,8 г (0,55 моля 2морфолин-Ьхлорэтаиа согласно примеру 1 получают 119 г твердого вещества белого цвета. Т. лл. 97° С (изопропанол). Выход 80% .(вь1ход от теоретического 147 г). Получается путем обработки основания, растворен-ного в ацетоне, теоретическим кол.ичеством малеиновой кислоты. Т. пл. 162°С (метаяол). Вычислено, i С 64,23; Н 5,39; N 2,99. Найдено, %: С 64,13; Н 5,32; N 2,95. Пример 3. 4-(2%пиперидиноэтокси)-3фенилжумарии. С22Н2зМОз, молекулярный вес 349,44. 10 г (0,042 моля З-фепил-4-оконкумарина ВВОДЯТ во взаимодействие с 10,1 г (0,05 моля хлоргидрата 2-пиперидино-1хлорэтаНа согласно примеру 1. Получают 10,8 г масла желтого цвета, которое не может .кристаллизоваться. Выход 73% (выход от теоретического 14,7 г. Оксалат C24H25NO7, молекулярный вес 439,45. Получают его иутем обработки основания, растворенного в ацетоне, теоретическим количеством щавелевой жислоты. Т. пл. 171°С (метанол). Вычислено, %: С 65,58; Н 5,74; N 3,19. Найдено, %: С 65,39; Н 5,92; N 3,21. П р и мер 4. 4- (З-Диметиламиноиропокси) -З-фенилкумарИН. C2oH2iNO3, молекулярный вес 323,38. Обрабатывая согласно нримеру 1 10 г (0,042 моля З-фенил-4-оксикумарина с по-мощью 87 г (0,055 моля хлорпидрата 3-димет«.лаМИНО-1-хлор;проп:ана, получают 8,1 г масла желтого цвета, которое не может кристаллизоваться. Выход 59 (выход от теоретического 13,6 г. Оксалат, С22Н2зМ07, молекулярный вес 413,41, .получается так, как указано в примере 3. Т. пл. 191° С (смесь диметилформамид : этанол 4:6). Вычислено, %; С 63,92: Н 5,60; N 3,39. Най.дено, %: С 63,90; Н 5,60; N 3,39. Пример 5. 3-Бутил-4,5,7-тр.и(2-.морфолиноэтокои) кумарин. Сз1Н47МзО8, молекулярный вес 589,71. Оотласно прим-еру 17,5 г (0,03 моля 3-бутил-4,5,7-триоксику:марина обрабатывают 17,5 г (0,117 моля 2-морфол.ино-1хлорэтана. Получают твердое вещество бежевого цвета. Т. пл. 131° С (этанол). Вес 7,7г. Выход 45%. Триоксалат C37H53N3O2O, .молекулярный вес 859,82, получается так, как указано в .примере 3. Т. .пл. 131° С (метанол). Вычислено, %: С 51,68; Н 6,21; N 4,89. Найдено, %: С 51,78; Н 6,56; N 4,70. Пример 6. 3-Фенйл-4-(2-морфол1Иноэтокси) - (7-8) бензокумарин. C25H23NO4, :мо.лекулярный вес 411,44. 8,7 г (0,03 моля 3-фенил-4-окси-(7-8)бензокумарина о1брабатывают согласно при.меру 1 5,83 г (0,039 моля 2-морфол.ин-1хлорэтана. Получают 10 г твердого вещества бежевого цвета. Т. пл. 140° С (|ацетон). Выход 89,4% (теаретичеокий выход 12,3 г. Хлоргидрат C2aH24ClN04, молекулярный Бес 437,91.

Основалие растворяют в теэретНЧеСКИ рассчитаином количестве водной НС1 прН килеяии, охлаждают до .комнатной температуры и отсасывают. Т. пл. 190° С (метанол).

Вычислено, %: С 68,57; Н 5,52; N 8,10.

Найдено, %: С 68,68; Н 5,57; N 7,96.

.Пример 7. 3-(4-Бромфен:Ил)-4-{2 МОрфОЛИНОЭТО-КСИ) кумарин C2iH2oBrNO4.

Согласно примеру 1 5,2 г (0,0164 моля) 3- (4-бромфбНИл) -4-оксикумарина обрабатывают 3,2 г (0,0214 моля) 2-морфоЛ:ИНО-1хлорэтана. После выпаривания метиллзо бутнлкетоиа. твердое вещество обрабатывают 200 мл 5%-но1Го р.аствора (бикарбоната натрия при -кипениИ, отфлльтровавают « пережрИсталл.изуют. Вес 3,2 г. Выход 45% (теоретический выход 7,1 г). Т. пл. 151°С (метилизобутилкетон).

Хлоргидрат :C2iH2iBrClNO4, молекулярный вес 466,77.

Основваине растворяют в хлороформе. При 0° С добавляют спиртовой раствор НС1 до рН 1. Растворители выпаривают под вакуумом и перекристаллизуют-. Т. пл. 178- 180°С (метанол).

Вычислено, %: С 54,04; С1 7,60; Н 4,54; N 3,00.

Найдено, %: С 54,16; С1 7,54; Н 4,46; N 3,06.

П р и м е р 8. 4- (2-Пирролид:И1НОЭто,кси) З-фенилкумарин C2iH2iNO3, молекулярный вес 335,39.

Согласно .примеру 1 10 г (0,042 моля) 3фенил-4-оксикумарина вводят во взаимодействие с 9,3 г (0,055 моля) 2-пирролидико-1хлорэтана. После выпарив алия метилизобутил.кетон.а пастообразный остаток обрабатывают при нагреваини 150 мл 5%-ного раствора бикарбоната «атрия, охлаждают и экстрагируют хлороформом. Высушивают над Na2SO4 и выпаривают хлорофс-рм под вакуумом. Получают масло коричневого цвбта. Вес 6,5 г; выход 46% (теоретический выход 14,1 г).

Мелеат C25H25NO7, молекулярный вес 451,46. Т. пл. 125-130° С (метанол).

Вычислено, %: С 66,51; Н 5,58; N 3,10.

Найдено, %: С 66,66; Н 5,40; N 3,08.

Пример 9. 3-Метил-4-(2-морфолиноэтокси)ку1мар.Ин С1бН;9- Ю4, молекулярный вес 289,32.

8,8 г (0,05 моля) З-метил-4-оксикумарииа растворяют в 200 мл метилизобутилкето1на при 80° С, затем добавляют при этой температуре 8,3 г (ОуОб моля) безводного карболата калия и 0,5 г йодистого калия. Перемешивают в течение 1 ч при 80° С.

Добавляют в течение 1 ч раствор 9,8 г (0,065 моля) 2-морфолино-1-хлорэтана в 50 мл метилизобутилкетона. Затем кипятят в течение 8 ч с обр|атным холодильникоМ. Фильтр -ют горячим и выпаривают под вакуумом. Полученное масло обрабатывают при нагревании 200 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия, затем охлал дают и

экстрагируют 3 раза по 100 мл эфира. Высушивают над Na2SO4, затем выпаривают эфир под BaKyyiMOM. Получ-ают масло коричневого цвета, которое не может .кристаллизоваться. Вес 10 г; выход 67% (теоретический выход 14,9 г).

Оксалат CigH2rN08, молекзлярный вес 379,36. получают так, как указано в примере 3. Т. пл.164-167° С (метанол).

Вычислено, %: С 56,99; Н 5,58; N 3.69.

Найдено, %: С 56,94; Н 5,51; N 3,42. Пример 10. 3 - (3,4 - Ди.члорфенпл) - 4 - (2 -морфолиНоэтокси)«умарин Ci5Hi9Cl2XO4, молекулярный вес 420,28. Получение осуществляют из следуюш,и.х прОмежуточных продуктов.

а) 3- (3.4-Дихлорфен1Ил) -4-О1Кс;1кума.рин Ci5H9Cl2N04, молекулярный вес 307,12.

В реактор емкостью 1 л помеш;ают 33,8 г (0,21 моля) 4-окоикумарина, 140 мл ацетона, 40 г ацетата «атрия и 6,6 г полухлористой меди. Смесь Д01водят до температуры ниже 5° С. Тогда по каплям добавляют раствор 3,4-дихлоравилиндиазонийхлорида, полученного из 32,4 г (0,2 моля) 3,4-дихлоран1илина, 80 мл концентрированной соляной кислоты, 120 мл воды и 20 г (0,33 моля) нитрита натрия. Констатируют слабое выде,пение азота. Выдерживают в течение 1 ч при -8, -5° С, затем в течение 1 ч при 50° С. После этого ацетон выпаривают под вакуумом. Доводят рН до 1. Полученный осадок коричневого цвета обрабатывают при нагревании 2 . 5%-ного раствора бикарбоната натрия, отфильтровывают и фильтрат подкисляют НС1. Отсасывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из смеси этанола с водой (70 : 30). Получают продукт коричневого цвета. Вес 9,8 г. Выход 16% (теоретический выход 61,4 г). Т. пл. 262° С.

Вычислено, %: С 58,80; Н 2,81; С1 22,92. Найдено, %: С 58,65; Н 2,63; С1 23.09. б) 3- (3,4- (Дихлорфеннл) -4- (2-морфолинозтс кси)ку|марин C2iHi9Cl2X04 .молекулярный .вес 420,28.

