Дибромацетамиды представляют практический интерес как полупродукты органического синтеза, обладающие фунгицидной активностью. Некоторые дибромуксусные аналоги левомицетина имеют также бактерицидные свойства. Продукт взаимодействия целлюлозы с диметиламидом дибромуксусной кислоты может быть применен для получения нитей, цлейок, лент и т. д.
Известный способ получения амидов дибромуксусной кислоты заключается во взаимодействии ее галоидангидридов с соответствующими аминами при нагревании амидов с метилдибромацетатом. Малая доступность днбромацетамидов обусловлена трудностью получения дибромуксусной кислоты, а также введением дополнительной стадии при синтезе ее галоидангидридов или эфиров.
С целью расширения сырьевой базы, сокращения числа стадий и упрощения технологии синтеза целевых продуктов, предлагается бромаль подвергагь взаимодействию с соответствующидМ амином в присутствии оснований и соединений, являющихся источником цианионов. Реакцию взаимодействия бромаля с аминами ведут в водной среде или, в случае необходимости, в среде инертного органического растворителя при 10-80° С, преимущественно при 20--40° С.
В качестве источника циан-ионов лучШе применять соли цианистоводородной кислоты или для устранения неудобства работы с сильно ядовитыми веществами - циангидрины альдегидов и кетонов, предпочтительно ацетонциангидрин, отдающие в присутствии оснований элементы синильной кислоты бромалю. Цианистные соединения берут в небольших количествах, значительно меньших стехиометрических. В качестве оснований, необходимых для проведения процесса, используют щелочные и щелочноземельные соли слабых кислот (угольной, синильной и т. п.), третичные амины, амины, образующие амидную группу дибромацетамидов, взятые в избытке, или углекислые соли аминов. Аминным компонентом реакции могут быть не только амины, но и их соли с применением в этом случае соответствующего избытка оснований.
Бромаль для непосредственного получения дибромацетамидов ранее не применялся. Из производных дибромуксусной кислоты с его помощью получали лишь эфиры этой кислоты. Таким образом, предлагаемый способ получения амидов дибромуксусной кислоты является новым. Полезность его наряду с изложенным выще в доступности бромаля, который получают бромированием спирта, уксусного альдегида или паральдегида. в трехгорлую колбу емкостью 200 мл с механической мешалкой, термометром и обратным холодильником помещают 4,65 г анилина, 1 г ацетонцнангидрина, 2,7 г кальцинированной соды и 25 мл воды. При работающей мещалке в течение 20 мин к реакционной массе нрилиЕают раствор 15 г бромальгидрата в 50 мл воды. Темиература смеси при этом растет произвольно от 25 до 35° С. Смесь выдерживают 20 мин при 20-25° С, охлаждают до 15° С и перемещивают еще 30 мин. Выпавший осадок дибромацетанилида отфильтровывают, промывают водой до отсутствия в промывных водах Вг- и CN-ионов и высушивают до постоянного веса. Выход нродукта 11,6 г (79,20/0 от теории, считая на анилин), т. пл. 127-128° С. После перекристаллизации из 855)/о-ного метанола т. пл. 138-139° С (по литературным данным, т. пл. дибромацетанилида 138-139° С). П р и м е р 2. N-дибромацето-л-толуидид. В трехгорлую колбу емкостью 200 мл помещают 5,35 г я-толуьдина, 1 г ацетонцнангидрина, 2,7 г кальцинированной соды и 25 мл воды. К смеси компонентов при 20-22° С в течение 30 мин, при хорощем перемешивании вводят раствор 15 г бромальгидрата в 60 мл воды. После 30 мин выдержки при комнатной температуре продукт отфильтровывают, промывают и высушивают. Выход продукта 10,2 г (66,5«/о), т. пл. 149- 157° С. После перекристаллизации из 80э/о-ного метанола т. пл. 159,5-160° С. CgHgONBra Найдено, fl/o: Вг 52,09; 52,32; N 4,92; 4,70. Вычислено, Р/о: Вг 52,06; N 4,56. Пример 3. Ы-дибромацето-м-толуидид. В трехгорлую колбу загружают 5,35 г м-толуидина, 1 г ацетоициангидрина, 2,7 г кальцинированной соды и 25 мл воды. К содержимому колбы в течение 30 мин при 23-28° С приливают раствор 15 г бромальгидрата в 60 мл воды и перемешивают смесь еще 1 час при комнатной температуре. Выход продукта 9,9 г (64,6,о/о), т. пл. 120- 121° С (из 70%-ного метанола). Найдено, Вг 52,15; 52,46; N 4,97; 4,76. Вычислено, %: Вг 52,06; N 4,56. Пример 4. N-дибромацето-л-аминофенол. К смеси 5,46 г и-амииофенола, 1 г ацетонциангидрина, 7,3 г кристаллического углекислого натрия (NagCOs ЮНаО) и 25 мл воды при перемешивании и 24-29° С в течение 30 мин приливают раствор 15 г бромальгидрата в 50 мл воды. Затем реакционную массу дополнительно перемешивают еще 