СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОЭПОКСИДОВ Советский патент 1973 года по МПК C07D331/02 

1

Изобретение относится к усовершепствованному способу получения тиоэпоксидов, например производных а,р-тиоглицидных кислот, большая часть которых в литературе не описана. Эти соединения могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения тиоэпоксидов восстановлением дисульфидов - продуктов присоединения монохлорида серы к олефинам - и циклизацией без предварительного выделения промежуточного продукта - а,рхлормеркаптана. Выход тиоэпоксидов 30-40% (в расчете на исходный олефин).

Недостатками такого способа являются непригодность его для получения производных а,р-тиоглицидных кислот, необходимость специальной аппаратуры и относительно низкий выход тиоэпоксидов ( 30-40 %)

С целью устранения указанных недостатков предлагается способ получения тиоэпоксидов, заключающийся в том, что олефины нодвергают взаимодействию с S-ацетилсульфенхлоридом, образовавшиеся р-галоидо-а-8-ацетилдисульфиды обрабатывают спиртовым раствором хлористого водорода в метаноле, а полученные соответствующие а,р-хлормеркаптаны циклизуют известным способом, например обработкой бикарбонатом натрия. Выход тиоэпоксндов 70-90% (считая на исходный олефин).

Пример 1. Метиловый эфир а-метил-а,ртиоглицидной кислоты (без выделения дисульфида).

К 10,0 г (0,1 моль) метилового эфира метакриловой кислоты при 20°С и перемешивании в течение 5-10 мин прибавляют 22,1 г

(0,2 моль) S-ацетилсульфенхлорида. После выдержки в течение 20 час при 20°С отгоняют в вакууме хлористый ацетил, а остаток - метиловый эфир (З-хлор-а-З-ацетилтиомеркаптоизомасляной кислоты - растворяют в 500 мл

1 % -ного раствора хлористого водорода в метаноле и оставляют на 12-15 час при . Выделившуюся серу (3,0 г) отфильтровывают, спиртовый маточник упаривают до 1/3 первоначального объема, выливают в 250 мл холодной воды и хлормеркаптан экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой и встряхивают 5-10 мин с 10%-ным раствором бикарбоната натрия (до отрицательной реакции с йодом на свободную SH-группу), после

чего сушат сульфатом магния. Эфир упаривают, а остаток перегоняют. Получают целевой эфир, т. кип. 50-52°С/10 мм рт. ст., п 1,4855 (по лит. данным 54-56°С/12 мм рт. ст., п 1,4850). Выход 90% (считая на метиловый

эфир метакриловой кислоты).

Пример 2. Этиловый эфир р-хлор-a-Sацетилтиоизовалериановой кислоты - соединение I (с выделением дисульфида).

Смесь 12,8 г (0,1 моль этилового эфира 2,2-диметилакриловой кислоты и 22,1 г (0,2 молъ S-ацетилсульфенхлорида нагревают 4 час при 50°С, затем отгоняют хлористый ацетил и остаток перегоняют. Получают целевой эфир, т. кип. 124-126°С/2 мм рт. ст., п о

1,5150. Выход 85%.

Найдено, %: С 39,77; Н 5,33; S 24,24.

CaHisOsSaCl.

Вычислено, %: С 39,92; Н 5,54; S 23,65.

Этиловый эфир р,р-диметилтиоглицидной кислоты (с выделением дисульфида).

13,5 г (0,05 моль) соединения I растворяют в 250 мл 1%-ного раствора хлористого водорода в метаноле и по описанному выше способу получают целевой эфир, т. кип. 67-68°С/ 7 мм рт. ст., п g° 1,4715. Выход 90% (в расчете на этиловый эфир 2,2-диметилакриловой кислоты 76,5%).

Найдено, %: С 52,63; Н 7,42; S 19,36.

C7Hi2O2S.

Вычислено, %: С 52,50; Н 7,50; S 20,0.

Пример 3. Метиловый эфир р-метилтиоглицидной кислоты.

Диалогично из метилового эфира кротоновой кислоты и ацетилсульфенхлорида получают метиловый эфир р-метилтиоглицидной кислоты, т. кип. 57-59°С/6 мм рт. ст., 1,4763.

Выход 82,3%.

Найдено, %: С 45,51; Н 6,62; S 23,68. CsHeOzS. Вычислено, %: С 45,45; Н 6,82; S 24,24.

Данные ПМР-спектроскопии: бен Л ,54 м.Д. (дублет), 1сн.,-и6 гц б асн 2,98 м.д. (дублет), 1а,р 4,7 гц, брсн3,24 м.д. (мультиплет).

Пример 4. р-Метилтиоглицидная кислота. Аналогично из кротоновой кислоты и ацетилсульфенхлорида получают р-метилтиоглицидную кислоту, т. пл. 54-56°С. Выход 64,1%.

Найдено, ,%: С 40,31; Н 4,71; S 27,26.

С4Нб025.

Вычислено, %: С 40,68; Н 5,08; S 27,12.

Данные ПМР-спектроскопии: бсНзЬ57 м.д. (дублет), 1сн,-н6 гц, басн3,01 м.д. (дублет), /с,з 4,7 2t{, б f.cH 3,27 м.д. (мультиплет). Спектрометр Perkin-Elnier :R-12 (60 мгц), растворитель ecu, внутренний эталон - гексаметилдисилоксан.

Пример 5. Из 8,2 3 (0,1 моль) циклогексена по примеру 1 получают циклогексенсульфид, т. кип. 154-156°С/8 мм рт. ст., т. кип. 163-165°С. Выход 78% (считая на циклогексен).

Предмет изобретения

Способ получения тиоэпоксидов, например производных а,р-тиоглицидных кислот, отличающийся тем, что олефины подвергают взаимодействию с S-ацетилсульфепхлоридом, образовавшиеся р-галоидо-а-5-ацетилдисульфиды обрабатывают спиртовым раствором хлористого водорода, а полученные соответствующие а,р-хлормеркаптаны циклизуют известным способом, например обработкой бикарбонатом натрия, с последующим выделением целевого продукта обычным способом.