1
Изобретение относится к способу получения а-фенил-а- (пиридил-2) -ацетонитрила, применяемого в фармацевтической промышленности.
Недостатком известного способа получения а-фенил-а- (пиридил-2) -ацетонитрила конденсацией сс-хлорпиридина с цианистым бензилом в присутствии конденсирующего агента является нримене ше взрывоопасного амида натрия и низкий выход целевого продукта (69%).
С целью упрощения процесса и повыщения выхода в качестве конденсирующего агента предлагается применять гидрид щелочного металла, предпочтительно гидрид натрия или лития.
Целевой продукт выделяют известным способом. Выход 80%.
Пример 1. В колбу, снабженную мещалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, загружают 33 г (1,38 моль) гидрида иатрия и 250 мл сухого толуола. К образовавщейся суспензии при 100-105°С за 3-4 час добавляют смесь 74 г (0,65 моль} а-хлорпиридина, 76 г (0,65 моль) цианистого бензила и 100 Л4л толуола. При быстром приливании смесь бурно вскипает, Затем реакционную массу перемещивают
2 час при 105°С, охлаждают и при температуре не выще 25°С за 30 мин прикапывают 30 мл метанола, перемешивают 2 час и осторожно добавляют 200 мл воды. Органический
слой отделяют, водный экстрагируют толуолом (3x100 мл), толуольные растворы объединяют и сушат сульфатом магния. После удаления растворителя в вакууме получают 123 г кристаллического светло-коричневого а-фенила-(пиридил-2)-ацетонитрила, который может быть использован для следующей стадии без очистки. Перегонкой при 200-205°С/20 мм получают 100 г (80%) целевого продукта.
П р и М е р 2. В колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 450 мл серной кислоты (уд. вес 1,82) и постепенно при температуре не выше 60°С добавляют 123 г технического сс-фенила-(пиридил-2)-ацетонитрила. Образовавшийся раствор перемешивают 7 час при 55-бО С, охлаждают, выливают на лед и нейтрализуют содой. Температура реакционной массы не должна превышать 20°С. Выделившийся
й-фенил-а-(пиридил-2)-ацетамид экстрагируют хлороформом (4x500 мл, экстракт сушат сульфатом магния, хлороформ отгоняют до остаточного объема 150 мл, охлаждают, выделившиеся кристаллы отфильтровывают,
промывают небольшим количеством хлороформа и сушат. Дополнительное количество продукта получают концентрированием маточного раствора. Выход а-фенил-а-(пиридил-2)ацетамида 94 г (70%). Т. пл. 132°С.
Пример 3. Аналогично примеру 1 к суспензии 2,4 г (0,3 моль) измельченного гидрида лития в 50 мл толуола прибавляют смесь
11.4г (0,1 моль) а-хлорпиридина, 17,6 г (0,15 моль цианистого бензила и 25 мл толуола. а-Фенил-а- (пиридил-2) -ацетонитрил перегоняют при 200-205°С/20 мм. Выход
15.5г (80%).
предмет изобретения
1.Способ получения а-фенил-а-(пиридил-2)ацетонитрила конденсацией а-галогенпиридина с цианистым бензилом в присутствии конденсирующего агента с выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода, в качестве конденсирующего агента используют гидрид щелочного металла.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве гидрида щелочного металла используют гидрид натрия или лития.
