СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕНПЫХ МНОГОАТОМНЫХСПИРТОВ, Советский патент 1970 года по МПК C07C35/14 

Изобретение относится к способу получения соединений, являющихся полупродуктами в синтезе природных веществ, например фосфолипидов, полисахаридов. В частности, для синтеза природиых инозитфосфатидов необходимы пентазамещеиные .производные миоинозита со свободной гидроксильной группой в 1-положении. Однако до последнего времени не было удовлетворительных путей получения таких соединений.

Известен синтез 1,2,4,5,6-.пента-0-бензилмиоинозита из 1,4,5,6-тетра-О-бензилмиоинозита с применением аллильной защиты.

Этот метод позволяет получить целевой продукт с выходом 35%, в расчете на исходный 1,4,5,6-тетра-О-бензилмиоинозит. Основными недостатками его является плохая воспроизводимость, достаточно жесткие условия на стадиях изо.меризации и гидролиза, которые могут .привести 1К разрущению других лабильных группировок, таких как защитные аиильные, ацетильные и кетальные группы.

Для увеличения выхода продукта и упрощения процесса .предложен способ получения полиспиртов со свободной экваториальиой (например, в миоинозите) или первичной (на.иример, в глицерине) гидроксильной группой, заключающийся во взаимодействии частично замещенного многоатомного спирта с о-эфирами моносахаридов в условиях реак11,ии лереэтерификации (происходит избирательное замещение одной из свободных гидроксильных групп). Далее проводят алкилирование полученного .продукта в щелочных условиях (происходит замещение всех свободных гидроксильных групп без разрущения о-эфирной группировки). Удаляют о-эфириую группировку кислотным гидролизом с последующим выделеиием из гидролизата целевого продукта

хроматографией или кристаллизацией с выходом до 52%, считая на исходный, частично замещеиный полиспирт. В качестве алкилирующих средств могут быть использованы галоидалкилы, а в качестве ацилирующпх-ангидриды или галоидангидриды кислот.

По сравнению с приведенным выще методом аллильной защиты гидроксильной группы предлагаемый способ обладает хорошей воспроизводимостью, исключает стадию изомеризации и дает увеличение выхода целевого продукта на 18%. Удаление о-эфирной группировки протекает в мягких кислотных условиях, в которых сохраняются такие лабильные группы, как ацильиые. кетальные или ацетал)ные, чисто применяющиеся в химии полиспиртов.

П р и .м е р 1. Полученне 2,3,4,5,6-пента-Обеизил-5п-миоинозита. А. Введение о-эфирной группы. Раствор 1 г

3,4,6-три-0-ацетил-1,2-0-этил-о-ацетил-р-0- маныопиранозы в 10 мл толуола кипятят с 0,008 г я-толуолсульфокислоты в течение 3 час с отгонкой толуола и одновременным .приливанием по. каплям свежего растворителя до постоянного объема реакционной массы. Реакционную смесь упаривают досуха, остаток обрабатывают 15 мл эфира, осадок отделяют, промывают эфиром (4X5 мл) и высушивают. Выход 3,4,6-три-0-ацетил-1,2,-0-(3,4,5,6 - тетра0-бензил-5п-миоинозит-1-о-ацетил)-|3-В - маннопиранозы 0,903 г (70% в расчете на нрореагировавший 3,4,5,6-тетра-0-бензил-5п-миоинозит); т. ,пл. 155-156°С. Найдено, %: С 66,14; Н 6,32.

C4sH5.lOi5.

Вычислено, %: С 66,19; Н 6,25.

Б. Исчерпывающее бензилирование. Смесь 0,8 г 3,4,6-три-0-ацетил-1,2,0-(3,4,5,6-тетра-0бензил-Зп-миоинозит-1-о-ацетил)-|3-О - маннопиранозы и 0,52 г едкого кали в 1,07 мл хлористого бензила и 2,5 мл тетрагидрофурана кипятят при .перемешивании 8,5 час. Избыток хлористого бензила отгоняют с водяным паром и остаток экстрагируют бензолом (3X20 мл}. Экстракт промывают водой и сушат сульфатом магния, растворитель упаривают и остаток кристаллизуют из 10 мл спирта. Выход 3,4,6-три-О-бензил-1,2-0-(2,3,4„5,6пента-О-бензил-Sn- миоинози1-10-ацетил) -p-Dманнопиранозы 0,724 г (71,3%); т. пл. 112- ПЗ°С.