Согласно примеру I 9,9 г (0,03 моля) 3- (3,4-дихлорфенил) -4-оксикумарина вводят во взаимоотношение с 6 г (0,04 моля) 2-морфолино-1-хлорэтана. Получают 10 масл.а желтого цвета, которое не можег кристаллизоваться. Выход 79% (теоретический выход 12,6 г).

Малеат C25H23Cl2NOs, молекулярный вес 536,37, получается так, как указано в примере 8. Т. пл. 157-159° С (этанол).

Вычислено, %: С 55,99; Н 4,32; N 2,61. Найдено, %: С 55,96; Н 4,39; N 2,88. Л р и м е р 11. 3-(4-фторфенил)-4-(2 морфолиноэтохеи)кумарин C2iH2oFNO4, молекулярный вес 369,38.

б г (0.0.23/гголя) 3-(4-фто.пс11ен л)-4-оКС кумарина обрабатывают согласно пример , 8 4,55 г (0,030 моля) 2-морфолино-1-хлорэтана.

После выпарив а ми я хлороформа, остаток перекристаллизовывают из этанола. Вес 4 г. Выход 47% (теоретический ;выход 8,5г).Т. пл. 108° С (этанол).

Малеат C25H24FNO8, молекулярНый вес 485,45, получается та.к, как указано в примере 2. Т. лл. 166-:168°С (метанол).

Вычислено, %: С 61,86; Н 4,98; F 3,91; N 2,89.

Найдено, %: С 61,86; Н 4,96; F 3,98; N 2,90.

Пример 12. 6-Метил-4-(2-МОрфолиноэтокси)-3-фе;н1Илкума|р.И|Н С22Н2зНО4, молекулярный вес 365,41, получают согласно примеру 8 из 19,4 г (0,077 моля 6-метИЛ4-окси-3-фенилкумарИ|На и 16,1 г (0,1 моля) 2-морфоли:но-1-хлО|рэтана. Вес 21,7 г. Выход 77% (теоретический вы.ход 18,2 г). Т. пл. 96° С.

Малеат C26H27NO8, молВкулярНый вес 481,41, получают так, как указано -в примере 2. Т. пл. 157-159° С (метанол)

Bыiчиcлeнo, %; С 64,85; Н 5,65; N 2,91.

Найдено, %: С 64,95; Н 5,64; N 2,87.

Пример 13. 4- (2-Л1орфоли1НОэтокси) 3-|фенилЦИКлогбпта|Но-(1,2-Ь)-(2Н) - пиран2-он C22H27NO4, молекуляр.ный вес 369,49.

Стадия А. 4-Окои-З-фени.лциклогептано(1,2-Ь)-(2Н)-пираН-2-он CieHieOs, молекулярный вес 256,3 получают термической конденсащией циклогепталона с этилфенилмалонатом в дефенилОВом эфире. Т. пл. 146° С. Выход 50%, ИК-спектр (КВг) : v(C 0) 1680 сж-1.

Стадия Б. 4-(2-Морфоляноэтокси)-3-фенйлциклогепта:НО-(1,2, Ь)-(2Н)-пиран-2 - од получают согласно примеру 9 из 12 г (0,047 моля) 4-окси-3-фенилп,иклогептано (1,2-Ь)-(2Н)-ПИра;п-2-она. Продукт п,редставлЯет собой прозрачное масло, которое не может кристаллизоваться.

Кислый оксалат C24H2908N, молекулярный вес 459,51, получается так, как указано в примере 3. Т. пл. 165-166° С.

Вычислено, %; С 62,73; Н 6,36; N 3,05.

Найдено, %; С 62,74; Н 6,25; N 3,18.

П:р и м е р 14. 4- (2-Мо1р|фол1иноэто,кси) 3 - феяил - 5, 6,7, 8 - тетр.апидро.кумарин C2iHuN04, молекулярный вес 355,42.

Получение осуществляется ,из следуюЩЕх промежуто-ЧНых продукто:в.

Стадия А. 4-Окси-3-фенил-5,6,7,8-тетрагидрокумарин CisHnOs, молекулярный вес 242,2.

29,4 г (0,3 моля) циклогексаяона, 70,9 г (0,3 моля) диэтилфенилмашоната и 120 г дифенилового эфира постепепно «агревают до 225° С. З.атем в течение 10 ч выдерлшвают при температуре 225-260° С, с отголкой образующегося этилового спирта. Среду охлаждают, потом разбавляют 100 мл диизопропиловото эфира. Полученное твердое вещество отфильтровывают и перекрадсталлизуют из этанола. Т. пл. 168° С, «ео 39,5 г, выход 54,2% (теоретический выход 72,7 г).

Вычислено, %; С 74,15; Н 6,01.

Найдено, %: С 74,36; Н 5,83.,

Стадия Б. 4-(2-Морфолиноэтокси)-3-фе ил - 5,6,7,8-тетрагидрокумарИ1Н C2iH25NO4, молекулярный вес. 355,42, получают согласно примеру 9 из 14,5 г (0,06 моля) 3-фенил4-окси-5,6,7,8-тетрагидрокумар:ина и 11,7 г (0,078 моля) 2-морфолино-1-хлорэтана. Т. пл. 115° С (этанол). Вес 15,1 г. Выход 71 % (теоретический выход 21,3 г).

Оксалат С2зН27Ы08, молекулярный вес 445,46 получается та:К, как указано в примере 3. Т. пл. 179-181° С (метанол). Вычислено, %: С 62,01; Н 6,11; N 3,15.

Найдено, %: С 61,98; Н 6,06; N 3,21.

Пример 15. 3-(3-Хлорфенил)-4-(2 морфолиноэтокси) кумарин C2iH2oClNO4, молекулярный вес 3.85,84, получают согласно примеру 8 из 6 г (0,024 моля) 3-(3-хлорфен1Ил)-4-окси:кумарина и 4,8 г (0,032 моля) 2-1МО1рфолино-1-хлор9тана. Получают 7 г масл.а, KOTOipoe не может кристаллизоваться. Выход 75% (теоретический выход 9,25 г).

(Малеат C25H24C1NO8, молекулярный вес 501,91, получается так, как указано в примере 2, но используют этанол. Т. пл. 143- 146°С (этанол).

Вычислено, %: С 59,92; Н 4,82; N 2,79.

Найдено, %; С 60,05; Н 5,05; N 2,86.

Пример 16. 4-(-3-Морфолинопропокси)-З-фенилкумарин C22H23N04, молекулярный вес 365,41, получается так, как указано в примере 8, из 14,3 г (0,06 моля) 4-оксиЗ-фенилкумарина и 15,6 г (0,078 моля) хлоргидрата З-морфолипо-1-хлорпрапана. Выделяют 15,6 г вещества белого цвета. Выход 71% (теоретический выход 21,9 г). Т. пл. 82°С (изопропанол).

Хлорлидрат C22H24C1NO4, молекулярный вес 401,88, получается так, как указано в примере 13. Т. пл. .173-177°С (метанол).

Вычислено, %; С 65,75; Н 6,01; N 3,49.

Найдено, %; С 65,90; Н 5,96; N 3,43.

Пример 17. 4-(Г-Метилпиперидин-2ил) - метокси - 3-фенилкумарин С22Н2зНОз, молекулярный вес 349,41, получают согласно лримеру 8 из 23,8 г (0,1 моля) 4-окси-Зфенилжумарина и 19,2 г (0,13 моля) 2-хлор:метил-1-метилп1Иперидина. Получают 19,4 г твердого вещества белого цвета. Т. пл. 108°С (диизопропиловый эфир). Выход 55,5% (теоретический выход 34,9 г).

Вычислено, %; С 75,62; Н 6,63; N 4,01.

Найдено, %; С 75,89; Н 6,88; N 3,79.

