СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОКСИМЕТИЛОВОГО ЭФИРА Советский патент 1973 года по МПК C08B37/02 

1

Изобретение относится к способу получения карбоксиметилового эфира декстрана (КМД), который применяется в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения карбоксиметилового эфира декстрана путем взаимодействия декстраиа с карбоксиметилирующим агентом, например монохлоруксусной кислотой, в щелочной среде при нагревании до 50-100°С, с последующим выделением продукта обычным способом из щелочпой реакционной массы. Проводя реакцию при такой температуре, невозможно получать КМД с требуемой степенью замещения. Кроме того, в щелочной среде в процессе получения происходит деструкция декстрана, что снижает выход н ухудшает качество продукта. Выделение продукта нз щелочного раствора в виде Na-соли осложняет затем выделение его из кислых растворов в Н-форме.

Целью предлагаемого способа является повышение выхода, упрощение процесса, возможность получать КМД с любой заранее заданной степенью замещения.

Для этого предлагается способ получения карбоксиметилового эфира декстрана (КМД), заключающийся в том, что реакцию между декстраном и карбоксиметилирующим агентом, например монохлоруксусной кислотой, нроводят при комнатной температуре. Полуценную щелочную реакционную массу подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1,6-1,8, после чего проводят переосаждение водосмещивающимися кетонами или спиртами. Для улучшения процесса осаждения эфира декстрана из кислых растворов к водноспиртовой смеси добавляют соли некоторых металлов I и II группы, таких как LiCl, КС1, NaCl, MgCb, CuCla. Однако целесообразнее использовать NaCl в связи с использованием целевого продукта в лечебной практике. Окончательный раствор деионизируют, пропуская через ионообменные смолы или диализуют. Для получения раствора натриевой соли КЛЩ его подщелачивают до рН 7,5-7,8.

Пример 1. Около 100 ч. сухого клинического декстрана (полиглюкина) со средним кесовым молекулярным весом 60000 растворяют в 500 ч. воды. 125 ч. едкого натра растворяют с 125 частях воды и прибавляют из капельной воронки при непрерывном перемешивании к раствору декстрана, образуя раствор А.

Отдельно 250 ч. монохлоруксусной кислоты растворяют в 350 ч. воды и медленно прибавляют 150 ч. карбоната натрия, образуя раствор В.

Растворы А и В затем смешивают при энергичпом перемешивании и оставляют при комнатной температуре. Через 1 час прекращают реакцию и доводят рН реакционной массы до

1,8 концентрированной кислотой. К подкисленному раствору при 20°С медленно добавляют 1,5 объема 94-Эб С этанола на объем реакционной массы. Осалсденный эфир растворяют в дистиллированной воде и доводят объем раствора до 0,5 исходного.

Определяют концентрацию хлористого натрия в растворе и доводят ее до 6%. После чего проводят второе осаждение, используя 2,0 объема 94-96°С этанола на объем раствора. Осажденную медообразную массу растворяют в воде, доведя объем раствора до объема полученного перед первым осаждением. В растворе доводят рН до 1,8. После чего проводят обработку ионообменными смолами и диализуют.

Полученный таким образом КМД имеет в среднем 0,25 карбоксиметильных групп на ангидроглюкозную единицу.

Пример 2. Повторяют пример 1, прекращая реакцию через 5 час после начала. Получают КМД, имеющий в среднем 0,5 карбоксиметильных групп на гидроглюкозную единицу.

Пример 3. Проводят согласно описанному в примере 1, прекращая реакцию через 120 час после начала.

При этом получают КМД, имеющий в среднем 3,0 карбоксиметильных групп на ангидроглюкозную единицу.

Пример 4. Реакцию и очистку конечного продукта проводят, как описано в примерах

1-3, используя в качестве исходного декстран с мол. весом 5000.

Полученные КМД имеют степень замещения, как в предыдущих примерах.

Пример 5. Согласно примеру 4, используя в качестве исходного декстран с мол. весом 100000, реакцию проводят так же.

Результаты аналогичны описанным выше.

Поскольку можно внести другие изменения в отнощении времени реакции и молекулярного веса исходного декстрана изобретение не исчерпывается приведенными примерами.

Предмет изобретения

1.Способ получения карбоксиметилосого эфира декстрана (КМД) взаимодействием декстрана с монохлоруксусной кислотой в щелочной среде, с последующим осаждением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повыщения выхода и упрощения процесса, а также получения карбоксиметилового эфира декстрана с любой заранее заданной степенью замещения, от 0,15 до 3,00 карбоксиметильных групп на ангидроглюкозную единицу, реакцию проводят при комнатной температуре и целевой продукт осаждают из кислых растворов при рН 1,6-1,8.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью улучщения осаждения, его проводят в присутствии хлоридов металлов, например хлорида натрия.