СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-{3 АМИНОАЛКИЛ)-2,3- Советский патент 1970 года по МПК C07D209/88 C07D209/40 C07D209/42 

Изобретение относится к области получения новых соединений индольпого ряда, которые являются пенными продуктами, обладающими высокой физиологической активностью, и могут найти применение в фармапевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 1-(3-аминоалкил)-2,3-дизамещенных индолов или 9-(3аминоалкил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазолов заключается в том, что 1-арилпиразолидины подвергают взаимодействию с кетонами алифатического или пиклоалифатического ряда с последующей пиклизапией образовавшегося енгидразина в присутствии кислого агента, например хлори-стого водорода, уксусной кислоты, и выделением целевого нродукта известным способом.

Пример 1. К смеси 0,72 г (0,004 моль) - п - хлорфенилпиразолидина и 0,39 г (0,004 люль) циклогексанола добавляют 30 мл абсолютного бензола и немного прокаленного сульфата натрия. Через 5-6 час отделяют осадок, к фильтрату добавляют 5 мл ледяной уксусной кислоты п кипятят 3 час. Бензольный раствор дважды промывают водой, водный слой подщелачивают концентрированным раствором едкого натра, экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат поташом. В сухой эфирный раствор, освобожденный от поташа, добавляют при перемешивании раствор

3,5-дипптробензойной кислоты в 10 мл эфира. Выпавш.ий осадок отфильтровывают, многократно промывают эфиром, перекристаллизовывают из спирта. Получают 0,56 г (28%) 3,5-дипптробензоата 6 - хлор-9-(3 - амипопропил)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола; т. пл. 242°С.

УФ-спектр (в метаноле): .„акс 240, 296, 300 ммк (Ige426, 343, 345).

В РЩ-спектре широкая полоса в области 2800-3100 с.и-1.

Найдено, %: С 55,79; 55,81; Н 4,92; 5,02.

,3CIN2-C7H.,N202.

Вычислено, %: С 55,64; Н 4,84.

Пример 2. Смесь 1 г хлоргидрата 1-фепил-4-метилпиразолидина и 0,4 г метплэтилкетона в 25 мл метанола кипятят в течепие 2 час, затем пропускают в реакционную смесь ток сухого хлористого водорода при охлаждении. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из абсолютного спирта. Получают 0,32 г (выход 25%) хлоргидрата 1-(3-ам,ино-2 - метилпропил)-2,3-диметилиндола; т. пл. 198-199°С.

УФ-спектр (в метаноле): л„акс 228; 285; 294 ( 4,61; 3,83; 3,80).

В ИК-спектре широкая полоса в области 2800-3100 C.W-1.

Пример 3. К смеси 1,48 г 1-фенилпиразолидииа и 1,3 г ацетоуксусного эфира добавляют 30 мл абсолютного бензола и немного прокаленного сульфата натрия. Через 10- 12 час отделяют осадок сульфата натрия, отгоняют бензол, к остатку добавляют 30 мл абсолютного снирта и пропускают при наружном охлаждении льдом ток сухого хлор.истого водорода. Выпавший хлоргидрат 1-(3-аминопропил) -2-метил-З-карбоэтоксииндола отсасывают и перекристаллизовывают из абсолютного снирта. Получают 0,69 г хлоргидрата; т. пл. 258° (возгонка).

УФ-спектр в метаноле 288 ммк (Ige 4,18).

В Р1К-спектре широкая полоса в области 2800-3100 с.и-1.

Найдено, %: С 61,01; 61,08; И 7,25; 7,30.

Ci.,n2oN2-HCl.

Вычислено, %: С 60,92; Н 7,09.

Предмет изобретения

Способ получения 1-(3-аминоалкил)-2,3-дизамещенных индолов или 9-(3-аминоалкил)1,2,3,4 - тетрагидрокарбазолов, отличающийся тем, что 1-арилпиразолидины подвергают взаимодействию с кетонами алифатического или циклоалифатического ряда, с последуюгцей циклизацией образовавшегося енгидразина в присутствии кислого агента, например хлористого водорода, уксусной кислоты, и выделением целевого продукта известным способом.