Пример 18. 4-(|3-Морфолино-2-метилпропокси) - 3 - фенилниклогептано - (1,2-Ь)(2Н)-лиран-2-он С24Нз|О4Н, молекулярный вес 398,51, получают согласно примеру 13 из 12 г (0,047 моля) 4-окси-З-фенилциклогептано-(1,2-Ь)-(2Н)-пиран-2-она и 10,7 г (0,061 моля) 3-морфолино-2-метил-1-:Хлорапропана. Продукт представляет собой прозрачное масло, которое не может кристаллизоваться. Кислый оксалат С2бНзз08К, молекулярный вес 487,56, получается согласно примеру 3, выделяют твердое вещество белого цвета. Т. пл. 171-173° С. Вычислено, %: С 64,05; Н 6,82; N 2,87. Найдено, %: С 63,89; Н 6,62; N 3,05. П р л м е р 19. 4- (3-мо.рфолино-2-метил,пролокси)-3-фен1илкумарин C23,H25NO4, молекулярный вес 379,44, получается согласно пр.имеру 8 из 14,3 г (0,06 лшля) 4-оксиЗ-фенилкумарина и 16,7 г (0,078 моля хлоргидрата-3-морфолиНО - 2-метал-1 - хлорп.роnafla. После пбрек1р,исталл«заЦИИ из этанола .получают 18,8 г. Выход 82,5% (теоретический (ВЫХОД 22,8 г). Т. пл. 113° С. Хлорпидрат C22H24C1NO4, молекуляряый вес 415,91. Т. пл. 186-189° С (изопропаиол). Вычислено, %: С 66,42; Н 6,30; N 3,37. Найдено, %: С 66,16; Н 6,20; N 3,06. Пример 20. 7-Метокси-4- (2-,морфол.иноэтокси) -З-фенилкумарИя C22H23NO5, .молекулярный вес 381,41, получают согласно примеру 8 из 24,2 г (0,09 м.оля} З-фенил-4окси-7-метоксикумар«на и 17,5 г (0,117 голя) 2-морфол:ино-1-хлорэтана. После перекр1исталлизации из смеси диизопропилового эфира с этилацетатоМ (70:30) получают 24,3 г твердого вещества белого цвета. Т. пл. 95-96° С. Выход 70,8% (теоретический выход 34,3 г). Хлоргидрат C22H24C1NO5, молекулярный вес: 417,88, получают та,к, как указано в лримере 13, но используя метанол в качестве растворителя. Т. пл. 192-194° С (метанол). Вычислено, %: С 63,23; Н 5,79; N 3,35. Найдено, %: С 63,56; Н 5,95; N 3,16. Пример 21. 8-Метокси-4-(2-Морфоли«оэтокси)-3-феиил кумарин C22H23NOg, молекулярный вес 381,41, получают соглгасно ирИМеру 8 из 45,6 г (0,17 моля) З-феиил-4ок1СИ-8-;мето:ксикумар1и а и 30,5 г (0,24 моля) 2-1М.орфолино-1-;хлорэтана. После перекристаллизации из изапропанола выделяют 48 г. Т. пл. 90-91° С. Выход 74% (теоретический выход 65,0 г). Хлоргидрат C22H24C1NO5 молекулярный вес 417,88, получают так, как указано в примере 13. Т. пл. 186-189° С (метанол). Вычислено, %: С 63,23; Н 5,79; N 3,35. Найдено, %: С 63,44; Н 6,04; N 3,01. Малеат C26H27.NO4, молекулярный вес 497,88, получают так, как указано в /примере 2. Т. пл. 126-130° С (метанол). Вычислено, %: 62,77; Н 5,47; N 2,82. Найдено, %: С 63,14; Н 5,50; N 2,98. При мер 22. 4-(2-,Морфолиноэтокои)-3 фенил-6-метаксикумарин С22Н2з05, молеку лярный вес 381,41, получают согласно при меру 8 из 12,1 г (0,045 моля) 6-метокси-З фенил-4-оксикумарина и 10,9 г (0,057 мо ля) 2-морфолино- -хлорэтана. После пере кристаллизации из изопропанола получаю 11,3 2 твердого вещества бежевого цвета . пл. 118°С. Выход 67,5% (теоретический ыход 16,7 г). Вычислено, %: С 61,14; Н 5,37; N 2,97. Найдено, %: С 61,17; Н 5,31; N 2,94. Пример 23. 4,5-5ыс(2-Морфолинотокси)-3-фенилкумарин С27Нз21М20б, молеулярный вес 480,55, а) Выделение 4,5-диокси-З-фенилкумаина. Конденсируют при 235° С в течение 2,5 . 165 г (1,5 моля) резорцина и 354 г (1,5 м.оя) этилфенилмалоната в 600 г дифенилоого эфира. После охлаждения до - 70° С и азбавления динзопропиловы.м эфиром поучают 296 г продукта, плавящегося при 56-265° С. Его перекристаллиз}ют из 8 л диоксана и выдерживают 78 ч при комнатной температуре. Отсасывают и высушивают. Вес 201,5 г. Выход 52,8% (теоретический выход 381 г). Т. пл. 264-266° С. Изомер 4,7-диокси-З-феЕилкумарин также может образоваться в процессе реакции. Хроматографируют полученные продукты: пластина из силикагеля 254; выход (depot) 100; элюант:метилэтилкетон. Продукт дает только одно пятно, соответствующее изомеру 4,7-Д1Иокси (последний получается индивидуально путем деметилирования 7-метокси-4-окси-3-фенилкумарина). В маточных водах после перекристаллизации обиаружили присутствие 4,7-д:иокси-3-фенилкумарина. б) 4,(2-морфолиноэтокси) - 3-фенилкумарин С27Нз2- 2Об. М0лекуля: ный щес 480,55, получают так, как указано в примере 8 из 508 г (2 моля) 3-фенил-4,5-диоксикумарина и 780 г (5,2 моля) 2-морфолпно1-хлорэтана. После перекристаллизации из этанола получают 568,5 г твердого вещества белого цвета. Т. пл. 117° С; выход 59,4% (теоретический выход 960 г). Вычислено, %: С 68,48; Н 6.71; N 5,83. Найдено, %: С 67,76; Н 7,06; N 5,66. Малеат C35H4oN20|4, молекулярный вес 712,69. Т. пл. 5118-123° С (этанол). Вычислено, %: С 58,98; Н 5,66; N 3,93. Найдено, %: С 59,36; Н 5,89; N 3,79. П р и м е р 24. 4,5-fiwc (З-морфол-инопропокси)-3-фен:илкумарин С29НзбК2Об, молекулярный вес 508,60, получают согласно примеру 8 из 9,77 г (0,034 моля) 4,5-д1юкси-3фенилкумар)на и 20 г (0,1 моля) хлоргидрата З-морфолпно-1-хлорпропана. После перекристалл 1зации из изопропанола получают 9.3 г твердого вещества белого цвета. Т. пл. 90° С. Выход 48,5% (теорет)1чески11 выход 19,2 г). Диоксалат СззН4оХ2Ои, молекулярным вес 688,67, т. пл. 191 -193° С (метанол). Вычислено, %: С 57,55; Н 5,86; N 4,07. Найдено, %: С 57,20; Н 5,60; N 3,74. П р и м е р 25. 4,8-5г/с(2-морфолиноэтокси)-3-фенилкумар11н C27H32N206, молекуляр:ный вес 480,55. Стадия А. 4,8-Диокси-3-фенилкумарИ11 CisHioO, молеку,ляр;ный вес 254,23. Кипятят с обратным холодильнгасом в течение 1 ч 37,6 г (0,14 моля) 8-метокси-4оКСИ-3-фбнил,кумарИна в омеси: 62%-иая брамистоъодородная кислота 750 мл; ледяная уксусная кислота 375 мл, уксусный анпидрид 375 мл. Выливают на 5,3 кг льда, отса€Ы.вают, высушивают. Получают 25,3 г твердого вещества, которое перекристаллизовывают из смеси дио ксана с диизопропиловым эфиром (50:50). Вес 13 г. Выход 38,1% (теоретический вы.ход 34,2 г). Т. пл. 220° С. Стадия Б. 4,8-Б«с(2-морфолИноэтокси)3-фенилкумарин С27Нз2М2Об, молекулярный вес 480,55, получают -согласно примеру В из 10,2 г (0,04 моля) 4,8-дио си-3-фен«лкумаржна и 18,6 г (0,104 моля) 2-1Мо.рфолиио-1хлорэтана. После перекр-исталлизаадаи из этанола выделяют твердое вещество белого ц.вет.а. Т. пл. 1Ш°С. В-ес 7,9 г. Выход 41,2% (теоретический выход 19,2 г). Дноксалат C3iH36N2O4, молекулярный вес 660,62, т. пл. 122-424° С (метанол). Вычислено, %: С 56,36; Н 5,49; N 4,24. Найдено, %: С 56,01; Н 5,55: N 3,90. Приме-р 26. 4,(морфолиноэтокси-3-фен.илкумар.ин С27Нз2К20б, молекулярный вес 480,55. Стадия А. 4,6 - О,кси-3 - фенилку.марин Ci5HioO4, молекулярный вес 254,23. Пол1учают как в примере 27, стадия А, из 37,6 г (0,14 моля) 6-метокси-4-океи-3-феиилку1марина, 375 мл ледяной уксусной КИСЛОТЫ 750 мл 62%-ной бромистоводород1Той кислоты п 375 мл }-ксусного ангидрида. Вес 12,2 г. Выход 33,7% (теоретический выход 35,6 г). Т. пл. 261-263° С (-смесь диоксан : диизопропиловый эфир 50:50). Стадия Б. 4,6-Бис(2-морфол1Иноэтокси)3-фенил:кумарин С27Нз2М20б, молекулярный вес 480,55. 10,2 г (0,04 моля) 4,6-диокси-З-фенилкумарина обрабатывают так, как указано в примере 8, 15,6 г (0,104 моля) 2-морфолино1-хлорпропан.а. После выпаривания хлороформа выделяют 17 г масла, которое н-е может кристаллизоваться. Выход 88% (теорет,ическ1ий выход 19,2 г). Дих лор гидр а т C27H34C12N2O6, молекуляряый вес 553,47, т. ,пл. 159-162° С (этанол). Вычислено, %: С 58,59; Н 6,19; С1 12,81; N 5,06. Найдено, %: С 58,,19; Н 6,13; С1 13,17; N 5,09. Пр-Имер 27. 4-,(4-Метиляитееразин-1 ил)прапокси -3-фенилкумар1ин C23H26N2O3, молекулярный вес 376,44. Получают со1ГЛ;аоно лримеру 8 путем обработки 11,9 г (0,05 моля) Ы-метил-Ы-(ухло1р:попил)|П И|Перазина. После выпарявания хлороформа получают ,13,8 г масла, которое не может кр.иста.дл,изоваться. Выход 88% (теоретическ1ИЙ выход 13,6 г). Дихлоргидрат С2зП28С12М2Оз, молекулярный вес 451,38, т. пл. 116-126° С (метанол). Вычислено, %: С 61,20; Н 6,25; N 6,21; С1 15,71. Найдено, %: С 61,30; Н 6,10; 6,35; С1 15,78. Пример 28. 4,7-Бис(2-морфоли.ноэтокС|И)-3-фенилкум;ари-н C27H32N206 молекулярный вес 480,55. 10.2г (0,04 моля) 4,7-диокси-3-фенил:кумарина, полученного ддаметилированием 7метокси-4-окси-3-фенилк мар1Ина согласно иржмеру 25, стадия А, обрабатывают, согласно примеру 8 15,6 г (0,104 моля) 2-.морфолино-Ьллорэтана. После выпаривания хлороформа получают масло, которое не -может кристаллизоваться. Вес 15 г. Выход 78% (теоретический выход 19,2 г). Ди-оксалат C3iH36N2Oi4, молекулярный вес 660,62, т. пл. 169-170° С (метанол). Вычи-слено, %: С 56,36; Н 5,49; N 4,24. Найдено, %: С 56,02; Н 5,86; N 4,47. -Пример 29. 4- (-3-Изопропиламино-2оксипропокои) -3-фенилкумарин C2iH23NO4, молекулярный вес 353,40. Стадия А. 4-(23-эпоксИ|Пропокои)-3-фен-ил-кумарин Ci8Hi4N04, молекулярный вес 294,29. -Кипятят в течение 14 ч с обратным холодильником 31 г (0,13 моля) З-фенил-4-оксику.марина, 21,5 г (0,156 моля) сухого карбоната калия и 18,1 г (0,195 моля) апихлоргидрина в 140 мл метилизобутилкетона. Подвергают горячему фильтрованию и выпаривают фильтрат под вакуумом. Пастообразный остаток (22 г) перекристалллзовывают из м-етанола, получают 12,2 г твердого вещества -белого цвета. Выход 31,8% (теоретический выход 38,3 г), т. пл. 134° С. Стадия Б. 4-(3-Изо-прО|П.-иламино-2-окси|прапок-си)-3-фенилкумарии C2iH23NO4, молекулярный вес 353,40. 11,8 г (0,04 .иоля) 4-(2,3)-эпоксипро покс-и)-3-фен-илкумари-на растворяют в 170 мл изопропанола. Затем при комнатной температуре добавляют 9,4 г (0,,16 моля) изопро|ПИ.л.а.ми:н1а. Затем жипятят 3 ч с обратным холод1ильнико1м. Выпаривают раств-о рители и избыток амина под вакуумом, этолучают 11,5 г -масла, которое не iM-ожет :кр:исталлизоваться. Быход 81,7% (тео-ретичеокий выход 14,1 г). Хлоргидрат C2iH24ClNO4, -молекулярный вес 389,87, т. пл. 191-194° С (смесь метанол :эфи-р 50:50). Вычислено, %: С 64,69; Н 6,21; С1 9,09; N 3,59. Найдено, %: С 64,76; Н 6,09; С1 9,20; N 3,39. П р и м е р 30. 4-(2-Морфолиноэтокои)-5-ок-ои-З-фенилку.марин C2iH2iNO5. 76.3г (0,3 моля) 4,5-диокс1И-3-фенилкумарива (ордм-ер 23А) 25,2 г (0,3 моля) бикарбоната натрия, 3 е йодистого калия н

