СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1 ТИАЗОЛО Советский патент 1974 года по МПК C07D513/04 

1

Изобретение относится к снособу получения не описанных в литературе производных тиазоло(3,2-а)имидазолона-6. Указанные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ, красителей или промежуточных продуктов их синтеза.

В литературе описан способ получения бензотиазоло(3,2-а)имидазолона-2 взаимодействием 2-аминобензотиазола с бромуксусной кислотой с последующей циклизацией промежуточного 2-имино-З-карбоксиметилбензотиазолина под действием уксусного -ангидрида и пиридина.

Однако реакции этого соединения по мегиленовой группе имидазолонового ядра не изучались.

Предлагаемый способ получения производных тиазоло(3,2-а)имидазолона-6 общей формулы

О

где Xi и Ха - водород или Xi и Х2 и находящаяся между ними связь гетероцикла образует сконденсированное бензольное, тетрагидробензольное или нафталиновое ядро; R - арил или пяти- или шестичленный гетерил, заключается в том, что соответствующее производное тиазолина общей формулы

ХртX-CHvCOOR

S NH

х„

где Х и Х2 имеют указанные значения, а R- водород или алкил; или его галоидводородную соль обрабатывают альдегидом при нагревании преимущественно при кипении в среде органического растворителя, например в ледяной уксусной кислоте, в присутствии основания, например ацетата, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Строение полученных соединений подтверждено данными элементарного анализа и физико-химическими методами исследования (ИК-спектроскопия).

Пример 1. ИлиденоБые производные тиазоло(3,2-а)имидазолона-6 (I, П табл. 1).

К раствору 1,58 г (0,01 моля) 2-имино-Зкарбоксиметилтиазолина в 5 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 0,82 г (0,01 моля) безводного ацетата натрия, 0,01 моля альдегида и 5 мл уксусного ангидрида. Смесь кипятят 30 мин, охлаждают, выливают в воду, оса34ИЛИДЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛО(3,2-а) ИМИДАЗОЛОНА-6)

436068

Таблица 1

док отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Пример 2. Илиденовые производные бензотиазоло(3,2-а)имидазолона-2 (III, IV, табл. 2).

К раствору 2,36 г (0,01 моля) 2-имино-Зкарбэтоксиметилбензотиазолина в 30 мл леИЛИДЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАЗОЛО(3,2-а) ИМИДАЗОЛОНА-2а)

К раствору 2,36 г (0,01 моля) 3-карбоксиметил-6-этокси-2-имииобензотиазолина в 20 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 1,64 г (0,02 моля) безводного ацетата натрия и 0,01 моля альдегида. Смесь кипятят 1 час

ИЛИДЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 5, 6, 7, 8-ТЕТРАГИДРОБЕНЗОТИАЗОЛО (3,2-а) ИМИДАЗОЛОНА-2)

К раствору 2,76 г (0,01 моля) гидрохлорида 2-амино-3-карбэтоксиметил-4,5,6,7 - тетрагидробензотиазолина в 15-20 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 1,64 г (0,02 моля) безводного ацетата натрия и 0,01 моля альдегида. Смесь кипятят 1-1 час 30 мин и обрабатывают, как описано в примере 1.

Пример 5. Илиденовые производные нафто (1,2-d) тиазоло (3,2-а) имидазолона-2 (XI- ХП1, табл. 4).

К раствору 1,36 г (0,05 моля) 2-имино-Зкарбметоксиметилнафто(1,2 - д)тиазолина в 20 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют

дяной уксусной кислоты прибавляют 1,64 г (0,02 моля) безводного ацетата натрия и 0,01 моля альдегида. Смесь кипятят 2 часа и обрабатывают, как описано в примере 1.

Пример 3. Илиденовые производные 7этоксибензотиазоло (3,2-а) имидазолона-2 (V, VI, табл. 2).

Таблица

30 мин и обрабатывают, как описано в примере 1.

Пример 4. Илиденовые производные 5,6, 7,8 - тетрагидробензотиазоло(3,2-а)имидазолона-2 (VII-X, табл. 3).

Таблица

0,82 г (0,01 моля) безводного ацетата натрия и 0,005 моля альдегида.

Смесь кипятят 1 час и обрабатывают, как описано в примере 1.

Пример 6. 3-Карбэтоксиметил-4,5,6,7-тетрагидро-2-иминобензотиазолингидрохлорид.

К раствору 15,4 г (0,1 моля) 2-амино-4,5,6,7тетрагидробензотиазола в 30 мл этанола прибавляют 12,2 г (0,1 моля) этилового эфира хлоруксусной кислоты. Смесь кипятят 16 час, растворитель отгоняют в вакууме досуха, к остатку прибавляют смесь 20 мл ацетата и 50 мл эфира, осадок отфильтровывают. ВыИЛИДЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТО(1,2-а)ТИАЗОЛО(3,2-а) ИМИДАЗОЛОНА-21) Примечания к таблицам 1-

ход 18,1 г (69%), т. пл. 208-209°С (из смеси ацетон-вода, 50 : 1).

Найдено, %: С 47,4; Н 5,9; С1 12,9; N 9,9; S 11,8.

CiiHi6N202S-HCl.

Вычислено, %: С 47,7; Н 6,2; С1 12,8; N 10,1; S 11,6.

Пример 7. 2-Имино-З-карбметоксиметилнафто (1,2-d) тиазолин.

К раствору 4 г (0,02 моля) 2-аминонафто (1,2-(1)тиазола в 20 мл метанола прибавляют 3,1 г (0,02 моля) метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь кипятят 15 час, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход 5,1 г (94%), т. пл. 162-163°С (из этанола).

Найдено, %: С 61,4; Н 4,3; N 10,2; S 12,0.

CuHiaNaOsS.

Вычислено, %: С 61,7; Н 4,4; N 10,3; S 11,8.

Предмет изобретения

CHR

Та блица 4

где Xi и Х2 - водород или Xi и Х2 и находящаяся между ними связь гетероцикла образуют сконденсированное бензольное, тетрагидробензольное или нафталиновое ядро;

R - арил пяти- или щестичленный гетерил, отличающийся тем, что соответствующее производное тиазолина общей формулы

Xf- i -CH -COOR

v- XgSNH

где Xj и X2 имеют указанные значения, a R- водород или алкил, или его галогенгидрат, подвергают взаимодействию с альдегидом при нагревании в среде органического растворителя, например в ледяной уксусной кислоте, в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся гем, что процесс ведут при кипении реакционной массы. 4: ) Для анализа вещества очищены кристаллизацией из диметилформамида (I-VI, VIII, IX, XI, ХШ) или смеси этанол диметилформамид 1 :1 (VII, X, XII). б) QiHjNOa-остаток 5-нитрофурфурола.