Способ получения замещенных тиоуреидобензола Советский патент 1974 года по МПК C07C157/12 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ТИОУРЕИДОБЕНЗОЛА

Изобретение относится & способу получения замешенных тиоуреидобенаола общей формулы S о -NH-C-NH-G-O-BI ШБ2 где X - водород, хлор, глетил или нитрогруппа, R - алкил с Cj-C, Н„ - алкиламинокарбонил с С - Ср, й -:4О амйиотиокарбонил, незамещенный или замешенный алкилом с С -С„, 3,3-диметил ,1 о уреидотиокарбонил или 3,3-диметилтиореи- дотиокарбонил. Известен способ получения замещенных бис(тиоуреидобензола взаимодействием замещенных фенилендиаминов с карбонилиао- тиоцианата ми. Предлагаемый способ осуществляют по известному аналоговому способу, но при спользовании в качестве исходных соедиений 2-(З-алкоксикарбонил-2-тноуреидо) нилинов и соответствующих изоцианатов ли изотиоцианатов. Он позволяет полуить биологически активные соединения с лучшенными свойствами. Предлагаемый способ состоит в том, Что соединение общей формулы S о H-C-NH-C-O-BI где X и R - имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с ссответствуюшим изоцианатом или изотиоцианатом. По предлагаемокту способу реакцию можно осуществлять как в отсутствие растворителя, так н в среде такого органического растворителя, как ацетон, MeTiuji этилкетон, метанол, этанол, диоксан, бен- зол или TOiyon.

Прим e p 1. 1-{3-н-бутипуреидо)-2- (3-этоксикарбони..2-тиоуреидо) бензол 4,5 г (О,05 моля) н-бут ализош1аната псЦ степенно добавляют к 7,2 г (О.ОЗ моля) 1.(2-аминофенил)-3--этоксикарбонил-2- иокарбамида в 60 мл сухого бензола при комнатной температуре и перемешивании, после чего-г реакционную смесь KV, пятят с обратным холодильником а течение 1,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Полученные бесцветные кристаллы промывают этанолом и сушат.

Получают 9 г сырых кристаллов 1- (3-н-бутилуреидо) -2- (3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо) бензола, имеющего температуру разложения 182°С. Температура разложения кристаллов, перекристаллизованных из этанола, остается равной 182°С.

Найдено, %: С 53,ОО; Н 6,25; N 16,40 S 9,25 C.gH22N

Вычислено, %: С 53,2О; Н 6,51; N16,57; S9,47

Пример 2. 1-(3-н-пропил-2-тиоуреидо) -2- (3 -этоксикарбонил-2-тиоуреидо) бензол. 2,4 г (О,О2 моля) н-пропилизоди- аната постепенно добавляют к 5,7 г (О,О2 моля) 1-(2-аминофенил)-3-этоксикарбони; 2-тиокарбамида в 30 мл ацетона при Комнатной температуре и перемешшш НИИ, после чего реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакционную смесь затем охлаждают до комнатной температуры и выливают в воду. , Полученный маслообразный продукт оставФормула Н-C-N Н- С - 0NH-C-I HА

Н-С-МНISIH-C-NHН

о

ляют стоять на ночь; выдел)6шиеся кристалль промывают 10%-ной хлористоводородной кислотой, затем водой и сушат.

Путем перекристаллизации из водного раствора этанола получают светло-желтые кристаллы, имеющие температуру разложения 132,5-133,5°С.

Найдено, %: С 49,55; Н 5,98;: :N16,5O

N40282

Вычислено, %: С 49,41; Н 5i88; .Nl6j47

Примерз. l-(3-N,N-Днмeтилти-окарбамоил-2-тиоуреидо ) -2- (3 -метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол . 20 мл ацетонового раствора, содержащего 7,3 г (0,05 моля) свежеприготовленного диметилтиокарбамоилизотиоцината добавляют по каплям к 11,3 Г (О,05 моля) 2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо) анилина в 50 мл ацетона, при температуре ниже 0°С, после чего реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 1 ч при перемешивании. Затем из смеси отгоняют ацетон при пониженном давлении и остаток прюмы- вают водой.

Применяя перекристаллизацию из этано« ла, из остатка получают 12 г кристаллов, имеющих температуру разложения 148-149 |.49°С.

Найдено, %: С 41,83; Н 4,6О; N18,85 825,80

Вычислено, %: С 41,94; Н 4,58;

N18,87; 25,88

Аналогичным способом получёны соёди нения, представленные в табл. 1.

Т, пл. или т.

Соединение {шзлюжения Р, °С

1-{3-н-бутилуреидо)-2-(3-мвтокси182-183карбони л-2- иоуреидо) бензол СН 5ирбонил-2-тиоуреидо) б |1- (3 -н-яропилуреидо) -2- (3-метокс1 132,5-133,5

NH-C-O-JQHs

-NH-H-CaHs -Тог

1-(3-н-бутипуреидо)-2-( З-этоксикарбони л-2-тиоур еидо) б ензо л

1-( 2-тиокарбамоил-аминофевил) -3-этоксикарбонилтиокарбамид157 (р)

-Ml-C-CaHsi

.

-NH-C-O-CaHsL

-NH с aliv .н-пропил-2 иоуреидо)-2-(3-.

/ -этоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бенэол 132-133,5 (р)

1-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)-

-2-{З-метил-2-тиоуреидо)-бензол 16О-161

j 1-(3- N, N-мeтилaминoтиoкapбoнилО12-тиоуреидр)бензол148-149 (р)

NH-C-O-C HB I

NH-C-N Н

сн-2-тиoypeидo)-2-( Э тэтокснкйрбонил S IH-C-NH-CC-NH-C О

159-16О (р) O-CH « 1-{3- (ч, N -диметиламинокарбонил-2-тиоуреидо)-2-{ 3-MetOKCHKap6oнил-2-тиоуреидо)-бензол,

Предмет изобретения

1 i

Способ получения замещенных тиоуреидо

.бензола общей формулы

1 V

NH-C-NH-C-0-R NHR,

X - водород, хлор, метил или нитро-

группа, R - алкил с С - С ,

R - адкиламинокарбонил с С.-С, 45

аминотиокарбонил, незамещенный или замещенный алкилом с С -Ci, 3,3-диметилуреидотиокарбонил Т или 3,3-диметилтиоуреидотиокар-j

В

бонил, отличающийся тем,что соединение общей формулы

I

NH-C-NHNHg

f где X и Rj - имеют указанные значения, 1 подвергают взаимодействию с соответствуI ющим изоцианатом или изотиоцианатом с i последующим выделением целевого продукI та известными приемами. | Приоритет по приказу: I 12. 10, 68 при Р{„ - алкиламинокарбо замещенный или замещенный алкиI лом с С

18. У1.69 при - ,3-димeтилypeи дотиокарбонил или 3,3-диметилтиоуреидо тиокарбрнил.