СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ Советский патент 1973 года по МПК C07C69/42 C07D307/58 

1

Предлагается способ получения новых соединений - ДИЭТИЛОВЫХ зфиров а-алкил-а-бромацетилглутаровых кислот или а-алкил-а(Р-карбэтоксиэтил) -р-кетобутиролактонов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности и в органическом синтезе .в качестве полупродуктов.

Предлагаемый способ, основанный на известных реакциях, позволяет в зависимости от метода обработки аддукта получать одновременно два интересных класса соединений, содержащих новые функциональные группы, что придает этим соединениям новые свойства.

Способ заключается в том, что диэтиловые эфиры а-алкил-ос-ацетилглутаровых кислот подвергают бром-ированию и .выделяют диэтиловые эфиры а-алкил-сс-бромацетилглутаровых кислот известными приемами или полученную реакционную массу обраабтывают ацетатом калия в уксусной кислоте с последующим выделением а-алкил-а-(|3-карбэтоксиэтил) -р-кетобутиролактонов известными приемами.

Пример I. Получение диэтилового эфира а-этил-а-бромацетилглутаровой кислоты.

К 51,6 г (0,2 моль) диэтилового эфира а-этил-а-ацетилглутаровой кислоты в IQO мл сухого ecu при интенсивном перемешивании и при 20-25°С прикапывают 32 г (0,2 моль)

брома, растворенного в 30-50 мл CCU. После прибавления брома перемешивание продолжают до заметного прекращения выделения бромистого водорода. По обесцвечивании раствора в реакционную массу вводят 5-10 г сухого углекислого калия, перемешивают 10 мин, затем фильтруют, растворитель отгоняют и остаток дважды перегоняют в вакууме.

Получают диэтиловый эфир а-этил-а-бромацетилглутаровой кислоты с выходом 58- 65%, т. кип. 133-135°С/1 мм рт. ст.; df 1,2891; п 1,4720; MRx, найдено 73,20; вычислено 73,32. Найдено, %: С 46,10; Н 6,15; Вг 23,60.

CisHsiOsBr Вычислено, %: С 46,29; Н 6,23; Вг 23,73.

Пример 2. Получение диэтилового эфира а-бутил-а-.бромацетилглутаровой кислоты.

Опыт проводят аналогично предыдущему примеру. Берут 98 г (0,34 моль) диэтилового эфира а-бутил-а-ацетилглутаровой кислоты в 300 мл ecu, прикапывают к нему 55 г (0,34 моль), брома, растворенного в 80 мл ecu. Получают 74,5-83 г (60-709/о) диэтилового эфира а-бутил-а-бромацетилглутаровой кислоты, т. кип. 146-147°С/1 мм рт. ст.; п 1,4700; df 1,2325; MRc найдено 82,46; вычислено 82,55. Найдено, %: С 49,20; Н 6,70; Вг 21,58. CisHssOsBr Вычислено, %: С 49,31; Н 6,84; Вг 21,91. .Пример 3. Получение диэтилового эфира а-изоамил-а-бромацетилглутаровой кислоты. Опыт проводят аналогично. К 75 г (0,25 моль) диэтилового эфира «-изоамил-ссацетилглутаровой кислоты в 150 мл СС1 прикапывают 40 г (0,25 моль) брома, растворенного в 50 мл ecu. Получают 56-64,4 г (59- 68%) диэтилового эфира а-изоамил-сс-бромацетилглутаровой кислоты, т. кип. 147- 149°С/1 мм рт. ст.; 1,2073; найдено 87,42; вычислено 87,17. Найдено, о/„: С 50,55; Н 7,00; Вг 22,95. CisH27O5Br Вычислено, %: С 50,65; Н 7,15; Вг 21,10. Пример 4. Получение (х-этил-а-(р-карбэтоксиэтил)-р-кетобутиролактона. Метод А. Аддукт реакции бромирования диэтилового эфира а-этил-а-ацетилглутаровой кислоты (см. пример 1) после обработки и удаления растворителя нагревают при слабом кипении с 58,8 г (0,3 моль) сухого уксуснокислого калия в 100 мл ледяной уксусной кислоты в течение 5-8 час. Под низким давлением (30-40 мм рт. ст.) отгоняют уксусную кислоту, по охлаждении к остатку прибавляют 150 мл воды, отделяют маслянистый слой, а водный экстрагируют эфиром. ЭфирНые экстракты присоединяют к основному продукту, промывают водой и сушат сульфатом магния. После отгонки растворителя остаток дважды перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 144- 146°С/1 мл1 рт. ст. Получают 28,7 г а-этил-а(Р-карбэтоксиэтил) -р-кетобутиролактона, что составляет 63% от теоретического, считая на исходный эфир, df 1,1412; 1,4530; MRr, найдено 54,00; вычислено 54,12. Найдено, %: С 57,80; Н 6,95: CuHjsOs Вычислено, о/о: С 57,89; Н 7,01. Метод Б. Смесь 12,2 г (0,1 моль) диэтилового эфира а-этил-а-бромадетилглутаровой кислоты, 19,6 г (0,2 моль) ацетата калия и 30-40 мл ледяной уксусной кислоты нагревают при слабом кипении в течение 4-6 час. Дальше поступают аналогично методу А. Выход лактона при этом составляет 90-93% от теоретического. и м е р 5. а-Бутил-а-(р-карбэтоксиэтил) -р-кетобутиролактон. Получают аналогично. Выход по методу А 64%, по методу Б 91,4%; т. кип. 158- 160°С/1 мм рт. ст.; df 1,0850; п 1,4510; MRo найдено 63,51; вычислено 63,35. Найдено, «/(,: С 60,80; Н 7,75. CisHaoOs Вычислено, %: С 60,93; Н 7,81. Пример 6. а-изоамил-а-(р-карбэтоксиэтил) -р-кетобутиролактон. Получают аналогично, выход по методу А 65%, по методу Б 92,9%; т. кип. 159- 161°С/1 мм рт. ст.; df 1,0694; 1,4500; найдено 67,85; вычислено 67,97. Найдено, о/о: С 62,05; Н 8,00. Cl4H22O5 Вычислено, %: С 62,22; Н 8,14. Предмет изобретения Способ получения диэтиловых эфиров а-алкил-а-бромацетилглутаровых кислот или а-алкил-а- (р-карбэтоксиэтил) -р-кетобутиролактонов, отличающийся тем, что диэтиловые эфиры а-алкил-сс-ацетилглутаровых кислот подвергают бромирова«ию и выделяют диэтиловые эфиры а-алкил-а-бромацетилглутаровых кислот известными приемами или полученную реакционную массу обрабатывают ацетатом калия в уксусной .кислоте с последуюш,им выделением а-алкил-а-(р-карбэтоксиэтил) -р-кетобутиролактонов известным-и приемами.