СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛА Советский патент 1972 года по МПК C07C39/215 

Изобретение относится к получению диэтилстильбэстрола, который находит при.менение в медицине и в сельском хозяйстве.

Известен способ получения диэтилстильбэстрола восстановлением диацетата 4,4-ди(поксифенил)-гексанона с помощью металлического натрия в кипящем изоамиловом спирте.

С целью повышения выхода и упрощения технологии процесса 4,4-ди(/г-оксифенил)гексанон-3 или его ацетат восстанавливают с помощью боргидридов металлов II группы в водных растворах органических растворителей, например низщих алифатических спиртов, с выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. К раствору 19,4 г (0,052 моль) диацетата 4,4-ди(п-оксифенил)-гексанона-3 в 300 мл 80%-ного изопропилового спирта прибавляют 19,4 мл 20%-ного водного раствора едкого натра и кипятят 1,5 час (полноту омыления ацетильных групп определяют хроматографированием проб реакционной массы на тонком слое закрепленного силикагеля в системе бензол-метанол, 19:2). Реакционную массу, содержащую 4,4-ди(п-оксифенил)-гексанон-3, охлаждают до 18-20°С, прибавляют 27,1 г (0,25 моль) сухого хлористого кальция и перемешивают 1 час. Затем смесь охлаждают до- (-10) - (-12°С) и по частям за 4 час прибавляют Д7,1 г (0,25 моль) сухого хлористого кальция). После прибавления

боргидрида натрия смесь перемешивают при (-10) - (-12°С) 16 час, при 20°С добавляют 30 мл 6%-ной соляной кислоты и сухой поваренной соли. Отделившийся верхний слой, содержащий изопропиловый раствор 4,4-ди (п-оксифенил) -гексанола-3, отделяют, нижний слой экстрагируют этилацетатом. Экстракты соединяют и отгоняют. Получают пинаколиновый спирт в виде смолистого остатка, который без очистки применяют для получения диэтилстильбэстрола ретропинаколпновой перегруппировкой с 20%-ной серной кислотой.

Получают 11,6 г диэтилстильбэстрола, т. пл. 170-171 °С, выход 80%, считая на диацетат пинаколинкетона.

Пример 2. К суспензии 2 г (0,007 моль) пинаколинкетона и 1,1 г (0,01 моль) хлористого кальция в смеси 10 мл диглима или тетрагидрофурана и 3 мл воды прибавляют при перемещивании при 20°С по частям 0,75 г 87,5%-ного (0,65 г 100%-ного, 0,017 моль) боргидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение 16 час при 20°С. Обрабатывают по примеру 1 и получают пинаколиновый спирт с выходом 85-90%.

Предмет изобретения 3 повышения выхода и упрощения технологии, восстановление 4,4-ди(п-оксифенил)-гексанона-3 или его ацетата проводят с помош,ью борогидридов металлов II группы в водных 4 растворах органических растворителей, например .низших алифатических спИртов, с выделением целевого продукта известными приемами.