Способ получения алкилиодидов -метил-1-окса-6-азаспиро-(4,4)нонанов Советский патент 1975 года по МПК C07D5/04 C07D27/04 

2-ме1Ч)ксиоксиазасинрана осуществляют в стально(у вращающемся автоклаве в присутствии скелетного никеля при температу ре 120 С и давлении водорода 1ОО-120 атм. Реакцию алкилирования оксаазаспирана проводят в стальном вращающемся автокл ве а присутствии скелетного никеля и аце тата натрия при комнатной температуре и давлении водорода 1ОО-120 атм. Синтез метил-и этилйодидов 1 -метнлок саазаспиранов ведут в среде абсолютного ацетона с использованием 2-3-кратного избытка г алоидного алкила. Реакционную I смесь после тщательного перемещивания нагревают непродолжительное время на во дяной бане. Попытки получения четвертичных солей N -метилоксаазаспирана обычны способом в среде абсолютного эфира приво к образованию некристаллизирующихся ма- сел. В результате проведенных реакций получают: 7-метил-1-окса-6-азаспиро(4,4) нонан с выходом 72%; 7-метил- -метил1-окса-6-азаспиро(4,4)нонан с выходом 5 метил-и этилйоднды 7-метил N -метил-1-окса-6-азаспиро(4,4)-нонана с выходами 37 и 38% соответственно. Пример 1. 7-Метил-1-окса-6-азаспиро(4,4)нонан. 6 г (0,О4моль) 7-метил-2-метокси-1-окса-6-азаспиро{4,4)нонана, 1г никеля Ренея и 20О мл метанола помещают в стальной вращающийся автоклав емкость 25О мл. Гидрогенолиз проводят при темпе ратуре 12О С и давлении водорода 100-12О атм. Реакцию заканчивают по поглощении количества водороду, рассчи-ганного на отщепление одной группы. Гидрогенизат извлекают из автоклава и освобождают от катализатора Метанол отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме (фильтрование, удаление растворителя и вакуумную разгонку проводят в |атмосфере инертндго газа), выход 72%; т. кип, 101-104 с/4 мм рт. ст.; 1,14620; 4 0,9780; М : найдено 39,69; вычислено 39,99. Найдено,%: С 67,96; 68,02; Н 1О,66; 10,73; N 10,25; 9,89. Vis Вычислено,%: С 69,04; Н 10,92; N 9. Пример 2. 7-Метил- N -метил-1,-окса-6-азаспиро(4,4) нонана. 4,5 г(О,03 моль)7-Метил-1-оксаг-6азаспиро(4,4)нонана, 8 мл (0,О9моль) |36%-ного водного раствора формальдегида, 3 г никеля Ренея, 1 г ацетата натрияи 215 мл метанола помешают в стальной| врасцаюишйся автоклав емкостью 25О мл. Восстановительное алкилирование проводят при комнатной температуре и давлении водо. рода 1ОО-120 атм. По поглощении 0,75л водорода реакцию заканчивают. Реакционную смесь извлекают из автоклава и отфильтровывают от катализатора. Метанол отгоняют при уменьшенном давлении и разделяют полученные после отгонки метанола два слоя (масло и водный). Водный слой экстрагируют несколько раз эфиром. Эфир 11ые вытяжки и масло объединяют и сущат над едким калием. Эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме, выход 5О%; т. кип. 104-1О8°С/6 мм рт. ст.; 9П9П П 1,4590; а 0,9623; MR : D4D найдено 44,67; вычислено 44,95. Найдено,%: С 70,ОО; 70,31; Н 10,94; 11,24; N 9,25; 9,4О. Вычислено,%: С 69,94; Н 11,04; N 9,03. Пример 3. Метилйодид 7-метил- М -метил-1-окса-6-азаспиро(4,4) нонана. О,3 г (0,002 моль) 7-метил- N -метил.1-окса-6-азаспиро(4,4) нонана растворяют в Ю мл абсолютного ацетона и прибавляют O,57 г (0,ОО4 моль) йодистого метила в 1О мл абсолютного ацетона. Смесь помещают в круглодонную колбу емкостью , 30 мл, снабженную обратным холодильником, перемещивают и нагревают на водяной ба-, не в течение 1,5 чао, затем оставляют в темном месте на ночь. Вьшавите белые кристаллы отфильтровывают и промывают на фильтре несколько раз абсолютным ацетоном,выход 37%; т. пл. 218-221°С (с разложением). Найдено,%: N 4,59; 4,65. Вычислено,%: N 4,71. Пример 4, Этилйодид 7-метилN-мeтил-l-oкca-6-aзacпиpo(4,4) нонана. Аналогично предыдущему примеру получают этилйоцид 7-метил- N -метил-1 окса-6-азаспиро(4,4)нонана, исходя из 0,2 г (0,ОО1 моль) 7-метил-N-метил-1-океа6-азаспиро(4,4)нонана, 0,47 г (О.ООЗ моль) йодистого этила и 2О мл абсолютого ацетона, выход 38%; т. пл. 225-230 (с разложением). Найдено,%; N4,75; 4,82. Вычислено,%: N4,71. Предмет изобретения Способ получения алкилйодидов N -метил.1 -окса-6-азасш1ро(4,4)нонанов обшей,

vi

Q

CH.

LxN.

где l - этил или метил, о т л и чаю щ и и с я тем, что 7-метил-2-метокси-1 -окса-б-азаспиро (4,4) нонан подвергают

гидрогенолизу с последующим восстановительным алкилнрованием образовавшегрся при этом 1-)кса-6-азаспиро(4,4)нонана в присутствии никеля Ренея и ацетата натрия, полученный М -метилоксаазаспиран обрабатывают избытком метил- или этилйодида в среде абсолютного ацетона и целевой продукт выделяют известными приемами.