СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРИТРО-Ы-МЕТИЛЭФЕДРИ liAl--'-^-'--'••' •-^•-^б1П^.Л''-;С'^к5^А Советский патент 1972 года по МПК C07C215/32 

Описание патента на изобретение SU348548A1

Изобретение относится к получению производных эфедриновых алкалоидов, которые находят применение в качестве физиологически активных веществ.

Известно, что восстановление кетонов до спиртов под действием комплекса алюмогидрида лития с гидроксилсодержащими компонентами может быть направлено в сторону образования определенного оптического антипода. Так, при восстановлении кетонов комплексом LiAlH4 (-Ь) камфора илн комплексом ЫА1Н4-3-О-бензил - 1,2-О-циклогексилиден-а0-глюкофураноза-С2Н50Н получают спирты с выходом до 70% оптической чистоты.

Известен также способ получения эритроN-метилэфедрина каталитическим гидрированием аминокетона в нрисутствии палладия на угле с выходом 70%.

Предлагаемый способ восстановления кетона N-метилэфедрона оптически активным комплексом LiAlH4 позволило получить эритроN-метилэфедрин с более высоким оптическим выходом - 100%.

Описываемый способ получения оптически активного эpитpo-N-мeтилэфeдpинa заключается в востановленин, проводимым в одну стадию, соответствующего аминокетона (-) а-диметиламинопропиофенона (N-метилэфедрона) оптически активным комплексом LiAlH4-(-)-хинин-СгНбОН в присутствии

добавки абсолютного этанола. Максимальный выход эритроаминоспирта достигается при добавлении этанола в количестве 0,050 моль на 1 моль LiAlH4 (оптический выход 100%). Добавление этанола свыще 0,050 моль на 1 моль LiAlH4 дезактивирует комплекс, уменьщая степень превращения аминокетона.

Непрореагировавший аминокетон повторным воздействием комплексно восстанавливающего агента может быть переведен в эритроN-метплэфедрин.

Пример 1. К 0,0054 моль алюмогидрида лития в 5 мл абсолютного эфира при перемещиванпи добавляют 0,0054 моль основания (-)-хинина, а -145,2°; (а f - 1,163°; с 0,112; / 1; 96%-ный CoHsOH), т. пл. 176- 176,5°С. В реакциях с добавкой этанола к комплексу прибавляют при этом 0,0125 моль (в расчете на 1 моль LiAlH4) абсолютного этанола. Реакционную смесь нагревают на водяной бане при кипении в течение 10 мин, затем по каплям приливают 0,0049 моль (0,96 г)

оптически активного (-)-а-диметиламинопропиофенона, ct) -28,3°; хлоргидрата -47,2°; т. пл. 195±0,5°С. Реакцию восстановления проводят в течение 5 час при температуре кипения диэтилового эфира при

После охлаждения емеси комплекс разлагают действием сначала воды (15 мл), а затем 5%-ной соляной кислоты (10 мл). Солянокислый раствор промывают эфиром 7-10 раз, подщелачивают поташом или аммиаком до рН 8,5-9 и основные продукты экстрагируют эфиром. После высушивания прокаленным сернокислым магнием удаляют эфир. Выход продуктов реакции 90-95% от теоретического. Выход эритро-Н-метилэфедрииа 53,3% (считая на аминоспирты) ири общем выходе аминоспиртов 94% (считая на исходный аминокетон).

От алкалоида (хинина) освобождаются с помощью адсорбционной хроматографии. Для этого основания растворяют в хлороформе и разделяют на окиси алюминия (И степени активности по Брокману) в системе сухой бензол-хлороформ-абс. этанол (6:3:1); 0,7 г оснований разделяют на колонке длиной 0,5 м, диаметром 10 мм при скорости элюирования 1 мл/мин. Контроль за полнотой разделения осуществляют методом тонкослойной хроматографии на незакрепленном слое окиси алюминия (II степени активности) в той же системе растворителей на пластинках 130X180 проявление - в парах йода. Для отделения

;-адкалоидоа от-0,7 г., исходной смеси достаточно 200 жл элюирующей жидкости.