13

800 мл метилизобутилкетона в течение 1 ( ка.гревают при 80° С. Затем охлаждают до 60° С И по -каилям добавляют 48,4 г (0,324 Л/ОЛЯ) 2-морфолино-1-хлорэтана, затем в течение 8 ч нагревают при 100° С. Затем оставляют л-ри комнатной температуре ,в течение 1ночи, фильтруют. Полученный осадок о.брабатьгвают 1 л хлороформа. Отфильтровывают от небольшого количества нераСТворИвшейся части и хлороформ выпаривают в вакууме. Полученный остаток перекристаллизавыеают из 700 мл метиллзобутиЛКетона. Выделяют 50 г продукта белого цвета. Т.лл. 206° С. Выход 44,5% (теоретичесКИЙ выход 110,2 г).

4,5-Быс(2-морфол1Иноэтокси) - 3-фенилкумарИН (пример 23), также может образоваться в процессе реакции; хроматографируют полученный продукт: пластина из силикагеля 254; выход 100, элюант; смесь этиладетата (5 вес. ч.), метилэтилкетона (3 вес. ч.), муравьиной кислоты (1 вес. ч.) « воды (1 вес. ч.).

Хлоргидрат C2iH22N03, молекулярный вес 408,86, т. лл. 178-180°€ Ометанол).

Вычислено, %: С 62,45; Н 5,49; С1 3,47; N 8,78.

Найдено, %: С 62,08; Н 5,40; С1 3,25; N 8,39.

Пример 31. 5-МетОКСИ-4-(2-морфолиноэтсжси)-3-февилкумарин C22H23NOs, молекул.ярБый 1вес 381,41.

18,4 г (0,05 моля) 4-(2-Морфолиноэтокси)-5-окси-3-фенил1ку.мар1Ина (лример 30), 8,7 г (0,07 моля) карбоната калия, 0,5 г йодистого калия я 250 мл метилзобутилксто:на нагревают ири 80° С в течение 1 ч. Температуру затем понижают до 60° С и по каллям iB течение 20 мин доба-вляют 7,6 г (0,06 моля) свежеперегнанного диметилсульфата. Кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения фильтруют. Фильтрат выпаривают под вакуумом, затем после промывки бикар.бонатом натрия, водой и экстракции хлороформом и выпариваиия получают 4,8 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 25,2%. Оксалат C24H25NO9, молекулярный вес 471.45, т. пл. 181-il85°C (метанол).

Вычислено, %: С 61,14; Н 5,38; N 2,97. Найдено, %: С 61,01; Н 5,64; N 2,85. Пример 32. 4-(2-Морфолино-2-оксипропокСи)-3-фе иЛКу:марин C22H23N05, молекулярный IB ее 381,41.

Получают как IB примере 29 (стадия Б) из 17,6 г (0,06 моля) 4-(2,3-злак.сипропокси)-3-фенилкумарина (пример 29, стадия А) и 22 г (0,25 моля) морфолина. После выларивания получают 18 г :масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 79% (теоретический выход 22,8 г).

Хлоргидрат C22H23NO5, :молекуляр1ный -вес 4il7,88, т. пл. С (.метааол-воДЗ).

14

Вычислено, %: С 63,23; Н 5,79; N 3,35. Найдено, %: С 63,42; Н 5,68; N 3,01. |Пр и м ер 33. 4- (2-Морфолиноэто;кои) -7окси-3-фенилкумарин C2iH2vN05, молекулярный вес 367,39.

Обрабатывают, как указано в примере 30, 30,5 г (0,12 моля) 3-фенил-4,7-диоксикумарина 19,5 г (0,13 моля) 2-МОрфоли.Н10-1хлорзтана. Получают 34 г масла, которое не может кр исталлизоваться. Выход 77,6% (теоретический выход 44,7 г).

Хлорридрат C22H92C1NO5, (Молекулярный вес 403,86, т. пл. 206-236° С (метанол-вода).

Вычислено, %: С 62,45; Н 5,49; С1 8,78; N 3,47.

Найдено, %: С 62,31; Н 5,48; С1 8,89; 3,40. Пример 34. 8-MeTOKcn-4- (2-морфолиноэтокси)-3-фенилкумарИН C22H23NOr,, молекулярный вес 381,41.

Обрабатывают, как в примере 8, 45,6 г (0,17 моля) 8-метокси-4-окс -3-фенилкумарина 30,5 г (0,20 моля) 2-морфолино-1-хлорэтана. После выпаривания хлороформа и перекристаллизации из изолронанола получают твердое вещество бежевого цвета. Т. пл. 90-9РС. Выход 76% (теоретический выход 63 г).

Вычислено, %: С 62,77; Н 5,47; N 2,82. Найдено, %: С 63,17; Н 5,50; N 2,98. Хлоргидрат C22H24C1NO3, молекулярный вес 417,88, т. лл. 186-189° С (метанол). Вычислено, %: С 63,23; Н 5,79; N 3,35. Найдено, %: С 63,44; Н 6,04; N 3,01. Пример 35. 8-Окои-4-(2-морфолиноэто.кси)-3-фенилкумарин C2iH2iNO5, молекулярный вес 367,39.

Получают так, как и в примере 30 из 45,9 г (0,18 моля) 3-фенил-4,8-диоксикумарина и 31,5 г (0,21 моля) 2-морфолино-1хлорэтана. После перекристаллизации из этанола получают 39,8 г твердого вещества белого цвета, т. пл. 190-191° С. Выход 60,2% (теоретический выход 66 г.)

Хлоргидрат, .моногидрат C2iH22ClNO5, молекулярный вес 421,87, т. пл. 200-208° С (метаиол-вода 5:1).

