СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ТЕРПЕНОИДОВ Советский патент 1972 года по МПК C07C49/543 C07C35/18 C07C45/67 

Изобретение отиосится к способам получения циклических терпеноидов.

Известны способы циклизации ациклических изопреиоидных соединений в циклические териеиоиды под действием кислотных катализаторов, иапример протонных кислот или кислот Льюиса. Эти реагеиты обычно берут в значительных (стехиометринеских и больших) количествах, что часто приводит к образованию побочных продуктов. При применении в качестве циклизуюн;его агеита серной кислоты могут образоваться эфиры серией кислоты, способные к дальнейшим превращениям.

Предлагаемый енособ, нозволяющий непользовать в качестве циклизующего агента фторсульфоиовую кислоту в значительно меньших количествах, чем в известных сиособах, лишен указанных недостатков. Резкое снижение количества циклизуюшего агеита, неспособного образовывать в условиях реакции фторсульфонаты, делает реакщпо более структурно избирательной, повышая таким образом выход продукта, и позволяет расширить область прнмеиения реакции циклизацин.

рафиие, иапример нитрометане, или в сернистом ангидриде действуют раствором фторсульфоновой кислоты в том же растворителе при температуре от -70 до +20°С, и целевой продукт выделяют обычными приемами.

Пример 1. Циклизация метилового эфира гераниевой кислоты.

К раствору 5 г (0,0275 моль метилового эфира гераниевой кислоты (смесь цис-трансизомеров) в 50 мл иитропропапа (абсолютного) при -25°С за 30 сек при перемсшиванин прибавляют раствор 0,08 мл (0,00134 моль) 100%-ной фторсульфоповой К1 слоты в 1 мл питропроиана. Реакциоппую смесь перемешивают при этой температуре 2 час и выливают при перемешивании в смесь 30 мл ледяной воды и 20 мл эфира. Водный слой экстрагируют эфиром, объединенный эфирный экстракт промывают раствором бикарбоната натрия, водой и сушат сульфатом иатрия. После отгонки растворителя и перегонки получают 3,58 г (71,6%) метилового эфира а-циклогераниевой кислоты, т. кип. 54-55°С при 0,6 мм рт. ст., п 1,4640.

Пример 2. Циклизация исевдоионона.

К раствору 1,0 г (0,0058 моль) транс-6,7//кг/ с-8,9-псевдоиоиона в 9 мл питрометана (абсолютиого) ири -10°С за 30 сек при перемешивании прибавляют охлажденную смесь 0,30 М.Л (0,0052 моль) 100%-ной фторсульфоиовой кислоты и 2 мл нитрометана. После выдержки при этой температуре в течение 10 мин реакционную массу разлагают при охлаждении (-20°С) эфирным раство1JJJ/1 ил..и. V -- , -т-г ром триэтиламина. Затем смесь промывают 5 бикарбонатом натрия, водой и сушат сульфатом натрия. После отгонки эфира и нитрометана остаток перегоняют в вакууме. Получают 0,80 г (77%) продукта, т. кип. 75-78°С при 0,65 мм рт. ст., 1,5040. По данным 10 газожидкостной хроматографии продукт содержит 84% а-ионона и 16% р-ионона. Пример 3. Циклизация гераниола. К охлажденному до -70°С раствору 1,15 г (0,0074 моль) гераниола в 10 мл нитропропана (абсолютного) прибавляют при перемегиивании раствор 0,417 мл (0,0073 моль) 100%-ной РЗОзЦ в 2 М.Л нитронропана с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше -65°С ( мин). Смесь выдерживают еще 5 мин при этой температуре и разлагают эфирным раствором триэтиламина с мелким льдом при -50°С. Экстракт промывают раствором бикарбоната натрия, водой и сушат сульфатом натрия. После отгонки растворителя и перегонки получают 0,71 г (61,7%) а-циклогераниола, т. кип. 64-66°С при 1 мм рт. ст., rf° 1,4830. Пример 4. Циклизация кеталя геранилацетона. К раствору 0,9 г (0,0038 моль) этиленкеталя гранс-геранилацетона в 8 мл нитрометана (абсолютного) при -|-20°С при перемешиваНИИ прибавляют 0,022 мл (0,00038 моль) 100%-ной РЗОзЦ в 1 л{л нитрометана. Смесь перемешивают при этой температуре еще 20 мин. Реакционную массу охлаждают до -25°С и разлагают раствором триэтиламииа в эфире (абсолютного), затем промывают бикарбонатом натрия, водой и сушат сзльфатом натрия. После отгонки эфира и нитрометапа остаток перегоняют в вакууме. Получают 0,59 г (65,5%) продукта, т. кип. 80- 84°С при 0,7 мм рт. ст., nJ 1,4808. Спектр ЯМР содержит сигналы при 0,92 м. д. -С-(СНз)2-, 1,15м.д. , - С-СН, ,1,5м. д. / /ч 0-СН, (С-СПз) и 3,7 м.д. (-С О--СН, Омыление этого продукта 20%-ной H2SO4 с диоксаном в течение 2 час при +40°С дает дигидро-р-ионон. Пример 5. Циклизация фарнезилацетона. 100%-ной РЗОзП К раствору 1,6 мл (0,03 моль) в 15 мл сернистого ангидрида при -70°С и перемешивании добавляют охлажденный раствор 1,5 г (0,006 моль) т/7анс-6,7-т/9анс-10,11-фарнезилацетона в 5 мл SOa с такой скоростью, чтобы температура не превышала -65°С. Реакционную массу перемешивают еще 8 мин при этой температуре и выливают в интенсивно перемешиваемую смесь раствора бикарбоната натрия с гексаном (1:1). После обычной обработки и отгонки растворителя получают 1,3 г продукта, содержащего по данным газожидкостной хроматографии до 70% склареолоксида. Предмет изобретения Способ получения циклических терпеноидов действием циклнзующего агента на ациклические изопрелоидные соединения, отличающийся тем, что, с целью повыщеиия структурной избирательности реакции, повышения выхода целевого продукта и расширения области применения метода, в качестве циклизующего агента используют фторсульфоновую кислоту.