1
Изобретение относится к способу получения производных имидазотриазина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности или органическом синтезе.
Известны два способа получения 1,4-дигидропроизводных имидазо-(2,1-с)-триазина-1,2,4. Например, известен способ, заключающийся в том, что замещенные имидазо-(2,1-с)-триазина-1,2,4 подвергают восстановлению натрийборгидридом с последующим выделением продуктов известными приемами. Однако этот способ затруднен тем, что используемые в качестве исходных веществ замещенные имидазо-(2,1-с)-триазина-1,2,4 обычно получают либо окислением 1,4-дигидропроизводных (т. е. целевых продуктов, получаемых по данному способу), либо конденсацией З-амино-1,2,4триазина с бромкетоном. Последняя реакция приводит к получению смеси двух изомерных производных имндазо-(2,1-с)-триазин1а-1,2,4, разделение которых весьма затруднительно из-за близости их свойств.
Известный способ получения 1,4-дигидропроизводных имидазо- (2,1 -с) -триазина-1,2,4 общей формулы:
Ъ -R
1 Ло
й-тг-
Vf
в,
где R, Ri, Кз имеют одинаковые или различные значения - водород, алкил, арил, Ка-алкил, арил, или остаток пятн-шестичленного гетероцикла, характеризуется сложностью процесса.
По предлагаемому способу, с целью упрощения процесса, 1-ацилалкил-2-галогенимидазол конденсируют с гидразингидратом или его монозамещенным производным, с последующим выделением продуктов известным способом; процесс ведут в среде органического растворителя. Образующиеся на первой стадии промежуточные гидразоны 1-ацилалкил-2-галогенимидазола, как правило, не выделяют, а при предпочтительно 180-190 цикЛизуют в автоклаве. Продукты выделяют известным способом. Выход 65-70%.
Предлагаемый способ позволяет проводить реакцию в одну стадию. При этом используют доступные исходные вещества, которые могут быть получены известным способом.
Пример 1. 1,4-Дигидро-З-п-бромфенил6,7-дифен.илмидазо-(2,1-с)-триаз1 Н-1,2,4. К суспензии 4,96 г (0,01 моль) 1-л-бромфенацил-2бром-4,5-дифен1ИЛИмидазола в 20 мл метанола прибавляют 1,47 г (0,025 моль) 85%-ного пщразингидрата. Смесь нагревают в нержавеющем стальном автоклаве (емкостью 50 мл) при 180-190° в течение 10 час, затем охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой, а затем водным метанолом. Выход 3 г (70%), т. пл. 285-288° (с разложением из водного диметилформамида).
Найдено %: С 64,56; Н 4,10; N 13,31;
C23Hi7N4Br.
Вычислено %: С 64,34; Н 3,99; N 13,05.
Пример 2. 1,4-Дигидро-1,3,6,7-тетрафинилимидазо-(2,1-с)-триазин-1,2,4. Смесь 4,17 г (0,01 моль) 1-фенацил-2-бром-4,5-дифенилимидазола и 2,7 г (0,025 моль) фенилгидразина в 20 мл метанола нагревают и обрабатывают аналогично примеру 1. Выход 2,77 г (65%), т. пл. 248-250° (с разложением из водного диметилформамида).
Найдено, %: С 81,31; Н 5,10; N 13,24;
C29H22N4Вычислено, %: С 81,66; Н 5,20; N 13,14.
Предмет изобретения
1. Способ получения 1,4-дигидропроизводных имидазо-(2,1-с)-триазина-1,2,4 общей формулы:
Кь
R.
тгвТ Х
II /N
N N
RI
где R, RI, Rz могут иметь одинаковые или различные значения - водород, алкил или арил, R-2 - алкил, арил или остаток пяти-шести членного гетероцикла, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 1-ацилалкил-2-галогенимидазол подвергают конденсации с гидразингидратом или его монозамещенным производным, с последующим выделением продуктов известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического раство0 рителя.
