СОЮЭНАЯ Iш^тш^'^ш.'^'т^Ш Советский патент 1972 года по МПК A61K31/17 A61P33/10 

Изобретение относится к ветеринарии. Большинство из известных антигельм Ных средств имеют высокую стоимость, кую активность, ограниченность антиг минтного спектра. Предлагается новый антигельминтик в де производных тиомочевинЫ( отвечающих щей формуле RJ S о I ПИ N- где X - водород, хлор, нитрогруппа п - целое число О-3; Z - заместитель, выбранный из гру включающей: RI S О/R, I IIII-N( ; -N -C-NHC-OR, R,-NHC-R ; -A;II R4Y Ri-водород или метил; R2-алкил, содержащий не более 12 атомов углерода, алкил, содержащий не более 3 атомов углерода, замещенных галоидами, метоксигруппой, или фенилом, алкенил, содержащий 3 атома углерода, возможно замещенных галоидом, метоксигруппой или фенилом, алкинил, содержащий 3 атома углерода, и арил, содержащий не более 10 атомов углерода, возможно замещенных галоидом, нитрогруппой, или метилом; RS и R4- водород или низщий алкил соответственно;Rs- водород, алкил или циклоалкил, содержащий не более 4 атомов углерода, фенил, алкоксилгруппа, содержащая не более 4 атомов углерода, амино-, алкиламино-, 3,3-диметил-2-тиоуреидо- или 3,3-диметилуреидогруппа;Re и R - водород или хлор, метоксигруппа, метил или нитрогруппа; А - неорганическая или органическая кислота, способная образовать соль с аминогруппой;Y - атом кислорода или серы. Соединения производных тиомочевины можно получить обычными способами. Типичные представители их в соответствии с изобретением приведены в табл. 1.

Структурная формула

Sо

aNH-C-NH-e-0-CH-

S б

II II

NH-C:;-NH-C-0-C2H5 УН 2

NH-c -bH-c-o-dH;

CHj NH2

-KH-e-NH-c-o-cH,

Нз ХАмН2

Sо

Nli-C-0-C2Hg

SО

NOo

VS -NH- С- NH- d- 0- C2H5

NH2

S0

NH-C-NH-d-0-СНз

LNH2-HNOj

S0

IIII

NH-d-NH-C-O-CHj

COOH

COOH

f0

C-NH- d- 0-C2H5

Ц,Д NH 2 HCl

S0

11II

с- NH- d - 0- C7H5 NH2-HN03

§

NH-d-WH-d-

MHj CecH dooH

Таблица 1

Точка плавления

Химическое название или точка разложения (d), °С

184-185 (d)

2-{3-Метоксикарбонил - 2 - тиоуреидо)-анилин

2 - (3 - Этоксикарбонил - 2 - тиоу162-162,5 (d) реидо) -анилин

137-138

2 - (3 - i - Пропоксикарбонил - 2 тиоуреидо) -анилин

167,5-168,5 (d)

1-(2-Амино - 4 - метилфенил) .- 3 метоксикарбонил - 2 - тиомочевина

1-(2-Амино - 5 - хлорфенил) - 3 182-182,5 (d) метоксикарбонил - 2 - тиомочевина

1-(2-Амино - 5 - нитрофенил) - 3 202-203 (d) метоксикарбонил - 2 - тиомочевина

Нитрат 2 - (3 - метоксикарбонил 153(d) 2 - тиомочевино) - анилина

151,5-152 (d)

