Изобретение касается синтеза лекарственных веществ.
п-Цианбензойная кислота или ее этиловый эфир является полупродуктов для получения известного лекарственного препарата «амбен - п-амииометилбензойной кислоты.
В литературе описаны методы синтеза л-цианбензойной кислоты и ее этилового эфира по реакции Зандмейера в присутствии цианистой меди или цианистого никеля. Во всех случаях требуется применение высокотоксичных циаиидов калия или натрия.
Целью изобретения является упрощение технологии, а также исключение высокотоксичного сырья - цианидов щелочных металлов. Поставленная цель достигается тем, что в качестве катализатора берут комнлекс, нолученный из сульфата меди, ацетоициаигидрина и щелочи. Применение этих веигеств значительно упрощает технологический процесс и существенно иовыщает его безоиасность.
По предложенному методу смешением ацетонциапгидрина и сульфата меди в растворе щелочи приготавливают раствор комплексиого цианида меди к которому при 40- 50°С быстро нрибавляют нейтральный раствор диазониевой соли п-амипобензойиой кислоты или ее этилового эфира. Образующуюся л-цианбепзойную кислоту выделяют высаливанием из реакционной смеси в виде натриевой соли, а этиловый эфир - перегонкой с паром или экстракцией бензолом или хлороформом с последующей разгонкой в вакууме. Выход целевых продуктов 60-70%.
Обычно для нроведения реакции цианирования по Заидмейеру комплекс цианистой меди и соль диазония берут в эквимолекулярных количествах. Существенным отличием проведения этой реакции по предложенному способу является ирил енение 0,5 моль комплексной соли меди на 1 моль соли диазония, что ио сравне}П1ю с классическими методами позволяет максимально использовать катализатор, а также упрощает обезвреживание растворов после окончания реакции.
Пример 1. Растворяют 20 г п-аминобензойной кислоты в 95 мл воды, содержащей 5,7 г едкого натра, добавляют 10,1 г азотистокислого иатрия и полученный раствор приливают при (-3) - ( + )2°С к раствору 32 мл концентрированной соляной кислоты в 105 мл воды. Реакционную смесь выдерживают 30 мин при 0°С, иейтрализуют раствором едкого натра до рП 7 и быстро прибавляют к раствору комплекса, полученного из 20 г кристаллического сульфата меди, 33 мл ацетонциангидрина и 12,8 г едкого натра в 230 мл воды. После окончания реакции вносят 120 г хлористого натрия, выдерживают
при О-5°С 3-4 час, выпавший осадок натриевой соли /г-цианбензойиой кислоты отфильтровывают и растворяют в 0,5 л воды. Раствор нагревают до кипения, осветляют активированным углем, охлаждают и вводят соляную кислоту до рН 3. Выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 70°С. Получают 13,2 г (62%) п-цианбензойной кислоты с т. пл. 218-219°С (по лит. данным т. нл. 219°С).
Пример 2. Суснендируют 40 г анестезина в смеси 65 мл концентрированной- соляной кислоты и 250 мл воды, охланедают до 4-7°С и при интенсивном перемешивании приливают раствор 16,8 г нитрита натрия в 70 мл воды так, чтобы температура реакционной смеси не превышала 8°С. Смесь выдерживают 30 мин при О-5°С и нейтрализуют раствором едкого натра до рН 5-6. Полученный раствор быстро прибавляют к раствору медного комплекса (из 30,2 г кристаллического
сульфата меди, 45 мл ацетонциангидрина, 7,5 г едкого натра и 330 мл воды), нагретого до 45-50°С. Продукт реакции выделяется в виде темного масла, которое при охлаждении затвердевает. Его отделяют и перегоняют с паром. Получают 29 г (68%) этилового эфира л-цианбензойной кислоты с т. пл. 51 - 52°С (по лит. данным т. пл. 53°С).
Предмет изобретения
Способ получения п-цнанбензойной кислоты или ее этилового эфира из л-аминобензойной кислоты или ее этилового эфира по реакции Зандмейера с выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения и повышения безопасности процесса, а также расширения сырьевой базы, в качестве катализатора берут раствор комплекса, полученный из сульфата меди, ацетонциангидрина и шелочи.
