Изобретение относится к области получения физиологически активных веществ, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
В литературе известны 2,3,7,8-тетрагидро1Н-1,4-диазепино- 1,2-а -индолы. В этих структурах диазениновая часть связана с пиррольным ядром. Применяя в качестве исходного продукта 1 -ацетил-5- (1 -метил-2-этоксикарбонилвиниламино)-6-аминоиндолин с использованием циклизации, получают новый класс индольных соединений, у которых диазепиновая часть связана с бензольным ядром - диазепино- 2,3-/ -индолов, которые ранее не были известны и которые могут обладать интересной физиологической активностью.
Предлагаемый способ получения 1-ацетил6-метил-8-оксо -2,3,7,8-тетрагидро- 1Н,9Н-1,4диазепино- 2,3-/ -индола заключается в том, что 1-ацетил-5-(1-метил-2-этоксикарбонилвиниламино)-6-аминоиндолин подвергают циклизации при нагревании до 80-100°С в среде органического растворителя, например этанола, в присутствии этилата натрия. Целевой продукт выделяют известным методом. Для доказательства строения целевого продукта его получают также конденсацией 1-ацетил5,6-диаминоиндолина с ацетоуксусным эфиром в ксилоле.
(0,0008 моль) 1-ацетил-5-(1-метил-2-этоксикарбонилвиниламино)-6-аминоиндолина с этилатом натрия (из 20 мг натрия и 1 мл этанола). По охлаждении смеси удаляют спирт и к остатку добавляют 2 мл воды. Раствор нейтрализуют 50%-ной уксусной кислотой до рП 4-6. Выделяют 0,14 г (70%) диазепина; т. пл. 223-224°С.
Найдено, %: С 65,15, 65,50; Н 5,98, 5,79; N 16,52, 16,70.
СиП.зМзОг.
Вычислено, %: С 65,37; П 5,83; N 16,34. УФ-спектр: Ямакс (Ige): 234 (4,47); 293 (3,90); 320 (4,04) в этаноле.
ПМР-спектр снят на приборе РС-60 в трифторуксусной кислоте в присутствии где в качестве внутреннего стандарта: 3,15 м. д. (СНауСт); 2,15 и 2,6 м. д. (СНз-группа); 3,7 м.д. (СПауСз); 4,1 м. д. (СНг у С 7,2 и 8,05 м.д. (водороды бензольного ядра).
Пример 2. К смеси 1,91 г (0,01 моль) 5,6-диамино-1-ацетилиндолина в 50 мл сухого ксилола при нагревании добавляют по каплям 1,52 мл (0,012 Mo.ib) ацетоуксусного эфира в 5 мл ксилола. Смесь нагревают с водоотделителем в течение 1 час. По ох.яаждении выпадает 1,8 г светло-желтого осадка, который кристаллизуют из метанола, 1,2 г (47%); т. пл. 223-224°С.
форме, при нагревании в воде, метиловом и этиловом сниртах, не растворяется в гексане.
Пример 3. Кипятят 1 час 0,064 г (0,0025 моль соединения, что и в примере 2, с 5 лгл 2 н. серной кислоты. Раствор охлаждают, подщелачивают водным раствором аммиака и отфильтровывают 0,03 г (56%) 2-метил-5-ацетил-6,7- дигидроимидазола- 2,3-/ индола; т. пл. 328-329°С (из спирта). Лит. данные: т. пл. 323-330°С.
Хроматографический контроль хода реакций и чистоты полученных соединений проводился методом тонкослойной хроматографии на окиси алюминия II степени активности по Брокману.
Предмет изобретения
1. Способ получения 1-ацетил-6-метил-8оксо-2,3,7,8 - тетрагидро-1Н,9Н-1,4- диазепино 2,3-/ -индола, отличающийся тем, что 1-ацетил - 5 - (1-метил-2-этоксикарбонилвиниламино) -6-аминоиндолин подвергают циклизации при нагревании в среде органического растворителя и в присутствии этилата натрия с последующим выделением целевого продукта известным методом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя ис15 пользуют этанол.