Оксалат 2 - (3 - метоксикарбонил 2-тиоуреидо) -анилина

Гидрохлорид 2 - (3 - этоксикарбо188(d) нил - 2 - тиоуреидо)-анилина

Нитрат 2 - (3 - Этоксикарбонил

140,2-140,3 (d) 2-тиоуреидо) - анилина

Оксалат 2 - (3 - с)токсикарбонил 140(d) 2-тиоуреидо) -анилина

Продолжение

Продолжение

Продолжение

Структурная формула

О

NH-C-NH- С- 0-СН(СН5)2

- С - Ш-С - О - СК(СН5)2 SО

NH- C-NH- С - О -СН2О1(СМз)2

-NH- -NH-С - О -СН2СН(СНз;2 S о

5О

cHjy NJSH-С-NH-С-&-Сгнэ

kbJW)- C-NH- - O-CjHS

S о s о

, NH- c:--NH- с - о.- с 2Н5 NH-C-}4H-C-0-С2Н5

OZ-у у -с-NH- -0- d2НЗ

48

.ки-е- н-с-о-С2Н, в о

49

лн- С- NH-C- о-с:2Я9

NH- -NH-C-0-C2H5

СД

Q

N x H-C-NH- с- о- С2Н5

с- Ш- с- о- С2Н5

So

s о

ONH-C-NH-C- 0 СН2-/ NH-C-NH-C-0-CH2-/ 5О

5О

IIМ

NH C-NH-C- о-СН2СН20СНз

52

;- с- NH- С - О- СН2 СН20СНз

NH S о

-NH-C-NH-e-C- С2Н4СД

53

.- С- NH- С- О - С 13U

Продолжение

Точка плавления

Химическое название или точка разложения (d), °С

205-206 (d)

1,2 - бмс - (3 - изопропоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол

197-198 (d)

1,2 - бис - (3 - Изобутоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол

175-176(d)

3,4 - бис - (3 - Этоксикарбонил 2 - тиоуреидо) - толуол

170,5-171,5 (d)

1,2 - бис - (3 - Этоксикарбонил - 2 тиоуреидо) - 4 - хлорбензол

205-205,5 (d)

1,2 - бис - (3 - Этоксикарбонил 2 - тиоуреидо) - 4 - нитробензол

206-207 (d)

1,2 - бис - (3 - Этоксикарбонил 2 - тиоуреидо) - 4,5 - дихлорбензол

1,2 - бис - (3 - Этоксикарбонил 180-1812 - тиоуредидо) - 3, 4, 6 - трихлорбензол

1,2 - бис - (3 - Бензилоксикарбо171-172нил-2-тиоуреидо) -бензол

1,2 - бис - 3-(Р - метокси)-Эток170,5-171,5 сикарбонил - 2 - тиоуредио - бензол

1,2 - бис - 3 - (Р - хлорэтокси181-182(d) карбонил) - 2 - тиоуреидо - бензол

,-C-NH-C- S-C2H5

,NH

54

-NH-t:-NH- С- S -С2Н5 SО

1,2 - бис - (3 - Этилтио) - кар191-192(d) бонил - 2 - тиоуредидо - бензол

Структурная формула

МН- С- NH- С- S- Г1 - С,2Н2э NH-0-NH-C-S-n-C,2H95

II11

S о

.КН-С- ЫН-С- о-СН2СН СН2

56 kNH-C-NH-C- 0-СН2СН СН2

II

ш-с-лн-с- о- сн 2- с сн

i-NH- f-NH- С- О- CHj- CSCH SО

SО

IIИ

.NH- С- NH- С- О

.мь-с-т-с- 0-/ S о ои- . II )f -C-NH-C- C-NH- С- О II II / ;о- l NH-C-NH-C- о IIII ,кн- С-ин-с- о fH-C-NH-C- о IIII

S II

.NH- С- МН- С- о

.NH- С- NH- С- О Sо

Sо

02Nv,#5SX NH-0-NH-C-0

Щ-0-NH-C-O IIЯ

Sо

NH- С- NH-C- 0-С2Н5

64

.К- C-NH-C-0-C2H5 СНз SО

Пр о л ж е н и е

Точка плавления

Химическое название или точка разложения (d), °С

122-123,5 (d)

1,2 - бис - (3 - додецилтио) - кар бонил - тиоуреидо - бензол

1,2 - бис - (3 - Аллилоксикарбонил166-1672 - тиоуреидо) - бензол

1,2 - бис - 3 - (2 - Пропинилокси172-173 (d) карбонил) - 2 - тиоуреидо - бен зол

1,2 - бис - 3 - (4 - Хлорфенокси193(d) карбонил) - 2 - тиоуреидо - бензол

2 - бис - 3 - (2 - Нафтоксикар191-192(d) бонил) - 2 - тиоуреидо - бензол

2 - бис - 3 - (2 - Нафтоксикарбо180(d) нил) - 2 - тиоуреидо - 4 - нитробензол

- (3 - Этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - 2 - (3 - этоксикарбонил1 - метил - 2 - тиоуреидо) - бензол1,2 - бис - 3 - (4 - Ннтрофенокснкарбонил) - 2 - тноуреидо - бензол ,2 - бис - 3 - (4 - Метилфенокси191-192(d) карбонил) - 2 - тиоуреидо - 4 хлорбензол 4 - бис - 3 - (4 - Хлорфенокси199-200 (d) карбонил) - 2 - тиоуреидо - толуол

15

note: Symbol (d) means decomposition

Эти соединения можно использовать в сочетании с любым носителем (наполнителем) в виде раствора, в капсулах, таблетках или пилюлях.

