Изобретение относится к способу получения оптически активного 1-(/г-нитрофенил)-2-амино-1,3-пропандиола, который находит применение в качестве полупродукта при изготовлении медицинских препаратов.
Известен способ получения оптически активного 1-(/г-нитрофенил)-2-амино-1,3-пропандиола путем восстановления оптически активного /г-нитро-ос-ацетиламинов-р - оксипропиофенона изопропилоБым спиртом в присутствии изопропилата алюминия и катализаторов (хлористого алюминия и четыреххлористого углерода) при температуре кипения реакционной массы.
Однако в известном способе получают смесь олтически активных изомеров, которые затем разделяют известными приемами.
С целью получения одного оптически активного изомера, применяемого в производстве левомецитина, а именно Д-(-)-треоизО мера 1-(п.-нитрофенил) - 2-амино-1,3 - пропандиола, предложен способ получения оптически активного 1-(п-нитрофенил)-2-амино-1,3-пропандиола путем восстановления оптически активного п-нитро-а - ацетиламино-р - оксппропиофенона изопропиловьит спиртом в присутствии изопропилата алюминия и катализаторов (хлористого алюминия и четыреххлористого углерода) при температуре кипения реакционной массы в кислой среде.
И р и м е р. В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 1 уг, снабженную мешалкой, термометром и водяной баней, загружают 135 мл предварительно разогретого раствора .изопропилата алюминия и 103 мл абсолютного изопропилового спирта с влал ностью не более 0,3% и кипятят с обратным холодильником в течение 1 час при 80°С. Затем реакционную массу охлал дают до 50-52°С и загружают
2,9 мл 96%-ного четыреххлористого углерода, 19,6 мл изопронилового спирта, насыщенного хлористым водородом до содержания 23%, и в пять приемов через каждые 30 лшн прибавляют 35 г сухого оксиметильного соединения с
т. пл. 137-138°С и удельным вращением арц + 22,3 При 50-52°С дают выдержку в течение 3 час. Затем реакционную массу упаривают вакуумом при 42-50°С. Погон должен быть бесцветным и прозрачным. После упарки в колбу заливают 42 мл горячей дистиллированной воды и ведут кипячение с обратным холодильником в течение 1 час. Затем отгоняют изопропиловый спирт. По окончании отгонки в колбу загружают 35 мл дихлорэтана, хорошо перемешивают и, продолжая перемешивать, загружают 150 мл 27,5%-ной соляной кислоты. Концентрация соляной кислоты в расгворе составляет 17,2%. Реакционную массу нагревают до 75°С, дают выдержку лри этой температуре в течение 1,5 час. После выдержки реакционную массу охлаждают сначала до 40-45°С, а затем до 5°С в течение 2-х час при работающей мешалке и в течение 3-х час при 5 остановленной мешалке. Образовавшиеся кристаллы хлоргидрата треоамина отфильтровывают на воронке и промывают 20 мл изопролилового спирта. Очистка хлоргидрата треоамина.10 В .крутлодонную трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную термометром и мешалкой, загружают 24,5 г пасты хлоргидрата треоамина и 55 мл дистиллированной воды. Немедленно при перемешивании снимают кис- 15 лотность реакционной массы загрузкой 0,3 г бикарбоната натрия до слабош,елочной реакции на лакмус. Затем реакционную массу нагревают до 60- , размешивают при этой температуре 20 20 мин, загружают 2,2 г активированного угля и дают выдерл ку 30 мин. После выдержки реакционную массу фильтруют через нагретую воронку, промывают ее 20 .ил нагретой дистиллированной воды.25 Выделение треоамина. Фильтрат хлоргидрата треоамина охлаждают до 38-40°С и помещают в круглодонную трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и термометром.30 При этой температуре к раствору гарнливают 15%-ный раствор едкого натра до нейтральной реакции по индикаторной бумаге (рН 7,5). Температура во время лодщелачивания должна строго поддерживаться в интервале от 38 до 40°С. Затем реакционную массу охлаждают до 5-7°С и выдерживают ее при этой температуре в течение 2-х час. После этого треоамин отфильтровывают на воронке и промывают дистиллированной водой, охлаладенной до 5°С. Промытый и хорошо отфильтрованный треоамин переосаждают известным способом. Выход 12,8 г, т. пл. 152-154°С, удельное вращение а Предмет изобретения Способ лолучения оптически активного 1-(п-нитрофенил)-2-амино-1,3-лропандиола путем восстановления «-нитро-а-ацетиламино-роксипропиофенона изопропиловым спиртом в присутствии изопропилата алюминия и катализаторов (хлористого алюминия и четыреххлористого углерода) при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известными ориемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения селективности процесса и упрощения технологии, процесс проводят в кислой ср1еде.
Авторы
Даты
1970-01-01—Публикация