Вычислено, %: С 59,78; Н 5,73; С1 8,41; N 3,32.

Найдено, %: С 59,60; Н 6,13; С1 8,22; N 3,28.

36. 4-(2-Л орфолиноэтокси)-3(4-1М€токсифенил):кумар,ин С22Н2зХ05, молекулярный вес 381,41.

Получают согласно примеру 8 из 12,1 г (0,045 моля) 3-(4-сетоксифенил)-4-оксикумарина и 8,7 г (0,058 моля) 2-:морфол)шо-1этаиа. После перекристаллизации из этанола получают 14,7 г продукта бежевого цвета, т. лл. 104° С. Выход 82,5% (теоретический выход 17,1 г).

Хлоргидрат .С22Н24С1 Ю5, .молекулярный вес 417,88, т. пл. 167-170° С (этанол).

.Вычислено, %: С 63,23; Н 5,79; N 3,35. Найдено, %: С 62,59; Н 6,12; N 3,64.

15

Пример 37. 4- (3-оиперпд-ино-2-оксилропокси)-3-фенилкумарИ1Н С2зН25МО4, молекулярный вес 379,44.

Получают согласно лрнмеру 29 (стадия Б) из 11,8 2 (0,04 моля) З-фенил-4(2,8-эпо,КСипропокси)кумарина (пример 29, стадия А) « 13,6 г (0,16 моля) пиперидина. После выпаривания растворителей получают 0,5 г А{асла, которое не может кристаллизоваться. Выход 69% (теоретический |ВЫ.ход 15,2 г).

Хлоргидрат С2зН2бС1Н04, молекулярный вес 415,91, т. пл. 202-204°С (метанол).

Вычислено, %: С 66,42; Н 6,30; N 3,37. Найдено, %: С 66,29; Н 6,30; N 3,49.

П р и м е р 38. 4-(3-Пирролид«НО-2окоипролокои) -3-фенилкумарин C22H25N04, молекулярный ,вес 365,41.

Получают шртгмеру 29 (стадия Б), из И,8 г (0,04 моля) З-фенил-4(2,3-Э|ПоксИ|Пропокси)кумар1И«а (пример 29, стадия А) « 11,4 г (0,16 моля) пирролидина. Получают 9,6 г масла, которое не может кристаллизоваться. 65% (теоретический выход 14,6 г).

ХлорГпдрат C22H24C1NO4, молекулярный вес 401,88, т. пл. 204-207° С (мета-иол).

Вычислено, %: С 65,75; Н 6,02; N 3,49.

Найдено, %: С 65,39; Н 6,04; 3,25.

Пример 39. 3-Фенил-4- 2-(3,4 и 5 -триметоксибензо.лок1Си) - 3 - морфолинопро1покси кумар1и.н C22H33N09, молекулярный вес 575,59, 14,2 г (0,034 моля) хлоргидрата 4- (3-морфолИНО-2-10КС1И:Пропокси) -3фенилкумарина (пример 32) помещают в 130 мл хлороформа, содержащего 3,4 г (0,034 моля) триэтиламина. Затем в течение 2,5 ч добавляют раствор 7,83 г (0,034 моля) (3,4,5-тр;И|Метокси)бензо1ИЛхлорида в 20 мл хлороформа. Затем выдерживают 2 ч при 40-50° С. Охлаждают, отфильтровывают от нерастворимой части, фильтрат промывают раствором бикарбоната натрия, высушивают над Na2S04. Растворитель выпаривают под вакуумом и получают 14,3 г |Масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 73,4% (теоретический выход 19,5 г).

Хлорпидрат Сз2Нз4С1МО9, молекулярный вес 612,06, т. ил. 185-189° С (метанол).

Вычислено, %: С 62,79; Н 5,60; CI 5,79; N 2,29.

Найдено, %: С 62,61; Н 5,76; С1 5,68; N 2,26.

Пример 40. З-Бензил-4- (2-морфолйноэтокси) кумарин С22Н2зКЮ4, молекулярный вес 365,2.

Получают так, ка:к указано в примере 8, из 13,7 г (0,54 моля) 3-бензо-4-оксикумар; на и 10,6 г (0,071 моля) 2-морфоли 1оЛ хлорэтаиа. После выпариван;;.- хлороформа получают 17 г масла, которое не-можсг кристаллизоваться. Выход 88,5% (теорстичс ский выход 19,2 г).

16

Оксалат C24H25N08, молекулярный ве 455,45, т. пл. 93-100° С (ацетон).

Вычислено, %: С 63,29; Н 5,53; N 3,08.

Найдено, %: С 63,25; Н 5,48; N 3,20.

Пример 41. 4-(2--Морфол)1ноэтокси)3-фенил-6-г/7ег.бут1ил-5,6,7.8 - тетра.гядрокумарин C2.-H33NO4,Молекулярный вес 411.

Стадия А. 4-Окси-3-фенил-6-г/ ег.бутил5,6,7,8-тетрагидрокумари:н , молекулярный вес 298.

Получают согласно примеру 14 (стадия А) из 30,85 г (0,2 моля) 4-г,оег.бутилциклогексана и 47,3 г (0,2 моля) диэтилфениЛМалоната. После перекристаллизации нз этилапетата получают 28,8 г твердого вещества -белого цвета. Т. пл. 195° С. Выход 48,3% (теоретический выход 59,6 г).

Стадия Б. 4-(2-;Морфолиноэтокси)-3-феН;Ял-6-грег.бут1Ил-5,6,7,8-кумар«« С25Нзз О4, молекулярный вес 411.

Получают согласно примеру 14 (стадия Б) путем обработки 14,2 г (0,05 моля) 4-окси-3-фенил-6-грег.бутил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумарина 9,7 г (0,085 моля) 2-морфолино-1-хлорэтана. После выпарива-ния хлорофорМа получают 17 г масла, которое не может .кристаллизоваться. Выход 84,6% (теоретический выход 20,35 г).

Оксалат C27H35NO6, молекулярный вес 501,56, т. пл. 196°С (этанол).

Вычислено, %: С 64,65; Н 7,03; N 2,79.

Найдено, %: С 64,37; Н 6,93; N 2,40.

П р и м е р 42. 4- (2-,Морфолиноэто:кси) 3-фенилциклододвцено- (1,2-Ь) - (2Н) -пиран 2-ол C2iH37NO4, молекуллрНЫй вес 439,58.

Стадия А. 4-Окси-З-фенил-циклододецено (1,2-Ь)-(2Н)пираН-2-он С21Н2бОз, молекулярный вес 326.

Получают так, как указано в примере 14 (стадия А), из 36,4 г (0,2 моля) диклододеканона и 47,3 г (0,2 моля) диэтилфениламилоната. После перекристаллизаиии из смеси этилащетата с гексаном получают 31,2 г твердого вещества бледно-желтого цвета, т. пл. 140° С, выход 43,8% (теоретический выход 65,2 г).

Стадия Б. 4-(2-.морфолиноэтокси)-3-фенил|ЦИКлододе1цено-(1,2-Ь)-(2Н) - пиран-2-он С27Пз7КЮ4, молекулярный вес 439,58.

Получают согласно иримеру 14 (стадия Б), из 13 г (0,04 моля) 4-окс:1-3-фенилПИКлододец:ено-(1,2-Ь)-(2Н) - пиран-2-он и 7,75 г (0,032 м.оля) 2-морфолино-1-хлорэтана. Путем лерекрясталлизации из диизопропилового эфира получают 6,1 г твердого вещества белого цвета с т. пл. 109-112° С, выход 35% (теоретический выход 17,2 г).

Вычислено, %: С 73,77; П 8,49; N 3,19.

айдсно, %: С 73.51; Н 8,37; N 3,29.

Пример 43. 4 - (2 - Диэтиламиноэтоксп)-3-ф2К Лл 5,6,7,8 - тетрагидрокумарин C2iii27NO:;, молекулярный вес 341,2.

