Изобретение относится к области получения промежуточных нродуктов синтеза анестезирующих препаратов.
При получении нитрила а, а-дифенил-р-метил-Y-(N-мopфoлил) масляной кислоты известными способами получают малые выходы продукта (до 20о/о) п большое количество побочных веществ.
Для увеличения выхода предложено получать нитрил «, а-дифенил-р-метил-у-(К -морфолил) масляной кислоты взаимодействием ацеталя а-метил-|3, |3-дифенил-|3-цианпропионовогр альдегида с морфолином или N-формилморфолином и муравьиной кислотой в присутствии минеральной кислоты, например соляной. Применение для реакции лишь а-метилр, (3-дифенил-р-цианпропионового альдегида не дает положительного результата.
В случае применения в качестве сырья ацеталя альдегида для ускорения его гидролиза рекомендуется добавлять в реакционную массу минеральную кислоту.
Пример 1. В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 139,5 г (1,6 моль) морфолина и осторожно при перемешивании в течение 15-20 мин прибавляют 92,5 г (1,75 моль} 880/о-ной муравьиной кислоты. Колбу охлаждают водой, поддерживая температуру 50-
60°С. После прибавления массу нагревают на вазелиновой бане до 112-114°С, а затем кипятят в течение часа с обратным холодильником. Реакционную массу, содержашую формилморфолин, охлаждают и прибавляют к ней 64,7 г (0,20 моль ацеталя а-метил-р, р-дифенил-р-цианпронионового альдегида, 21 г (0,4 моль} 888/о-ной муравьиной кислоты и 6,8 г (0,067 моль} концентрированной соляной кислоты. Смесь нагревают до кипения и кипятят в течение 6 час, после чего от реакционной массы отгоняют смесь этилформиата, воды и муравьиной кислоты. Температура реакционной массы при этом сначала составляет ПО-112°С и только к концу отгонки начинает повышаться до 150-155 С.
Всего отгоняют 54 мл низкокипящей фракции.
Реакционную массу выдерживают в течение 6 час при температуре 150-155°С. По окончании выдержки раствор охлаждают и при температуре прибавляют 13,6 г (0,134 моль} концентрированной соляной кислоты, охлаждая колбу водой. Выпадает осадок хлоргидрата нитрила. К массе, прибавляют 100 мл бензола, осадок отфильтровывают, сущат и перекристаллизовывают из воды. Получают 57,0 г хлоргидрата нитрила а, а-дифеты с т. пл. 196-198°С, что составляет от теоретического, считая на исходный ацеталь.
Пример 2. В трехгорлую колбу, емкостью 100 мл, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 9,96 г (0,03 моль) ацеталя а-метил-р, р-дифенил(З-цианпропионового альдегида, 27,63 мл (0,24 моль) формилморфолина, 2,55 мл (0,66 моль) 880/о-ной муравьиной кислоты и 1 мл концентрированной соляной кислоты.
Смесь нагревают до кипения (103-106°С) и кинятят в течение 6 час, после чего от реакционной массы отгоняют воду, этилформиат и муравьиную кислоту. По окончании отгонки смесь выдерживают в течение 6 час при температуре 155°С. Затем по охлаждении прибавляют 2 г концентрированной соляной кислоты и 10 г бензола. Отфильтрованный оса;док хлоргидрата нитрила а, а-дифенил-р-метил-у-(-морфолил) масляной кислоты перекристаллизовывают из воды. Выход 7,7 г, что составляет 80о/о от теоретического, считая на исходный ацеталь. Т. пл. 196-198°С.
Предмет изобретения
Способ получения нитрила а, а-дифенилр-метил-у-(М-морфолил) масляной кислоты, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, ацеталь а-метил-р, р-дифеиил-р-циаипропионового альдегида подвергают взаимодействию с морфолином или N-формилморфолином и муравьиной кислотой в присутствии минеральной кислоты, например соляиой.
,.
..:;г...,
