СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ-(ИЛИ АРИЛ)- ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛИНО- Советский патент 1972 года по МПК C07D513/04 

Изобретение относится к новому способу получения новых производных тиазолино(3,2-а)-бензимидазола, которые могут найти применение в синтезе красителей или физиологически-активных веществ.

Известен способ получения производных 2-меркаптоимидазола путем взаимодействия соответствующего 2-галогенимндазола с тиомочевиной при повышенной температуре в среде спирта с последующим выделением продуктов известным методом.

Предлагается способ получения 2-алкил(или арил)-производных тиазолино-(3,2-а)бензимидазола общей формулы

где RI - водород, алкил, R2 - алкил, арил.

Первая стадия этого процесса основана на известной реакции.

Способ заключается в том, что Ь -оксиалкил-(или аралкил)-2-хлорбепзимидазол подвергают взаимодействию с тиомочевиной с последующей циклизацией полученного при этом 1-р-оксиалкил{или аралкил)-2-меркаптобепзимидазола в присутствии водоотнимаюН1,его средства, например хлорокиси фосфора, и выделением продуктов известным способом. Реакцию с тиомочевиной целесообразно вести при нагревании в среде органического растворителя, например метанола или этанола. В обеих стадиях процесса продукты получают с высокими выходами (76-99%),.

Исходные 1-|5-оксиалкил - (аралкил)-2-хлорбензнмидазолы являются доступными соединениями и легко получаются при взаимодействии 2-хлорбензимидазолов с р-галогенспиртаМ1 или окисями олефинов.

Константы, результаты анализов и выход полученных 1-|5-оксиалкил-(или аралкил) -2меркагггобеизимидазолов (соединения 1-4) и 2-алкил - (арил) -производных тиазолино-(3,2а)-бензимидазола (соединения 5-8) приведены в табл. 1 и 2.

Пример. 1-р-оксиалкил-(или аралкил)2-меркаптобензимидазолы (1-4, табл. 1).

Раствор 0,01 моль 1-р-оксиалкил-(или аралкил)-2-хлорбеизимидазола и 0,02 моль тиомочевины в 30-100 мл метанола или этанола кипятят (время кипения для получения соединений 1-4 см. в табл. 1), затем охлаждают, выливают в воду (100-200 мл} и нейтрализуют водным раствором бикарбоната натрия или аммиака до рИ 8. Выделивщийся осадок соединений 2-4 отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Для выделения соеак ч ю

с

СЗ

ч ю

Pi Рй

(, рС

динения 1 из реакционной массы по окончании нагревания растворитель отгоняют в вакууме досуха, остаток растворяют в 15 мл 10%-ного раствора едкого кали, раствор фильтруют, фильтрат подкисляют уксусной кислотой до рН 6, а выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 30 мл холодной воды и высушивают.

Пример. Для получения 2-алкил- (или арил) -тиазолино- (3,2-а) -бензимидазолов (соединения 5-8, табл. 2) смесь 0,01 моль 1-р - оксиалкил - (аралкил)-2 - меркаптобензимидазола (соединения 1-4, табл. 1), 10 20 мл хлорокиси фосфора и 2-3 капли концентрированной соляной кислоты нагревают Б автоклаве из нержавеющей стали или в запаянной трубке (емкость 100 мл) при 150- 155°С (время нагревания для соединений 5- 8 см. в табл. 2), затем раствор охлаждают, хлорокись фосфора отгоняют в вакууме, остаток разлагают смесью льда с водой, нейтрализуют водным аммиаком до рН 8-9, осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Аналитически чистые вещества получают кристаллизацией из воды (соединения 1,5),

этанола (2, 7, 8), метанола (6), ацетона (3), из водного диметилформамида (4).

Предмет изобретения

10

где RI -водород, алкил;

.jRs - алкил, арил,

отличающийся тем, что 1-р-оксиалкил-(или аралкил)-2 - хлорбензимидазол подвергают взаимодействию с тиомочевиной с последующей циклизацией полученного при этом 1-р-оксиал-кил- (или аралкил) -2-мерка1птобензимидазола в присутствии водоотн и мающего средства, например хлорокиси фосфора, и выделением продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию с тиомочевиной ведут при нагревании в среде органического растворителя, например этанола, метанола.