По.ручают так, как указано в примере 14 (стадия Б), из 12,1 г (0,05 моля) 4-окс,и-3-фенил-5,6,7,8 - тетратидрокумарина (пример 14, -стадия А) и 8,8 г (0,065 моля) 2-д«этиламино-1-хлорэтана. Получают 13,2 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 68,7%. (Теоретический выход 19,2 г). Оксалат С2зН2эХ07, молекулярный вес 49,1,48, т. пл. 153-4154° С (этаибл). Вычислено, %: С 64,02; Н 6,77; N 3,25. Найдено. %: С 64,38; Н 6,59; N 3,19. Пример 44. 4-(2-:Морфол.И:НОЭтокси) 3 - фенил - 5,6 - Д)Игидро:бенза(/1)кумарин C25H25NO4, молекулярный вес 403,41. Стадия А. 4-Ок-си-3-фенил-5,6-двдпидробензо (/г)кум.арИ1Н CigHuOa, молекулярный вес 290. Получают согласно нр-имеру 14 (стадия А) из 29,2 г (Ю,2 моля) а-тетрало«а и 47,2 г (0,2 моля) диэтилфениламалоната. Получают 32,1 г, т. пл. 204° С. Выход 55,5% теоретический выход 58 г). Стадия Б. 4-(2-М.орфоли Ноэтокси-3-фенил-5,6-дигидробензо(/г)|Кумарин C25H25N04, молекуляр|Ный .вес 403,41. Получают согласно -примеру 14 (стадия Б) из 14,5 г (0,05 моля) 4-окси-3:-феН:ИЛ-5,6 - ди1Лидробензо(/г)кума-р|Ина и 9,7 г (0,065 моля) 2-морфолино-1-хлорэтана. Получают 11,6 г. Т. пл. 126° С (изопропанол). Выход 58% (теоретический выход 20,15 г). ХлоргЕдрат С25Н2бС1ЫО4, молекулярный вес 439,93, т. пл. 183-184° С (этанол - дии 3 оп реп иловый э фи р). Вычислено, %: С 68,25; Н 5,96; N 3,18. Найдено, %: С 68,42; Н 6,17; N 2,96. Пример 45. 4-(2-Морфолиноэтокси)3,9 - ди,фенилиндено-(2,1-Ь)-(2Н) - пнран2-ОН СзоН271М04. молекулярный вес 465,1. Стадия А. 4-Окси-3,9-дифенил Индено(2,1-Ь)-(2Н)-1пиран-2-он С24Н1бОз, молекулярный -вес 352,37. Как указало в примере 14 (стадия А), 41,6 г (0,2 люля) З-фе-нилиндан-Ьоиа вводят во взаимодействие с 47,2 г (0,2 моля) этилфен-илмалоната. Получают насту, которая лосле обработки этилацетатом дает твердое вещество светло-коричневого цвета, вес 9,1 г, т. пл. 235 С, выход 13% (теоретический выход 70,4 г). Стадия Б. 4-(2-Морфолиноэтокси)-3,9дифег1Илиндено-(2,1-Ь) - 2Н) - пиран-2-oh C3oH27N04, молекулярный вес 465,1, получают согласно при-меру 14 (стадия Б) .путем введения во взаи-.модействле 14,9 г (0,042 люля) 4-окси-3,9-дифенилиндено - (2,1-Ь)(2Н)-пиран-2-.о«а с 8,15 г (0,054 моля) 2--морфолино-1-хло.рзтана. После перекристаллизащии изэтилацетата получают 11,1 г тв-ердого вещества желтого цвета. Т. пл. 198° С. Выход 57% (теоретичесйий вы-ход 19,5 г). Хлортидрат C3oH28ClNO4, -молекулярный вес 502,00. Т. пл. 201-202°С (этанол). Вычислено, %: С 71,77; Н 5,62; С1 7,06; N 2,79. С 71,80; Н 5,80; С1 7,15; Найдено. N 2,70. Метаксульфонат Cj.HaiNOyS, -молекулярный вес 5бК63, т. пл. 186-188°С (этанол - диизопроп 1ло-вый эфир). ,1ено, %: С 66.29; Н 5,56; N 2,49: 55,71. Найдено, %: С 66,62; Н 5,45; N 2,47; S 5,77. Л :р И м е р 46. 4- (3-.Морфолино-2-метил.прапокси)-3-фенил-5,6,7,8 - тетрагидракума -рин C23H59NO4, молекуляр:ный вес 380,5 получают, как указано в .npaiMCpe 14 (стадия Б), из 29 г(0,12 лоля) 4-окси-З-фенил5,6,7,8-тетрагидрокумарина и 27,3 г (0,156 моля) 3-морфолнно-2-,метил-1-хлорпро-пана. Получают 38,2 г масла, котюрое не может кристаллизоваться. Выход 83,5% (теоретический выход 45,6 г). Оксалат C2.iH3iNO8, молекуляр.ный вес 473,51, т. пл. 175-177 С (метанол). Вычисл-эно, %; С 63,41; Н 6,60; N 2,96. Найдено, %: С 63,47; Н 6,40; N 3,34. П р и м е Р 47. 4- (,3-Мо|рфолл нопропокси) - 3 - фенил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумарин C22H27NO4, молекулярный вес 369,4 получают путем введения во взаимодей-ствие, как указаио в при-мере 14 (стадия Б), 14,5 г (О,Об моля) 4-о:кси-3-фенил-5,6,7,8-тетрагидрокумар:ина с 15,6 г (0,078 моля) 3-морфолино-1-хлор1Пропана. Выделяют 10,1 г пасты, которая не может кристаллизоваться. Выход 45,7% (теорегический 1выход 22,1 г). Оксалат C24H29NOs, молекулярный вес 459,48, т. пл. f83 184C (метанол). Вычислено, %: С 62,73; Н 6,36; К 3,05. Най-дено, %: С 62,91; Н 6,14; N 3.13. - Пример 48. .4-(3-Пзопропилам:Ино-2оксилропокси)-3-фвнил-5,6,7,8 - тетрагидрокумарин C2iH27N04, молекулярный вес 357,3. Стадия А. 4- (2,3-э:п-сксип-ропокси) -3- (фенил-5,6,7,8-тетрагидрокумарин CisHi8O4, молекулярный вес 294,29. Обрабатывают, как и в примере 29 (стадия А), 42 г (0,173 моля) З-фенил-4-окси5,6,7,8-тетрагидрокумарина 18,1 г (0,26 июя) 1-хлор-2.3-з-и0,ксипропа.на. Получают 1 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 80,5% (теоретический -выход 51 г). Стадия Б. 4-(3-Изопропилами1НО-2-о:ксирапокси)-3-фенил-5,6,7,8 - тетрагидрокумаин C2iH27NO4, молекуляр-ный вес 357,3. 15 г (0,051 .гголя) 4-(2,3-ЭПоксипроиоки) -3-фенил-5,6,7,8-тетрарпдрокумар,ина обабатывают, как и в тримере 29 (стадия Б). 0 г (0,51 моля) изопроп-ила-ми-на. После ыпаривания растворителей получают 12,6 г асла, которое не может кристаллизоватья. Выход 69,2% (теоретический выход 8,2 г). Оксала-т C23H29NO8, молекулярный вес 47,47, т. пл. 189-190° С метанол). Вычислено, %: С 61,75; Н 6,53; N 3,13. Найдено, %: С 61,73; Н 6,51; N 3,22.

П р и iM е р 49. 4- (З-ДибутнлЛМинопропокси) - З-феннл-5,6,7,8 - тетрагидрокумарип QeHayNOs, молекуляр-ный вес 411,56.

Вводят во взаимодействие, как и в примере 14 (стадия Б), 14,5 г (0,06 .моля) 4-окси-3-:фенил-5,6,7,8 - тетратидрокумарйна и 16,2 г (0,078 МОЛЯ} -хлор-З-дибутиламинопропана. Получают 19,8 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 80,5% (теоретический выход О 24,6 г).

Оксалат C28H39NO7, молекулярный вес 501,60, т. лл. 74-77° С (ацетои).

Вычислено, %: С 67,04; Н 7,84; N 2,79.

Найдено, %: С 66,68; Н 8,06; N 3,11.

Л р и м е р 50. 4- (2-М.орфоли«оэтокси) 3,8-дифенилКумар И1Н C27H25N04, молекулярный вес 427,48.

Стадия А. 4-Окои-3,8-дифенилкумар.ин C2iHi4O3, молекулярный вес 314,32.

Смесь 102 г (0,6 моля} 2-фенилфенола и 141,8 г (0,6л1ол.я) диэтилфенилмалОИата нагревают в течение 4 ч при 250-260° С. После охл1аждения твердое вещество перекристаллизуют из 1,7 л этанола. Получают 94,3 г. Т. пл. 211°С. Выход 50% (теоретяческнй выход 188,8 г).

Стадия Б. 4-(2-Морфолн«оэто,К€и)-3,8дифенилкумарии C27H25N04 молекулярный вес 427,48.

15,7 г (0,05 моля} 4-оксп-3,8-дифенилкумардна обрабатывают, как и в примере 8, 9,7 г (0,065 моля} 1-хлор-2-морфол1ИНоэтан:а.

После перекристаллизации из изолропанола получают 16 г. Т. пл. 106-108° С. Выход О 75% (теоретический выход 21,3 г).

Пример 51. 4-(3-Морфолино-2-метилпролокси) - 3 - фенилциклооктано - (1,2 - Ь)(2Н)-л«ра.н-2-он С25НззМО4, молекулярный вес 411,55.

Стадия А. 4-Окои-3-фбнил1Циклаоктано(1,2-Ь}-(2Н)-пиран-2-он CiyHisOa, молекулярный /вес 270,39.

Получают согласно примеру 14 (стадия А), путем термической .конденсащиИ в дифе« йиловам эфире цпклооктанона с этилфенилмалопатом. Т. пл. 154°С. Выход 50%. ИКапектр (КВг) :v (С О) 1680 еж-.

Стадия Б. 4-(3-Мо1рфолино-2-метилпропокои)-3-феншщиклооктано - (1,2-Ь) - (2Н)л,иран-2-он C2r H33NO4, молекулярный вес 411,55.

.Получают Согласно примеру 13. Продукт представляет собой масло, которое не может кристаллизоваться.

Кислый оксалат С27Нз5О8М, -молекулярный вес 501,59 получают согласно примеру 3; выделяют твердое вещество белого цвета. Т. лл. 159-160° С.

Вычислено, %: С 64,65; Н 7,03; N 2,79.

