СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-МЕТИЛПИПЕРАЗИНА Советский патент 1972 года по МПК C07D295/04 

N - метилпиперазин является исходным продуктом для синтеза важиого лекарстве} ного препарата - дитразина.

Известен способ получения N-метилпиперазина, заключающийся в том, что N-бензоилпиперазин выделяют из реакционной среды нутем мпогократного экстрагирования хлороформом и подвергают метилированию формальдегидом и муравьиной кислотой. Получепный нри этом 1-бензоил-4-метилпинеразин омыляют водными минеральными кислотами с последующим выделением целевого продукта.

Недостатком известного способа является необходимость нримеиения для выделения N-беизоилниперазипа из реакционной среды многократной экстракцией хлороформом с последующей отгонкой растворителя, что приводит к усложнению процесса и частичному осмолению бензоилниперазина.

Предлагаемый способ состоит в том, что в качестве исходного продукта используют метилен-б« :-4-(1-бензоилпиперазнн), и процесс метилирования ведут при нагревании.

Метилен-быс - 4 - (1 - бензонлпиперазин) подвергают взаимодействию с формальдегидом и муравьиной кислотой в водной среде при нагревании. Отмечено, что скорость метилирования значительно возрастает, если метилен - бис - 4(1 - бензоилпинеразип) сначала смешивают с формалином, а затем при

иагревайии постепенно добавляют муравьи пую кислоту.

Пример. В колбу с-мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой помещают 68 г (в пересчете на сухое вещество) метилен-б«с-4-(2-бензоилпиперазина) и 19 мл 37%-пого формалина, сОлЧержащего 7,9 г формальдегида.

К реакционной массе при температуре 70- 90°С постепенно из каппльпой воронки прибавляют 37 мл 84-88%-ной муравьиной кислоты.

При этом ироисходит бурное выделение углекислого газа. После прибавления всей муравьиной кислоты реакционную массу кинятят 2-4 час и отгоняют в вакууме воду вместе с избытком формальдегида.

После прекращения отгонки в колбу добавляют 71 мл воды, 89 Л1Л концентрированной соляной кислоты, н кинятят реакционную массу в течение 2 час, затем охлаждают и отфильтровывают бензойную кислоту.

От фильтрата отгоняют воду до образования густого сиропа, добавляют к носледнему 150 мл снирта и охлаждают до 15°С. Вынавший кристаллический осадок отфильтромл спирта. Получавывают и промывают 10 N-метнлпиперазина ют 62 г дихлоргидрата кристаллизациоиной (содержащего молекулу воды) с т. пл. 82-84°С.

Ции с N-метилпиперазином проводятся в водной или водно-спиртовой среде, более целесообразно не выделять кристаллический дихлоргидрат N-метилпиперазина, а применять для дальнейшей работы непосредственно раствор N-метилпиперазина.

Предмет изобретения

1. Способ иолз-чения N-метилпиперазина с использоваиием метилирования формальдегидом и муравьиной кислотой и омыления, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве исходного сырья применяют етилен-быс-4-(1-беизоилпнперазин), и процесс метилирования ведут при нагревании.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что метилен-быс-4-(1 - бензоилпиперазин) смешивают сначала с формальдегидом, нагревают и затем добавляют муравьиную кислоту.