1 час при комнатной температуре. Получают 11,7 г (75,7о/о) препарата с т. пл. 173-175° С (из бензола). СвНтОаКВг,. Найдено, %: Вг 51,65; 51,67; N 4,62; 4,71 Вычислено, о/о: Вг 51,73; N 4,53. перемешиваемой смеси 6,15 г м-анизидина, 1 г ацетонциангидрина, 7,3 г кристаллического углекислого натрия и 25 мл воды. После 1,5 час выдержки при 25-28° С получают маслообразный продукт, который после растворения в 50 мл метаиола и разбавления метанольного раствора 100 мл воды превращается в темно-желтые кристаллы с т. пл. 103-105°С. Выход кристаллического вещества 9,9 г (6I,3:Vo), продукт перекристаллизован из 75%-ного метанола, т. пл. 116-117° С. CgHgOaNBr,. Найдено, ;о/о: Вг 48,42; 49,77; N 4,30; 4,64. Вычислено, %: Вг 49,48; N 4,34. Пример 6. N-дибромацето-п-хлоранилид. К перемешиваемой смеси 6,38 г хлоранилииа, 1 г ацетоициангидрина, 7,3 г кристаллического углекислого иатрия и 25 мл воды при 24-28° С в течение 40 мин приливают раствор 15 г бромальгидрата в 50 мл воды. Смесь перемешивают еще 1 час при комнатной температуре. Выход продукта 8,7 г (53,(,), т. пл. 164,5- 165° С (из 75%-иого метанола). Найдено, %: Вг 49,13; 49,35; С1 10,91; 10,95; N 4,59; 4,27. Вычислено, %; Вг 48,81; CI 10,89; N 4,28. Пример 7. N-дибромацето-м-аминобензойная кислота. К смеси 6,85 г м-аминобензойной кислоты, 1 г ацетонциаигидрина, 5,3 г кальцинированной соды и 50 мл воды при перемешивании и 23- 24° С в течение 30 мин добавляют раствор 15 г бромальгидрата в 70 мл воды. К концу этого процесса содержимое реактора делается прозрачным. Далее реакционную массу перемешивают еще 30 мин при 30° С. Происходит помутнение раствора и кристаллизация натриевой соли продукта реакции. После подкисления lOo/0-ной соляной кислотой получают вещество с т. пл. 247-248°С, выходом 13,75 г (81,7;0/о), после перекристаллизации из метанола т. пл. 257°С. СэНуОзВга. Найдено, Вг 47,62; 47,77; N 4,20; 4,05 Вычислено, %: Вг 47,43; N 4,16. Пример 8. Дибромацетамид-CHBraCONHg В трехгорлую колбу емкостью 50 мл с мешалкой, термометром и обратным холодильником помещают 7,5 г бромальгидрата, 0,5 3 ацетоициаигидрииа и 20 мл бензола. К полученной суспензии при 25-28° С в течение 20 мин приливают 3,8 мл 25о/о-ного раствора аммиака. Реакционная масса вначале становится прозрачной, а затем начинает выпадать кристаллическое вещество. После 2 час выдержки при комнатной температуре осадок отфильтровывают. Выход продукта 3,8 г, т. пл. 147° С. Водный слой экстрагируют 10 мл бекзола. После промывки соединенных бензольных экстрактов 10%-ной серной кислотой бензол отгоняют и получают дополнительно 0,3 г вещества.
литературным данным, т. пл. дибромацетамида 154-155, 155-156° С).
П р н м е р 9. Дибромацетамид.
К перемешиваемой смеси 7,5 г бромальгидрата, 0,5 г ацетонциангидрина и 20 мл бензола при 23-25° С в течение 30 мин прибавляют 3 г карбоиата аммония с содержанием NHs 29%. После окончаиия газовыделения смесь перемешивают еш,е 2 час, после чего разбавляют 5 мл воды и отфильтровывают осадок
Выход продукта 3,85 г, после отгонки бензола получают дополнительно 1,5 г амида, т. пл. 149-150° С. Общий выход 5,35 г (98,6%), т. пл. 155-156° С (из бензола)
Пример 10. с -трео-1-я-нитрофенил-2-дибромацетаминопропандиол-1,3
К перемешиваемой смеси 5,3 г d-Tpeo-1-нитрофенил-2-аминопропандиола-1,3, 0,5 г адетонциангидрина, 1,33 г кальцинированной соды и 20 мл воды в течение 30 .чин при комнатной температуре приливают раствор 7,5 г бромальгидрата в 20 мл воды. Образовавшееся веш,ество при стоянии в течение ночи закристаллизовывается.
Выход продукта 4,3 г (41,7%), т. пл. 141 - 143° С. После перекристаллизации из 503/о-ного метанола т. пл. 150-152° С (по литературным данным, т. пл. 150-151° С).
Предмет изобретения
1. Способ получения амидов дибромуксусной кислоты на основе аминов, отличающийся
тем, что, с целью расширения сырьевой базы, амин подвергают взаимодействию с бромалем при 10-80° С, предпочтительно 20-40° С, в присутствии оснований и веществ, являющихся источником циан-ионов.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве веществ, являющихся источником циан-ионов, берут соли цианистоводородной кислоты, циангидриды альдегидов и кетонов, предпочтительно ацетонциангидрин.
3. Способ по ИИ. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве оснований берут соли слабых кислот, например угольной, синильной, третичные амины или исходный амин, взятый в избытке.
Редактор Л. А. Ильина Составитель В. А. Андреева Техред А. А. Камышникова Корректоры: А. П. Татаринцеий и М. П. Ромашова
