Способ получения соединений ряда 1-окса6-азаспиро(4,4)нонана Советский патент 1976 года по МПК C07D209/00 C07D307/94 

(54) СПОСОБ .ПОЛУЧВМИЯ СОЕДИНЕНИЙ РЯДА 1 -оке А-6-АЗАСГ1ИРС)( 4,4) i ЮН АН А Изобретение относится к способу получе нитт новых соединений - производных 1-окса -6-азаспиро(4,4)нонана (юрмулы I I1 J,-r-CH, RJ У ... где R - атом водорода или алкил у:Ц. атом водорода или ацетил, Эти соединения находят применение в iia честве физиологически активных веществ к полупродуктов для их синтеза. Предлагаемый способ заключается в том что. j -карбонилсодержашие 2,5«Димвтс-кси -2,5-дигидрофураны формулы П I где R имеет вышеуказанные значения, подвергают восстановительному аминированию в среде метанола, нась :ценкого аммиаком, в присутствии катализатора никеля на кизель.гуре. Соединение Т, где R атом водорода, можно перевести в ацетилпроиэводное ацетилированием уксус- кь.м ангидридом при нагревания до ЮО С. Необходимь1е для синтеза 1 окса 6 азаспиро( 4,4) нонанов исходнЕле 2,5-диметокси--2,5 дигидрофурилбутвноны-3 легко получают электролитическим метоксипированием -( е. 1 1урил)-бутанонов- 3. ( И, фурил)-5утанонь 3 -снитезируют из фурфурола и его 5 метилгомолЬга, П р и м е р 1. Синтез 7 метил-2 метокси-З.-окса-О-азаспяро (4,4) нонана и 2;7-ЯиметиЛ 2-метокси--1 -окса-6-азаспИ ро(4.4)ноыана. В стальной вращающийся автоклав емкостью 25О мл помещают 4О г (О ,2моль) 2,6 -диметокси-2,5-диг1ЗдрО(Ьури; бутаноиа -3, 60 мл метанола, насы; --кного аммиа™ хом, и 4 г никеля, на кизельгуп-э. /:, гчлч™ И1К- водорода IlO атм, температура 12012Г С. 1-еакиию заканчивают по поглощению Юл водорода, Гидрогенизат извлекают из автоклава и освобождают от катализатора. ЛАетанол и избыток аммиака отгопякп на водяной бане при уменьшенном давлении, остаток перегоняют в вакууме. Выход 2О.5 г (61%). Т. кип, 98-1ОО°С (3 мм). п2.0 , d 4 Найдено, %: С 62,83; 62,90; Н 1О,О6 10.12; N 8,08. 7.73| ДЛ{ 46.60 V47 «2Вычислено, %: С 63,13; Н 10,01; N 8,18; р 46,28. Аналогично получают 2,7-диметил-2-ме токси-1-окса-6-азаспиро(4,4)нонан, исхо-, ая из 21 г (О,1 моль) 2-метил-2,5-диметокси-2,5-дигидрофурилбутанона-3,6О мл метанола, насыщенного аммиаком, и 2 г никеля на к-изельгуре. Выход 8,6 г (68%). Т. кип. 1ОЗ-1О5°С (2 мм). п| l,477 1,О409. Найдено, %: С 64,61, 64,73; И 1О,32 10,40; N 8,04. 7,82; ,29. Вычислено, %: С 64,83; Н 1О,34; N 7,59, 50,69. Пример 2. Синтез 1-(2,5-димето кситетрагидрофурил)-3-аминобутана. В стальной вращающийся автоклав емкостью 25О мл помещают 40 г (0,2 моль 2,5-диметокси-2.5-дигидрофурилбутанона-3 6О мл метанола, насышепного аммиаком, я 4 г скелетного никеля (или R и О и 1О% RU/C). Реакцию проводят при 10О12О°С и давлении водорода 12О атм. Гидрогеиизат обрабатывают, как описано вьше. Остаток перегоняют в вакууме. ВыходЗО,4 (71%). Т. кип. 1О6-1О9°С (3 мм), ri|° 1,4535, d 1,0134. Найдено, %: С 59,51, 9,6О; Н 1О,43, 10,62; N 6,53, 6,49 AAR 54,26. 3ацетил-1-окса-6-азаспиро ( 4.4 ) копана В круглодонную колбу емкостью 25 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 1,7 г (0,01 моль) 7-метил-2-метокси-1-окса-6-азаспиро (4,4)нонана и при охлаждении колбы водой со льдом по5тепенно прибавляют 1.53 г (0,015 моль) уксусного ангидрида. Затем реакционную Meqb нагревакгг при 100- С в течение 1 час Далее образовавшуюся в процессе реакции уксусную кислоту отгоняют при уменьшенном давлении, остаток перегоняют в вакууме. Выход 77%. Т. кип. 181-183°С (2мм), 20 1,479О. Найдено, %: С 62,22, 62,08; Н 9.37, 9,27; N 6.93, 6, 56. Sl l9 3Вычислено, %: с 61,95; Н 8,99; N 6,57. Аналогично получают 2,7-диметил-2-метокси- N -аиетил-1-окса-6-азаспиро (4,4)нонан исходя из 1,85 г (0,01 моль) 2,7-димeтил-2-мeтoкcи-l-oкca-6-aзacпиpo- (4,4)нoнaнa и 1,53 г (О,О15 моль) уксусного ангидрида. Выход 8О%. Т. кип. 179181°С (2 мм), П 20 1,4802. Найдено. %: С 63,36, 63,20; Н 9.32, .9,40; N 6,08. 6.11. О.ЗВычислено, %: С 63,40; Н 9.31;N 6,16, Формула изобретения Способ получения соединений ряда 1-окса-6-азаспиро(4,4)нонана формулы I СНгО где R - ато водорода или алкил и R атом водорода или ацетил, отличающийся тем. что -кa lбoнилcoдepжaщие 2,5-диметокси-2,5-дигидрофураны формулы Н гпе К - имсег ы.пиеуказенные значения, попьергакуг восс гановительному аминм|1Ова- попьергакуг восс гановительному аминм|1Ова- нию в среде метанола, насышенногю аммиа-. ком, в присутствии катализатора никеля на ,. кизельгуре с выделением целевого продукта, в котором R - атом водорода, или переводом его в ацетильное производное обычными приемами. ,