Глиоксиловая кислота и ее некоторые производные по карбоксильной и карбонильпой группам находят применение для получения некоторых лекарственных препаратов, например неодикумарина, 6-азаурацила и 6-азауридина, последние применяются как противораковые препараты. Известен ряд способов получения глиокисиловой кислоты и ее эфиров, по большинство нз них имеет лншь теоретическое значение. Известен способ получения глиоксиловой кислоты или ее эфиров из гликолевой кислоты или ее эфиров окислением последних кислородом воздуха при температуре 200-250°С в присутствни ваннадитов серебра или меди. Выход продукта 50э/о, константы не указаны. Предложен способ получения глиоксиловой кислоты или ее эфиров гидролитическим расщеплением нитратов гликолевой кислоты или ее эфиров при действии оснований, например едкого натра или алкоголятов н.1,елочных металлов. Процесс можно осуществлять в водной, водноспиртовой или ениртовой среде, желательно при температуре О-20°С. Выход продукта 46-920/0. Обычными приемами Глиоксиловая кислота может быть превращена в производные но карбонильной и карбоксильной группам. Предложенный способ прост, не требует катализаторов и высоких температур, он может быть осуществлен на типовом оборудовании. Пример 1. Получение семикарбазона глиоксиловой кислоты. К раствору 2,4 г нитрата гликолевой кислоты в 13 мл воды приливают при перемещивании в течение 15 мин 3,84 г 41,7о/ц-ного водного раствора едкого натра, поддерживая температуру реакционной массы в пределах О-5°С охлажденнем колбы охладительной смесью. После окончания прибавления щелочи смесь перемешивают в течение часа прп О-10°С (в основном при 5-7°С), затем вносят при охлаждении и перемешивании последовательио 2 мл 853/0-11011 муравьиной кислоты и раствор 2,8 г солянокислого семикарбазнда в 10 мл воды. Реакц1 О 1ную массу перемешивают 10 мин при 5-10°С, после чего прибавляют 2,8 г формиата натрия (дигидрата) и продолжают перемешивать в течение 1,5 час. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают при 75-80°С. Получают 1,23 г (47о/о) вещества с т. пл. 201-201, (с разложением). После перекристаллизанпи из воды выделяются бесцветиые призмы с т. пл. 202,5°С (с разложением). %: С-27,78; Н -3,83; N - Найдено в 32,27. CaHsOsN;,. С-27,49; Н -3,85; N -
П р и м е р 2. Получение тиосемикарбазопа глиоксиловой кислоты.
К раствору 2,4 е нитрата гликолевой кисло-. ты в 15 мл метанола прибавляют при перемешивании в течение 15 лш« 3,84 г 41,7«/о-ного водного раствора едкого натра, поддерживая температуру реакционной массы в пределах О-5°С охлаждением колбы охладительной смесью. Раствор перемешивают в течение часа при О-10°С, затем приливают при охлаждении и перемешивании 3 мл 36о/о-ной соляной кислоты, выделившийся осадок хлористого натрия отфильтровывают, к фильтрату прибавляют 10 1ЛЛ воды и 1,55 г тиосемикарбазида. Смесь нагревают до растворения тиосемикарбазида, после чего метанол отгоняют в вакууме. Твердый остаток промывают водой и метанолом, затем высушивают.
Получают 1,35 г (45,9Vo) веш,ества с т. пл. 156,5°С (с разложением). После двукратной кирсталлизации из воды выделяются бесцветные призмы с т. пл. 159°С (с разложением).
Найдено в С -24,24; Н -3,67; N - 28,79; S-21,81. CaHsNgSOa.
Вычислено в k: С -24,48; Н -3,43; N - 28,56; S -21,79.
Пример 3. Получение метилового эфира глиоксиловой кислоты.
К раствору 23,6 г нитрата метилового эфира гликолевой кислоты в 50 мл абсолютного метанола прибавляют в течение 2 час при перемешивании раствор метилата натрия, приготовленный из 4,05 г металлического натрия и 70 мл абсолютного метанола. Температуру реакционной массы поддерживают в пределах 5-11°С наружным охлаждением колбы охладительной смесью или льдом. По окончании прибавления метилата натрия смесь перемешивают 1,5 час при 6-10°С, выделившийся осадок нитрита натрия отфильтровывают, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме и жидкий остаток перегоияют также в вакууме.
Получают 7,9 г (51,4о/о) вешества с т. кип. 46-49°С (при 16 мм рт. ст.), по 1,4300.
Семикарбазон с т. пл. 214°С (из спирта).
Найдено в о/о: С -32,91; Н -4,92; N - 29,24. С4Н70зМз.
Вычислено в од; С -33,10; Н -4,86; N - 28,96.
Фенилгидразон с т. пл. 141 - 141,5°С (из спирта).
Пример 4. Получение этилового эфира глиоксиловой кислоты.
К раствору 49 г нитрата этилового эфира гликолевой кислоты в 50 мл этанола прибавляют при перемешивании в течение 2 час 128 мл 10,32%-ного спиртового раствора едкого натра, поддерживая температуру реакционной массы в пределах 12-15°С. После окончания прибавления шелочи смесь перемешивают 1 час при 15-18°С, непрореагировавшую шелочь нейтрализуют спиртовым раствором хлористого водорода, осадок неоргани ческих-солой (нитрит натрия и хлористый натрий) отфильтровывают, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме и остаток перегоняют также в вакууме. Получают 31,1 г вешества (92,) с т. киц. 68-73°С (при 37 мм рт. ст.), по. 1,4306,
П р и м е р 5. Получение семикарбазона этилового эфира глиоксиловой кислоты.