Найдено, %: С 64,56; Н 6,92; N 2,63.

Пример 52. 4-(3-Морфолино-2-ме1иллропокси) - 3-фенилциклододецено - (1,2-Ь)(2Н)-)П«ран-2-он C29H4iN04, молекулярный вес 469,22, получают согласно примеру 42

(стадия Б) вутем алк-илированич 4-окси-Зфенплциклододецено-(1,2-Ь) - (2Н) - лирг н2-она с помощью 1-хлор-2-метил-3-У10рфолинопропана. Выделяют масло, которое не может .кристаллизоваться.

Кислый оксалат Сз1Н4з Ю8, молекуляоный вес 558,79. Т. пл. 72° С, пастообразный (ацетон).

Вычислено, %: С 66,64; Н 7,94; N 2,51.

Найдено, %: С 66,85; Н 7,72; N 2,53.

Пример 53. 4-(3-Морфол1Ино-2-метил1лр01ло.кси) - 3 - фенил - 8 - оксикумарин -23H25NO5, молекулярный вес 39о,44.

Получают согласно лримеру 30 цутем алкилирования 4,8-диакси-З-фенилкумарина с помощью 1-хлор-2-.метил-3 - морфолидолропана. После лерекристаллизации из изолропанола получают твердое вещество белого цвета. Т. пл. 136 С. Выход 60,7.

Хлоргидрат С2зН2бС1ЫОз, молекулярный вес 431,91, т. лл. 208-210° С (метанол).

Вычислено, %: С 63,96; Н 6,07; С1 8,21; N 3,24.

Найдено, %: С 64,13; Н 6,16; С1 8,09; N 3,35.

Пример 54. 4-(3-1Морфол,ино-2-метцллроиокси) - 3 - фенил-6-трет.бутил-5,6,7,8тетрагидрокумарин С27Нз7Н04, молекулярный вес 439,60 получают согласно примеру 9 из 12,8 г (0,043 моля} 4-диокси-3-фенил-6трет, бутил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумарина и 10,7 г (0,061 моля} 3-,морфолино-2-метил-1хлороралана. Продукт лредставляет собой густое масло, которое не может крксталлизаваться.

Оксалат C29H39N08, молекулярный вес 529,64 получают согласно .примеру 3. Твердое вещество бежевого цвета. Т. пл. 71° С (этилацетат).

Вычислено, %: С 65,76; Н 7,42; N 2,64.

Найдено, %: С 65,79; Н 7,37; N 2,88.

ПрИмер 55. 3,8-Дифенил-4-(3-Морфолино-2-метил1Пролокси)-5,6,7,8 - тетрагидрокумарин С29НззЫ04, молекулярный вес 459,60.

Стадия А. 3,8 - Дифенил-4-окси-5,6,7,8тетрагидроку-марин C2iHi803, молекулярный вес 318,37.

Получают согласно примеру 14 (стадия А) путем термической конденсации в дифениловом эфире 2-фенилци:клогексанона с этилфенилмалонатом. Т. пл. 185° С.

Стадия Б. 3,8-Дйфвнил-4-(3-.морфолино2-метилпрО|Локси)-5,6,7,8 - тетрагидрокумарин С29НззЫО4, молекулярный вес 459,60 получают согласно примеру 9 из 3,8-дифенил4-окси-5,7,6,8-тетрагидроку-марина и 1-хлор2-метил-3-морфоли1НОлропана. Получают густое масло коричневого цвета, которое не м ож ет кр и ста л ЛИ з ов а ть с я.

Оксалат Сз1Нз5А08, молекулярный вес 549,64.

Получают согласно лримеру 3. Т. лл. 146-.148° С (изолропанол).