Найдено, %; С 75,88; Н 6,43.

C7oH72Oi2.

Вычислено, %: С 76,06; Н 6,57.

В. Удаление о-эфирной группы. 0,5 г 3,4,6три-0-бе«зил-1,2-0- (2,3,,6-1пе:нта -0-бензил5п-миоинозит-1-о-ацетил)-р -D - маннопиранозы обрабатывают 10 мл 0,01 н-серной кислоты в 90%-ном водном ацетоне. Через 2 час реакционную массу перемешивают 10 мин с амберлитом IPA-400 (в ОНа -форме), фильтруют, смолу промывают хлороформом (ЗХ Х4 мл). Фильтрат упаривают и препаративной тонкослойной хроматографией остатка (0,49 г) на окиси алюминия III степени активности в системе хлороформ - ацетон (95 : 5) выделяют 2,3,4,5,6-пента-0-бензил-5п.миоинозит. Выход 0,261 г (91,6%); т. пл. 59,2-60°С (из петролейного эфира); а 13,5°С (С 0,16; хлороформ).

%: С 77,99; Н 6,57.

Найдено,

С41Н42Об.

Вычислено, %: С 78,07; И 6,71. Пример 2. Получение 2,3,4,5,б-лента-Обензил-Зп-миоинозита без выделения промежуточной 3,4,6-три-О-бензнл-1,2,0 - (2,3,4,5,6пента-0-беизил-5п-миоинозит-1 - о-ацетил)- рD-маннопиранозы. Смесь 0,8 г 3,4,6-три-О-ацетил-1,2-0-|(3,4,5,6-тетра-0-бензил-Зп - миоикозит-Г-о-ацетил)-р-В-маннопиранозы и 0,52 г едкОГО кали в 1,07 мл хлористого бензила и

2,5 мл тетрагидрофурана. перемешивают 10 мин лри 18-20°С и 9 час при 100. Затем реакционную массу разбавляют водой, органическую фазу экстрагируют бензолом (3X30 мл), экстракт промывают водой

(3X15 мл) и упаривают. Остаток обрабатывают 25 мл 0,01 н-серной кислоты в 90%-ном водном ацетоне в течение 3 час. Ацетон упаривают, избыток хлористого бензила отгоняют с водяным паром. Органический слой извлекают бензолом (3X50 гл), экстракт промывают водой (3X20 мл) и сушат сульфатом магния. Растворитель упаривают и из 750 мг остатка, как описано в предыдущем примере, выделяют 2,3,4,5,6-пента-О-бензил-Зп - миоинозит. Выход 0,437 г (75,5%).

Аналогичным образом защищают гидрокСнльную группу в 3-положении l-0-.пальмитоилглицерина посредством взаимодействия с о-эфиром моносахарида, ацилируют свободцую гидроксильную группу в 2-положении хлорангидридом пальмитиновой кислоты в присутствии пиридина и после удаления защитной о-эфирной группы 1МЯГКИМ кислотным гидролизом цолучают 1,2-ди-О-пальмитоилглицерин.

Предмет изобретения

Способ получения замещенных многоатомных спиртов, содержащих свободную гидроксильную группу, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 3,4,5,6-тетра-О-бензил-Зп-миоинозит или 1-0пальмитоилглицерин обрабатывают о-эфирами моносахаридов в присутствии /г-толуолсульфокислоты в среде органического растворителя при температуре кипения с последующей обработкой .полученного продукта хлористым бензилом в среде органического растворителя при тем.пературе кипения с последующим отщеплением о-эфирной группировки обработкой кислотой и выделением целевого продукта известными приемами.