СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНО-2,6-ДИХЛОРПИРИМИДИНА Советский патент 1973 года по МПК C07D239/42 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 4-амино-2,6-дихлорпиримидина, который является промежуточным продуктом в синтезе лекарственного препарата - сульфодиметоксина.

Известны способы получения 4 амипО2,6дихлорпиримидина, заключающиеся во взаимодействии 4-амино-2,6-диоксипИримидина с 4-9 моль хлорокиси фосфора в среде диметиланилина с последующей отгонкой избытка хлорокиси фосфора и выделением технического продукта известным способом с выходом 60-90%., По одному из усоверщенствованных способов 4-амино-2,6-дихлорпиримидин получают после очистки с выходом 63,5% и содержанием чистого вещества 60-90%.

С целью повыщения качества получаемого продукта предложено 4-амино-2,6-диоксипирпмидин подвергать взаимодействию со стехиометрическим количеством хлорокиси фосфора при нагревании в среде диметиланилина в присутствии хлористого кальция.

Целевой продукт содержит 99,5% чистого вещества. Выход 76-79% от теории. По окончании реакции не требуется отгонка избыточной хлорокиси фосфора, что упрощает процесс получения целевого продукта и его выделение из реакционной смеси.

Пример. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную обратным холодильником

2

(защй1денным хЛоркальциёвой трубкой), мёщалкой, термометром и капельной воронкой, вносят 32,5 г 98%-ного или 31,8 г 100%-ного сухого просеянного 4-аминоурацила и 68,5 мл

или 65,7 г (0,537 моль) диметилапилина. Смесь перемешивают в течение 5-10 мин при комнатной температуре, прибавляют 1,6 г прокаленного хлористого кальция и затем постепенно из капельной воронки приливают

91,5 мл или 153,5 г (1 моль) хлорокиси фосфора так, чтобы температура реакционной смеси была не выше 35°С. Далее массу нагревают до кипения (105-106°С) и кипятят при перемешивании в течение 2,5 час, после чего

раствор охлаждают до 20°С и передают на разложение.

В трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мещалкой, обратным холодильником,

термометром и капельной воронкой, вносят 125 г льда, 275 мл воды и 160 г 25%-ного или 40 г (2,4 моль) 100%-ного аммиака (что составляет примерно 2/3 от общего количества аммиака, идущего на нейтрализацию), после

чего, поддерживая температуру в пределах 15-18°С, из капельной воронки, защищенной хлоркальциевой трубкой, приливают хлорированную массу. По окончании приливания массу донейтрализовывают раствором аммиака

(на что расходуют около 80 г 25%-ного или

20 г (1,2 моль) 100%-ного раствора аммиака) до рН 3,8 по универсальному индикатору при температуре не выше 18°С. Полученную смесь нагревают при 88-90°С в течение 1 час с обратным холодильником, охлаждают до 30°С, выделившиеся кристаллы фильтруют и промывают на фильтре в несколько приемов водой и в два приема 75 мл метанола. Сушат продукт при 60-70°С. Выход сухого 4-амино-2,6дихлорпиримидина 31,2-32,4 г (76-79%); т. разл. 252-254°С.

Предмет изобретения

Способ получения 4-амино-2,6-дихлорпиримидина путем взаимодействия 4-амино-2,6-Дйоксипиримидина с 4 моль хлорокиси фосфора при нагревании в среде диметиланилина с последующим выделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения качества получаемого продукта, процесс ведут в присутствии хлористого кальция.