СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а-НАФТОКСИАЦЕТАМИДА Советский патент 1974 года по МПК C07C235/34 

1

Изобретение относится к способам получения амидонроизводных карбоновых кислот, в частности к способу получения замещенного а-нафтоксиацетамида, который может быть использован в качестве биологически активного соединения.

Известен способ получения замещенного а-нафтоксиацетамида общей формулы

X ,

О-СИ - С Jvj

I I II

R, о

где RI - водород или низший алкил;

R2 - водород, низший алкил или низщий алкенил;

Rs - низший алкил или низший алкенил, причем, когда Ri и R2 нредставляют собой водород, Rs означает низший алкил с числом углеродных атомов, равным 1-2, или низший алкенил.

Способ состоит в обработке алкилгалоидного амида спиртом, в частности а-нафтолом, в присутствии 25% метанолового раствора метоксида натрия нрн нагревании с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Однако выход целевого продукта низок (60-80%), а также получается целевой продукт плохого качества вследствие присутствия в нем побочных продуктов реакции.

С целью увеличения выхода и повышения качества целевого продукта, предлагается новый способ получения соединений указанной формулы на основе иных исходных соединений.

Способ состоит в том, что а-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством N,Nдиалкиламина с числом углеродных атомов, равным 1-5, с последующими обработкой полученного при этом продукта реакции хлорокисью фосфора при молярном соотношении 1;ослсдней и а-нафтоксипронионовая кислота.

равном 0,50-0,75 : 1, целесообразно в среде инертного органического растворителя, нанример толуола, и выделением целевого продукта известным пpиeмo. Предлагаемый способ позволяет получать

целевой продукт, практически свободный от примеси побочных продуктов реакции с выходом « 90%.

Пример 1. Синтез а-нафтоксипропионовой кислоты.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л с механической мешалкой с тефлоноБОЙ лопастью, термометром, капельной воронкой для выравнивания давления, конденсатором и ледяной баней загружают 144 г (1 моль) а-нафтола и 130 г (1,2 моль) а-хлорпропионовой кислоты. К этой смеси медленно при перемешивании добавляют 80 г (1,0 моль) 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Во время добавления щелочи температуру реакционной смеси поддерживают 35- 40°С с помош,ью ледяной бани. Затем полученный темно-коричневый раствор нагревают до 50-55°С и медленно к нему добавляют еш,е 80 г 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Температуру смеси, равную 65- 70°С, поддерживают в течение 1 час, а затем ее нагревают до 95-100°С в течение 1 час.

После охлаждения реакционной смеси до 65-70°С к ней добавляют 280 мл горячей воды. Раствор имеет рН 9,5. Этот раствор аккуратно выливают в круглодонную трехгорлую колбу емкостью 2 л, содержащую 250 мл концентрированной соляной кислоты. Содержимое колбы перемешивают механической мешалкой с тефлоновой лопастью. Из раствора выпадает осадок светло-коричневого цвета. После перемешивания в течение 10--15 .мин смесь профильтровывают и высушивают в вакуум-аспираторе (давление около 15-20 мм рт. ст.) в течение 10-15 мин.

Сырую а-нафтоксипронионовую кислоту перекристаллизовывают с применением толуола в качестве растворителя для удаления неорганических примесей, главным образом хлористого натрия.

Отфильтрованное твердое вещество коричневого цвета помещают в трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную механической мешалкой с тефлоновой лопастью, сепаратором и конденсатором. После добавления 300 мл толуола смесь нагревают до слабого кипения с обратным холодильником. Коричневая твердая масса растворяется, образуется прозрачный темно-коричневый раствор. Воду собирают и периодически удаляют. Когда выделение воды прекращается, раствор профильтровывают в горячем состоянии (95-97°С) через грубую фильтровальную воронку. Прозрачный раствор темно-коричневого цвета выдерживают до кристаллизации. Затем твердый осадок отделяют при фильтровании через грубо спекшуюся фильтровальную воронку и высушивают в вакууме. Получают 188 г (87%) порошкообразного кристаллического твердого вещества, т. пл. 152-153°С, чистота 98-99%.

Проводят несколько реакций по описанной методике с разными молярными соотношениями со-хлорпронионовой кислоты. В табл. 1 показан выход чистой а-нафтоксипропионовой кислоты.

Таблица 1

Выход а-нафтоксипропионовой кислоты в пересчете на 1,0 моль й-нафтола,

Пример 2. Проводят несколько опытов по получению Ы,М-диэтил-2-(а-нафтокси)-пропионамида. В нервом опыте смешивают 1 моль сс-нафтоксипропионовой кислоты и 700 мл толуола и к смеси добавляют 1,33 моль диэтиламина в 250 мл толуола при температуре смеси 20-30°С. Затем вводят 0,60 моль хлорокиси фосфора и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час.

После охлаждения к реакционной массе добавляют 1 л воды. Толуоловый раствор отделяют и промывают водой. Выход сырого конечного продукта равен 99%.

Проводят опыты при разных соотношениях реагентов для определения влияния этих условий на выход и степень чистоты конечного продукта. Полученные результаты показаны в табл. 2.

Таблица 2

Предмет изобретения

Способ получения замещенного от-нафтокси ацетамида общей формулы

R.

О-CH-C-N „

О

где RI

водород или низший алкил; R2 - водород, низший алкил или низший алкенил;

Rs - низший алкил или низший алкенил, причем когда Ri и Ra являются водородом, Ra означает низший алкил с количеством углеродных атомов, равным 1-2, или низший алкенил. 5 отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и повышения качества целевого продукта, а-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством .Ы,Ы-диалкил-5 амина с числом углеродных атомов, равным 6 1-5, с последующими обработкой полученного при этом продукта реакции хлорокисью фосфора при молярном соотнощении последней и ет-нафтоксипропиоповой кислоты, равном 0,50-0,75 : 1, и выделением целевого продукта известным приемом.