Вычислено, %: С 67,74; Н 6,42; N 2,55. Найдено, %: С 68,01; Н 6,55; N 2,91. Пример 56. 4- (3-П1 перидино-2-.метилпрО№ОК€и)-3-фе№ил;ци:клооктено - (1,2-Ь)(2Н)-лира.н-2-он CaeHssNOs, молекулярный вес 409,58 получают соглаоно примеру 13 путем алйилирования 4-окси-3-фен«лд клооктено-(1,2-Ь)-(2Н)-1Пиран-2-она с помощью 3-1П№перидино-2-,метил-1-хлорпропана. Путем (Перекристаллизации из гексана получают твердое веще.ство бежевого щвета. Выход 51,7%.Т. пл. 98 С. Оксалат C28n37N07, молекулярный вес 499,61 получают согласно примеру 3. Т. пл. 150-152° С (изопропайол-этанол). Вычислено, %: С 67,31; Н 7,46; N 2,80. Найдено, %: С 67,31; Н 7,46; N 2,90. Пример 57. 4- (3-П1Шер|ИДИ.но-2-1метилпропокои)-3-фенил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумарин C24H3iNO3, .молекулярный вес 381,53, получают согла оно 13 путем алкилирозания 4-окои-3-фенил-5,6,7,8-тетрагидрокумарина с по мощью 3-П|Инер«дино-2метил-1-хлорпрапана. Получают густое масло, которое ее может кристаллизоваться. Выход 82%. Оксалат С2бНззНО7, молекулярный вес 471,56 получают согласно примеру 3. Т. пл. 177-178° С (этилацетат--метанол). Вычислено, %: С 66,22; Н 7,05; N 2,97. Найдено, %: С 66,52; Н 6,81; N 3,06. Пример 58. 4-(3-Пипер1Идино-2-оксипрапокси)-3-фен«л-5,6,7,8 - тетрагидрокумарин C23H29NO4, молекулярный вес 379,45 получают согласно примеру 29 (стадия Б), из 3- фенил - 4 - (2,3 - зпоксипропокси) - 5,6,7,8тетрагидрокумарина (пример 48, стадия А) и пиперидина. Получают масло, которое не может кристаллизоваться. Выход 75%; ИКспектр (пленка) :v (С О) 1710 . Оксалат C25H3iiNO8, молекулярный вес 473,54 получают согласно примеру 3. Т. пл. 166-168° С (ацетои-метанол). Вычислено, %: С 63,41; Н 6,60; N 2,96. Найдено, %: С 63,37; Н 6,60; N 3,01. Пример 59. 4- (З-Морфолииобутокси) 3-фенилкумарин С2зН25ЫО4, -молекулярный вес 379,44, получают согласно при-меру 8 из 4-окси-3-фенилкумар,ипа и 3-морфОоВдно1-хлорбутапа. Получают масло, которое не может кристаллизоваться. Выход 72,5%. Хлоргидрат С2зН2бС1МО4, м-олекулярный вес 415,91 получают путем растворения масла в изОпропаноле и фикса:ции теоретического количества газообраз-наго НС1. Т. пл. 191-1192° С (этанол). Вычислено, %; С 66,42; Н 6,30; N 3,37. Найдено, %: С 66,57; Н 6,21; N 3,48. Пример 60. 4-(3-Пиперидино-2-Л1еТИЛПрОПОКСИ) - З-ф-З-НИЛ.КумарИН C24H27N03, молекулярный вес 377,47 получают из 3-фе Нил-4-окоикумарина и З-пиперидиио - 2 - метил-1-хлорпропан-а, согла-сно примеру 8. Получают твердое вещ-ест.во -оветло-желтого цвета. Т. пл. 86-87° С (гексан). Выход 77,5%. Хлоргидрат C24H2sCl-N03, молекулярный вес 413.93 получают согласно примгру 59. Т. пл. 172--175°С (изопропанол). Вычислено, %: С 69,63; Н 6,82; N 3.38. Найдено, %: С 69,61; Н 6,90; N 3,48. Пример 61. 4-(3-Морфолино-2,2-дп-метил пропокси) -3-фенилкумарпн C24H27N04, молекулярный вес i393,47 получают согласно примеру 8 из 4-окси-3-фенилкумарП|На и 3-морфол1Ино-2,2 - диметил - 1 - хлорпропана. Путем перекристаллизации из этанола получают твердое вещество, плавящееся при 167° С. Выход 87,2%. Хл-оргидрат C24H2sClNO4, молекулярный В6С 429,93 получают -путем растворения ос-павания в хлорофорМе и фиксации теоретически рассчитанного количества газообраз наго НС1. Т. пл. 181 -186° С (этанол). Вычислено, %: С 67,04; Н 6,56; N 3,26. Найдено, %: С 67,05; Н 6,57; N3,23. П р и м ер 62. 8 - Хлор - 4- (З-морфолино-2 - метилпро-покси) - 3 - фенилкумарин C23H24C1NO4, молекулярный вес 413,89. Стадия А. 8-Хлор-4-окси-3 - фенилкумарин CisHgClOa, молекулярный вес 272,68, получают путем термической конденсации 2-хлорфенола с этилфен 1лмалонатом. Т. пл. 245° С (диоксан). Стадия Б. 8-Хлор-4-(3-морфолино-2-метилдро-покси)-3-фенилку.марин С2зН24С1 О4, .молекулярный вес 413,89 получают путем алкил-ирования 8-хлор-4-окси-3-фенилку марина с помощью 3-морфолино-2-метил-1хлорпрапана соглас-но примеру 8. Путем перекристаллизацпп из этанола -получают твердое вещество, -.плавящееся -при 120- 122° С. Выход 69%. Хлоргидрат C23H25CINO4, молекулярный вес 450,35 получают путем растворения основания в этаноле и фиксации теоретически рассчитанного количества газообразного НС1, затем путем разбавления эфиром. . пл. 182-184° с (этанол). Вычислено, %: С 61,32; Н 5,60; N3,11. Найдено, %: С 61,42; Н 5,54; N 3,07. Пример 63. 4 .. (3 .. Морфолино - метилиропокси) - 3,8 - дифенилкумарпн C29H29NO4, молекулярный вес 455,53, полуают согласно примеру 8 путем алкилироания 4-окси-3,8-дифенилкумарина с помоью 3-морфолино-2-метил-1-хлорпропана. осле перекрпсталлпзации из этанола поучают твердое вещество, плавящееся при 20-121° С. Выход 69,1%. Хлоргидрат С29НзоС1ХО4, молекулярный ес 492,00 получают путем растворения осования в смеси этанола с эфиром и фикации теоретически рассчитанного количетва газообразного НС1. Т. пл. 190-193° С метанол-вода). Вычислено, %: С 70,79; Н 6,14; N 2,85. Найдено, %: С 70,61; Н 6,37; N2,62. П р и м ер 64. 4 - (3 - Морфолино - метилпропокси) .. 3-фенил . 8-метилкумарин C24H27N04, молекулярный вес 393,47 получают согласно примеру 8 из 4-окси-8метил-З-фенил.кумари.ца и 3- морфолино-2метил-1-хлорпропана. Получают масло, которое не может кристаллизоваться. Выход 65%. Хлоргидрат C24H29C1NO4, молекулярный вес 429,93 получают иутем растворения основания в эфире и фиксации теоретически рассчитанного количества газообразного НС1. Т. ил. 181 -183° С (ацетон-метанол). Вычислено, %: С 67,04; Н 6,56; N3,26. Найдено, %: С 67,07; Н 6,49; N3,09. ПрИМе.р 65. 4 - (3-Д.иэтиламино - 2прОШглакеи) - 3-фе1нил-5,6,7,8-тетра,г1идр1окумарин C22H29NO3, молекулярный вес 355,48 получают согласно примеру 9 из 4-окси-Зфен11л-5,6,7,8-тетрагидрокумарина и 1-диэтиламино-2-хлорпропана. Получают после обра,ботк.и гексаном твердое вещество бежевого цвета. Выход 62%. Т. пл. 78° С. Оксалат C24H3iNO7 молекулярный вес 445,53 получают согласно примеру 3. Т. пл. 137-139° С (этанол). Вычислено, %; С 64,70; Н 7,01; N3,14. Найдено, %: С 64,69; Н 6,96; N 3,11. НрИмер 66. (4 -метилп.иперазинил) - 2-метилпропокси - 3-фенил-5,6,7,8тетрагидрокумарин C24H32N2O3, молекулярный вес 396,53 получают согласно примеру 9 из 4-окси-3-фенил-5,6,7,8-тетрагидрокумарйна и 3- (4-1метил.пиперазИН Ил)-2-метил1-хлорпропана. Получают масло, которое не может кристаллизоваться. Выход 55%. Диоксалат С28НзбН2Оп, молекулярный вес 576,61 :получают согласно примеру 3, Т. пл. 181 -182°С .(ацетон-вода). Вычислено, %: С 58,32; Н 6,29; N4,86. Найдено, %: С 58,20; Н 6,33; N4,72. Пример 67. 4-(3-М|Орфолл Н 0-2-ОКсипропокси) .. фенил-5,6,7,8 - тетрагидрокумарин C22H27NO5, молекулярный вес 381,41. Кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч р.аствор 4-;ок€и-3-фенил-5,6,7,8тетрагидрокумарина и 3-морфолино - 1,2эпоксипропапа в метилизобутилкетоне. Выпаривают под вакуумом с обратным хоЛодильнико.м. После о хлаждения экстрагируют хлороформом, высушивают и выпаривают хлороформ. Получают масло, которое не может Кристал.тизоваться. Выход 77%. О.ксалат C24H29N9, 1моле1куляр;- ык вес 475,51 получают согласно примеру 3. Т. пл. 177-178° С (ацетон-вода). Вычислено, %: С 60,62; Н6,15; N2,95. Найдено, %: С 60,40; Н6,23; N2,86. Пример .68. 4-(3-Дибутиламино - 2оксипропокси) -3-фенилкумарин C26H33NO.b молекулярный вес 423,53, получают согласно примеру 29 (стадия Б) из 3-фенил4- (2,3-эпоксипроиокси) кумарина (пример 29, стадия А) и дибутиламина. После перекристаллизации из диизопропилового эфира получают продукт белого цвгта. Выход 30% Т. пл. 78-74° С. Оксалат C28H35NOg, молекулярный вес 513,57.получают согласно примеру 3. Т. пл. 103-105° С (изопропанол). Вычислено, %: С 65,48; Н 6,87; N2,73. Найдено, %: С 65,50; Н 6,95; N2,63. П р и м е р 69. 3- (4-Фторфенил) -4- (3 морфолипо-2 -метилпропокси) - 5,6,7,8-тетрагидрокумарин C23H28FNO4, молекулярный вес 401,49. Стадия А. 3-(4-ФторфенИл)-4-окс.и-5,6,7, 8-тетрагидрокумарин Ci5Hi3FO3, молекулярный вес 256,24 получают путем термической конденсации этил-л-фторфенилмалоната с циклогексаноном в дифениловом эфире. Выход 60%; Т. пл. 272° С. Стадия Б. 3-(4-Фторфенил)-4-(3 -1Морфолино-2 - метилпропокси) - 5,6,7,8-тетрагидрокумарин C23H28FNO4, молекулярный вес 401,49 получают согласно примеру 9 из 3-(4-фторфенил)-4-окси - 5,6,7,8 . тетрагидрокумарина и З-морфолино-2-метил - 1-хлорпропана. Получают пасту коричневого цвета, которая «е может 1кристалл:изс1ваться. Выход 64%. Оксалат C25H3oFNOs, молекулярный вес 491,53 получают согласно примеру 3. Т. пл. 192-194° С (метанол). Вычислено, %: С 61,09; Н6,15; N2,85. Найдено, %; С 60,91; Н 6,24; N 2,79. Пример 70. 4,7-Б«с(3-морфолино-2метилпропокси) -3-фенилкумарпн получают согласно примеру 28 из 4,7 диокси-3-фенилкумарина и З-морфолино-2-метил-1-хлорпропана. Выход 85,4%. Т. пл. 128, 129°С (изоиропанол). Диоксалат C35H44N204I, молекулярный вес 716,72 получают согласно примеру 3. Т. пл. 164-167° С (метанол). Вычислено, %: С 58,65; Н 6,19; N3,91. Найдено, %: С 59,08; Н6,31; N 3,90. Формула изобретения 1. Способ получения 2,3-замещеиных 5,6-копденсированных 4- (2Н) -аминоалкоксипиранонов, общей формулы I 0-С112-(СН)„-((1Н2)м-( ВБЗ где п О или 1; «1 R алкил, содержащий 1-4 атома фенил, незамещеяяый или заглерода, мешенный атомом галогена или метоксигруппой, 1бензил; RI - атом водорода, оксигруппа, метил, ,4,5-триметокс11бснзоилоксигруппа или об).:1зует метилпиперидиновый цикл с R2 и рилегающим атомол азота, когда п и l 0; R2 - алкнл, содержащий 1-4 атома углерода, линейный или разветвленный; Кз - атом водорода, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, линейный или разветвленный, или R2 и Кз образуют с , прилегающим атомам азота морфолиновое, ииперидиновое, пирролидиновое или метилпилеридиновое кольцо; X - циклический радикал, неконденсированный или конденсированный, образующий с ирилегающим пироновым циклом бензольное циклогекоеновое щиклогептеновое, циклооктеновое, циклододеценовое, на. фталиновое, дигидронафталииовое, 2-фенплинденовое кольцо, или дифенил; - aTOiM водорода, о.кситрунпа, ал,к;нл, л,ИНей«ый илИ р-азветвленный, Содержащий 1-4 ато:ма углерода, м-етакоигруппа или м ор фо ли ноэтокси гр у п п а; RS - оксигруппа, низщий алкил, лииейный или разветвленный, содержащий 1-4 атома углерода, метоксигруппа, морфолиноэтоксигруииа, или их солей, отличающийся тем, что 2,3-замвщеииый 5,6-конденсированный 4-(2Н)-оксиииранон общей формулы II s . где R, X, R4 и RS - имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с хлорсодержащим амином общей формулы III С1-СН2-(йН)п- №Н2)п- N где RI, R2, RS, « и «1 имеют указанные значения, в .присутствии основ а ни я в .среде органического растворителя при нагревании. 2.Способ ио п. 1, отличающийся тем, что нагревание проводят при температуре кипения реакционной среды. 3.Способ по п. I, отличающийся тем, что в качестве основания используют бикарбонат натрия или калия. 4.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя использ}ют метплизобутилкетон. Источник информации, принятый во внимание при экспертизе: 1. К. Бюлер, Д. Пирсон, Органические синтезы, М., изд. «Мир, 1973, с. 326.