Способ получения 2-(5-нитро-2тиазолил) бенззимидазолов Советский патент 1975 года по МПК C07D91/32 C07D49/38 

где Ri, R2 и RS имеют указанные значения,

подвергают взаимодействию с активированным производным 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты.

Реакция может идти без растворителя или в нем, например в спиртовой соляной кислоте, или при О-100°С. В качестве активированного производного 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты можно применять, например, эфир иминокарбоиовой кислоты или ее нитрил.

Пример 1. 1 г этилового эфира 5-нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты кипятят с 540 мг о-фенилендиамина в 7,5 мл метанола с добавлением 0,4 мл насыщенного хлористым водородом метанола в течение 1 час с обратным холодильником. Кристаллы отфильтровывают и получают 900 мг 2-(5-нитро2-тиазолил)бензимидазола, т. пл. 270-271°С (после перекристаллизации из пиридина).

Пример 2. Из 7 г этилового эфира 5питротиазол-2-карбоксиимида кислоты, 4,25 г 4-метил-о-фенилендиамина и 53 мл 1 н. метанольного раствора соляной кислоты в 100 мл метанола получают после 16 час перемешивания при комнатной температуре 3,34 г 2-(5нитро-2 - тиазолил) - 5 - метилбензимидазола, т. пл. 232-233°С после перекристаллизации из смеси диметилформамид/метанол (1 :5).

Пример 3. 2 г этилового эфира 5-нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты, 1,4 г 4,5-диметил-о-фенилендиамина и 10,7 мл 1,4 н. метанольного раствора соляной кислоты и 30 мл метанола кипятят с обратным холодильником. Затем смесь выливают в воду, отфильтровывают кристаллы и перекристаллизовывают их из метанола с добавлением угля. Получают 202 мг 2-(5-нитро-2-тиазолил)-5,6 - диметилбензимидазола, т. пл. 296-298°С.

Пример 4. 8 г этилового эфира 5-нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты и 565 г 5-хлор-о-фенилендиамина вводят в реакцию, как в примере 1. Получают 2,1 г 2-(5-нитро2 - тиазолил)-5 - хлорбензимидазола, т. пл. 238,5-239,5°С.

Пример 5. 1,2 г хлоргидрата этилового эфира 5-нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты и 710 мг 4-хлор-о-фенилендиамина кипятят с обратным холодильником в 8 мл этанола в течение 5 час. Смесь выпаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из пиридина/воды (1 : 1), получают 500 мг 2-(5-нитротиазолил) - 5 - хлорбензимидазола, т. пл. 238-240°С.

Пример 6. 500 мг 2-циан-5-нитротиазола и 458 мг 4-хлор-о-фенилендиамина растворяют в 3 мл абсолютного эфира и дают стоять в течение 20 час при комнатной температуре. Затем смесь кипятят с обратным холодильником 20 час и отфильтровывают 100 мг 2-(5-нитро-2-тиазолил) - 5 - хлорбензимидазола.

Пример 7. 2 г этилового эфира 5-нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты и 1,76 г 4,5дихлор-о-фенилендиамина вместе с 30 мл метанола и 7,15 мл 1,4 н. метанольного раствора соляной кислоты держат в течение 21 час при комнатной температуре. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси диметилформамид/вода (1 : 1). Получают 500 мг 2-{5-нитро-2-тиазолил)-5,6-дихлорбензимидазола. Соединение разлагается без плавления при нагревании выше 300°С. Пример 8. 600 мг этилового эфира 5нитротиазол - 2 - карбоксиимида кислоты и 450 г 4-метокси-о-фенилендиамина вместе с 10 мл метанола и 4,5 мл 1 н. метанольного раствора соляной кислоты оставляют на 4 час при комнатной температуре. Кристаллы

отфильтровывают и после перекристаллизации из метанола получают 100 мг 2-(5-нитро2-тиазолил)-5-метоксибензимидазола, т. пл. 225-228°С.

Пример 9. 1,9 г этилового эфира 5-нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты и 1,8 г хлоргидрата N-метил-о-фенилендиамина вместе с 30 мл метанола выдерживают при комнатной температуре в течение 24 час, затем кипятят с обратным холодильником 1 час. Массу выпаривают, остаток растворяют в толуоле и отфильтровывают через 10 г кизельгура (дезактивированного 3% воды). Фильтрат выпаривают и остаток перекристаллизовывают из смеси этанол/диметилформамид (1 : 1).