К раствору 7,85 г нитрата этилового эфира гликолевой кислоты в 10 жл этилового спирта прибавляют при охлаждении (7-10°С) и перемешивают в течение 40-50 мин. 20 г lOVo-ного раствора едкого натра в этиловом
спирте. После окончания прибавления спиртовой щелочи реакционную массу перемешивают при 2-8°С в течение одного часа, выделившийся осадок отфильтровывают и промывают небольшим количеством (4-5 мл)
спирта. Фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой (1-1,5 мл) до слабокислой реакции по конго (рН 3,5 - 4,5) и прибавляют раствор 11,2 г солянокислого семикарбазида и 17 г трехводного ацетата натрия в 35 мл воды. Смесь перемешивают и оставляют при О-3°С на 24 час. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают на фильтре охлажденной (5-10°С) водой и высушивают при 40-45 С.
Получают 4,92 г веш,ества с т. пл. 196 - 204°С (с разложением). Упариванием маточного раствора в вакууме почти досуха и промыванием остатка охлажденной водой выделяют дополнительно 1,66 г вешества.
Обший выход технического продукта 6,58 г (81,40/0). Двукратной кристаллизацией из воды (с углем) получают чистый семикарбазон этилового эфира глиоксиловой кислоты с т. ил. 216-217°С (с разложением при быстром
нагревании).
Пример 6. Получение тиосемикарбазона этилового эфира глиоксиловой кислоты.
К раствору 6,8 г нитрата этилового эфира гликолевой кислоты в 10 мл этаиола прибавляют при охлаждении (7-10°С) и перемешивании в течение 40-50 мин 18,5 г 10%иого раствора едкого натра в этиловом спирте. Реакционную Массу перемешивают 1 час при 2 - 8°С, выделившийся осадок нитрита
натрия отфильтровывают, промывают спиртом (4 - 5 мл). Фильтрат нейтрализуют 10- 14в/о-ным спиртовым раствором хлористого водорода (около 2,2 мл) до рП 4,3 по бромфеноловому синему и прибавляют к горячему
раствору 4,3 г тиосемикарбазида в 200 мл этанола. Из полученного прозрачного раствора спирт почти полностью отгоняют в вакууме на теплой водяной бане, к остатку приливают воду (около 15 мл), осадок отфильтровывают, промывают на фильтре охлажденной (5-10°С) водой и высушивают при 40-45°С. Получают 3,86 г вешества с т. пл. 174 - 175°С (с разложением). Упариванием маточного раствора и промывных вод и промыва2,3 г этого иещестиа с т. пл. 171 - 173°С (с разложением). Общий выход технического тиосемикарбазона этилового эфира глиоксиловой кислоты 6,16 г (81,2з/о). После перекристаллизации из спирта (с углем) по,1учают светло-желтые кристаллы с т. пл. 177°С (с разложением).
Пример 7. Получение
н. пропилового эфира глиоксиловой кислоты.
К раствору 13,2 г нитрата
пропилового
и. 30 эфира гликолевой кислоты в мл абсолютного н. пропилового спирта прибавляют при перемешивании и охлаждении в течение 0,5 час раствор пропилата натрия, приготовленный из 1,9 г металлического натрия и 30 мл абсолютного пропанола, поддерживая температуру реакционной массы в пределах 14 - 18°С. Затем смесь перемешивают при 16 - 20°С в течение 2 час, осадок нитрита натрия отфильтровывают, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме и остаток перегоняют также в вакууме.
Получают 5,4 г (57,) вещества с т. кип. 78-84°С (21 мм рт. ст.), По 1,4270.
Семикарбазон с т. нл. 206,5°С (из спирта).
Найдено в с--41,77; Н -6,34; N -
23,85. . CoHnOsN.
Вычислено в о/о: С -41,61; Н - 6,40; N -
24,27.
Фенилгидразоп с т. пл. 114°С (из спирта).
Найдено в о/о: С -64,08; Н -6,
14,19.
CuHwOoNa.
о/о: С 64,05; Н -6,84; N -
Вычислено
13,58.
Пример Получение изопропилового эфира глиоксиловой кислоты
К раствору 8,2 г нитрата
изопронилового эфира гликолевой кислоты в 10 мл абсолютного изопропанола приоавляют в течение
0,5 tac при перемешивапии и охлаждении раствор изопропилата натрия, приготовленный из 1,2 г металлического натрия и 50 мл абсолютного изопропилового спирта. Температуру реакционной массы поддерживают в пределах 18-22°С. Затем смесь перемешивают 2 час при 10-20 С, выделившийся осадок нитрита натрия отфильтровывают, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме и оставшуюся жидкость перегоняют также в вакуум.
Получают 3,0 г (51,4Vo) вещества с т. кип. 55-58°С (при 44 мм рт. ст. по 1,4248).
Семикарбазон с т. пл. 197,5°С (из спирта).
Найдено в о/о: С -41,94; Н -6,50; N -
24,22.
CeHiiOaN.
Вычислено в С -41,61; Н -6,40; N -
24,27.
Фенилгидразон с т. пл. 132°С (из спнрта).
Найдено в о/о: С -64,10; Н -6,98; N -
13,66. CnHuO N.
С -64,05; Н -6,84; N
Вычислено в о/,,:
13,58.
Предмет изобретения
1.Способ получення глиоксиловой кислоты или ее эфиров, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, нитраты гликолевой кислоты или соответствеино ее эфира обрабатывают основаниями, например едким
N - натром или алкоголятами щелочных металлов.
2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ н и с я тем, что едкий натр или алкоголят щелочного металла берут в водном или сниртовом растворе.
3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ н и с я тем, что процесс ведут при температуре О - .