Соединения № 7-12, 15 и 16 (см. таблицу) обладают хорошей растворимостью в воде, их можно добавлять в питьевую воду или готовить из них формуляции, которые затем разбавляют до нужной концентрации.

В качестве растворителей используют спирты и ацетон: диметилсульфид, диметилформамид, диоксан и циклогексанон. Концентрация растворов достигает 10-40 вес./об. % (процент зависит от заданной дозировки и размеров суточного потребления).

Антигельминтный ингредиент в порошкообразном виде диспергирзют или смешивают со стандартными элементами кормов или с другими, вводимыми через рот, носителями; например, с зерном, мукой, измельченными раковинами, с растворимой мелассой или кукурузной мукой.

При употреблении предлагаемых антигельминтиков в виде капсул, таблеток или пилюль ингредиенты смешивают обычным образом с любыми наполнителями, предпочтительно, с пищевыми веществами, например, крахмалом, лактозой, растительными смолами и т. д. Процент антигельминтных ингредиентов в лекарственных формах может колебаться в широком интервале в зависимости от заданной дозировки. Так, таблетки и пилюли могут содержать до 50-80 вес. % анти гельминтного ингердиента.

Хотя дозировка зависит от способа лечения, активности компонентов, размеров животного и серьезности заболевания, при употреблении таких лекарственных форм как таблетки, пилюли, хорошие результаты получают в том случае, когда композиция содержит достаточное количество антигельминтика, чтобы обеспечить дозу в 0,1-1000, предпочти16

Продолжение

тельно 5-500 мг на 1 кг живого веса животного.

Курс лечения можно при желании удлинить, в таком случае снижают суточную дозу.

Пример 1. Приведенные в табл. 1 антигельминтные ингредиенты смешивают с кормом. Собак, зараженных токсокара канис, разделяют на группы по три собаки в группе, и после подсчета количества яичек в I ч экскрементов им дают корм в таком количестве, что каждая собака получает 50 мг антигельминтика на 1 кг веса в сутки в течение 3 дней. Спустя 3 дня подсчитывают количество яичек.

Результаты приведены в табл. 2.

Т л и ц

17

Продолжение

Пример 2. Овцам, зараженным желудочно-кишечными гематодами, дают пер/ос по 50 мг антигельминтного ингредиента на 1 кг веса тела в день. Овец разделяют на группы по три, яички считают до лечения и через 3 дня после начала лечения.

Результаты приведены в табл. 3.

Таблица 3

Яички (в среднем)

18

Продолжение

15

Никакого побочного действия и никаких изменений экскрементов, крови и аппетита не наблюдается.

Предмет изобретения

R-i S О Г II II

Хп N- C-NHC-OR2

где X - водород, хлор, нитрогруппа или метил;

п - целое число О-3; Z - заместитель, выбранный из группы, включающей:

RI SО.R,

I II

- N

R; -N - С - NHC - OR.,;

.R,NHC-Rs,

40

-N( -A; II

K

-NHS02- Q

--,.сН45

где Ri- водород или метил;

R2-алкил, содержащий не более 12 атомов углерода, алкил, содержащий не более

3 атомов углерода, замещенных галоидом, метоксигрунпой или фенилом, алкенил, содержащий 3 атома углерода, возможно замещенных галоидом, метоксигрунпой или фенилом, алкинил, содержащий 3 атома углерода,

и арил, содержащий не более 10 атомов углерода, возможно замещенных галоидом, нитрогрупной или метилом;

Rs и R4 - соответственно водород или низший алкил;

Rs- водород, алкил или циклоалкил, содержащий не более 4 атомов углерода, фенил, алкоксилгрунпа, содержащая не более 4 атомов углерода, амино-, алкиламино-, 3,3-диметил - 2 - тиоуреидо- или 3,3 - диметилуреидо19 и R7-водород, хлор, метоксигруппа, метил или нитрогруппа; д - неорганическая или органическая кислота, способная образовать соль с аминогруп- 5 пой; 6 Y-атом кислорода или серы, в качестве антигельминтиков. 2. Применение производных тиомочевины по п. 1 в дозах 0,1-1000 мг на 1 кг живого веса животного, смешанных с любым наполнителем в количестве 0,5-80%.