Получают 75 мг 1-метил-2-(5-нитро-2-тиазолил)бензимидазола, т. пл. 250-253 С.

Пример 10. 2г этилового эфира 5-нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты и 1,6 г N(2-оксиэтил) - о - фенилендиамина обрабатывают 50 мл метанола и 15 мл 1 н. метанольного раствора соляной кислоты и кипятят в течение 1 час с обратным холодильником. Затем выливают в воду, отфильтровывают кристаллы и очищают их сублимацией в вакууме

(200С/0,01 мм рт. ст.). Сублимат перекристаллизовывают из смеси диметилформамид/ метанол (1 : 1). Получают 72 мг 1-{2-оксиметил)-2-(5 - нитро-2 - тиазолил) бензимидазола, т. пл. 232-237 С.

Пример 11. 1г этилового эфира 5-нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты и 1,1 г N-(2оксиметил) -4-трифторметил-о - фенилендиами на кипятят с обратным холодильником в 25 мл метанола и 7,5 мл 1 н. раствора соляной кислоты в метаноле в течение 2 час. Кристаллы отфильтровывают, растворяют их в эфире, отфильтровывают и отгоняют эфир. Остаток перекристаллизовывают из смеси диметилформамид/вода (1 : 1), получают 120 мг

1-(2-оксиэтил)-2-(5-нитро-2-тиазолил) - 5- (6)трифторметилбензимидазола, т. пл. 215-

222°С. Оба возможных изомера не разделяют.

Пример 12. 500 мг этилового эфира 5нитротиазол-2 - карбоксиимида кислоты и

710 мг трихлоргидрата N - (2-диметиламиноэтил)-о-фенилендиамина кипятят в 5 мл этанола 3 час с обратным холодильником. Кристаллы отфильтровывают, два раза перекристаллизовывают из воды. Получают 550 мг

хлоргидрата 1-(2 - диметиламиноэтил) - 2-(5нитро - 2 - тиазолил)бензимидазола, который разлагается выше 225°С без плавления.

Пример 13. 2 г этилового эфира 5-нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты и 1,8 г 2аминодифениламина кипятят в 50 мл метанола и 15 мл 1 н. метанольной соляной кислоты в течение 1 час с обратным холодильником. Добавляют воду, кристаллы отфильтровывают и после растворения в этаноле обрабатывают углем. После отгонки этанола кристаллы перекристаллизовывают из смеси пиридин/вода и из смеси пиридин/этанол (1 : 1). Получают 220 мг 1-фенил-2-(5-нитро-2-тиазолил)бензимидазола, т. пл. 241-242°С.

Пример 14. 1,5 г этилового эфира 5нитротиазол-2-карбоксиимида кислоты и 1,6 г Ы-(2-фенилэтил)-о-фенилендиамина вместе с 25 мл метанола и 11,3 мл 1 н. раствора соляной кислоты в метаноле держат в течение 24 час при комнатной температуре. Раствор выпаривают и остаток отфильтровывают с толуолом через 10 г кизельгура (дезактивированного 3% воды). После отгонки толуольной фракции кристаллы перекристаллизовывают из этанола и получают 70 мг (1-(2-фенилэтил)-2-(5-нитро-2 - тиазолил)бензимидазола, т. пл. 181 -186°С.

Предмет изобретения

Способ получения 2-(5-нитро-2-тиазолпл)бензимидазолов общей формулы

Ж °где RI - водород, алкил Ci-Cs, фенил, бензил или 2-фенилэтил, оксиалкил , в котором оксигруппа также может быть этери10 фицирована, группа общей формулы

/R

- А1К- N

где Alk - алкилен Сг-Cs;

R4 и Rs-алкил Ci-Cs;

R2 и Rs одинаковые или разные и обозначают водород, галоид, алкил Ci-Cs, трифторметил или нитрогруппу,

отличающийся тем, что диамин общей формулы

25

где RI, R2 и Ra имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с активированным производным 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты, например эфиром иминокарбоновой кислоты или ее нитрилом.