Анализ продуктов восстановления проводят на хроматографе «Xpok-3 с пламениоиониза.ционным детектором, температура разделения

200°С, скорость газа-носителя 60 мл/мин, в колонке из нерлсавеющей стали длиной 3 м диаметром 6 мм наполненной целитом 545, 30-60 меш, предварительно обработанным 5% КОН и 10% полиэтиленгликоля 20000.

Время удерживания исходного а-аминокетона 10,2 мин Tpeo-N-метилэфедрина 13,9-14,0 мин, зритро-Ы-метилэфедрина 15,9-16,0 мин.

Пример 2. Методика, аналогична приведенной в примере 1. Соотношение компонентов реакции: 0,0054 моль алюмогидрида лития, 0,0054 моль основания (-)-хииина, 0,0250 абсолютного этанола (в расчете на 1 моль LiAlH4), 0,0049 моль аминокетона. Получают диастереоизомериые амииоспирты с выходом 80%, считая на исходный аминокетон, при степени превращения в аминоспирт эритро-конфигурации 58%.

Пример 3. При соотношении реагентов 0,0054 моль LiAlH4, 0,0054 моль (-)-хинина, 0,0050 моль этанола (в расчете на моль ЫА1П4), 0,0049 моль аминокетона общий выход аминоспиртов, полученных согласно методике примера 1, составляет 34% при степени превращения в аминосиирт эритро-конфигурации до 90% и при высоком оптическом выходе эритро-Ы-метилэфедрина (до 100%).

Предмет изобретения

1.Способ получения эритро-Ы-метилэфедрина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, (-) -а - диметиламинопропиофенон восстанавливают комплексом алюмогидрида лития с алкалоидом хины с добавкой абсолютного этанола с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют добавку абсолютного этанола в количестве 0,050 моль на 1 моль алюмогидрида лития.

Похожие патенты SU348548A1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1973
  • Авторы Изобретени
SU367103A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 3-ОКСИБЕНЗХИНУКЛИДИНА 1969
SU242172A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БРОМГИДРАТА 2,2,6,6-ТЕТРА- МЕТИЛХИНУКЛИДИНА 1970
  • Е. С. Никитска Е. И. Левкоева, В. С. Усовска Л. Н. Яхонтов, И. М. Шарапов М. Д. Машковский
  • Всесоюзный Научно Исследовательский Химико Фармацевтический Институт Серго Орджоникидзе
SU267633A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКЗО-2-НОРБОРНЕОЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ 2009
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Хуснутдинов Равил Исмагилович
  • Щаднева Нина Алексеевна
  • Ошнякова Татьяна Михайловна
RU2490248C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТИЛЕНОВЫХ АМИНОСПИРТОВ 1972
SU431157A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ВЕРБЕНОЛА 2001
  • Фролова Л.Л.
  • Кучин А.В.
  • Древаль И.В.
  • Пантелеева М.В.
  • Алексеев И.Н.
RU2189967C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭПОКСИАМИНОВ БИЦИКЛО- - 1973
SU394367A1
Способ получения @ , @ -бис-(2-формилфенил)этилендиамина 1983
  • Формановский Андрей Альфредович
SU1142469A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТОКСИИЗОБУТИЛИЗОЦИАНИДА 1990
  • Гвоздецкий А.Н.
  • Карпунина Л.Б.
  • Ковтун В.Ю.
  • Кодина Г.Е.
  • Полонская Л.Ю.
RU2026857C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АРИЛ-2-ОКСО-(ТИО)- ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНОВ 1969
SU232269A1

Реферат патента 1972 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРИТРО-Ы-МЕТИЛЭФЕДРИ liAl--'-^-'--'••' •-^•-^б1П^.Л''-;С'^к5^А

Формула изобретения SU 348 548 A1

SU 348 548 A1

Авторы

Л. Д. Томина, Е. И. Клабуновский, Ю. И. Петров Е. М. Черкасова

Даты

1972-01-01Публикация