СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИПИРОНА!2 Советский патент 1973 года по МПК C07D311/24 

Предлагается рпосрб получения нрэых роединений - солей Г(ронзврдных бенэддип11рана формулы

СООБ

где одна или две из омежнь1.х maip Р, Q, jR ц Т образует цепь

-СО-CR, С (СОрН) -Q-

где RI - атом водорода, незамещенна рли замещенная алкильная или алкокеил1 ная группа с j -10 дтомами углеррда 1лн незамещенная арильная группа,

) в случае, если толькр о;;на из пар Р, Q, R и Т образует цер{з, тр два других замест чтеля, одинэковце чли различные,- aiQM водоррдд ил галогена, 1}езаме1ценн9я или алкильная, алкркси;1 Ь}|ая, алкенильная, арильная группа, алкенилокси- или ариЛ01Иои,гру|П1па или оюси-, .карбокси- или ниTpoppyinifia, ид}{ с;у1еж1}1§я пара заместителей В, Q, {jj fl Т, jig б|брэзу1рш,9$1 цепи -CQ-

(COOH)-О-, может образовывать црпь -О-СИг-0 2- или -Q-CQ-GH С(СНз)-, } отрр-цр мргут быть присоедине ц к бензольному кольцу любым спосрбом, как и цепь -СО-CRi C(CbdH)-О.

Эт|-1 срединерия рбладают ценными фармакрлогичеркими свойствами.

Способ основан на известных в органическрм синтезе peaKiijjsx прлучения солей, например действием рснрваний на кислрты или кх эфиры, или соли.

Пред.чагаемь1Й спосрб заключается в том,

чтр соединение указанной формульт или его

соль, или эфир переводят в желаемую соль

и выделяют целевой продукт рбычными приеМГМИ.

к функциональным производным предлагаемых соединений ртнрсятся соли, рсобенно врдорастворимце срли, эфиры И амиды однрй или более карбоновокислотных функций или гидроксильных функций, эфиров.

Прлучанэт срли с физиологически допустимыми катионами, например аммониеньш соли, срли щелрчнозе(мелвдых металлов (например, магрия или альц,ия), соли рргэ1( рснрваний, нагаример ооли таких аминав, как п.ипеpи инa, триэтрирламинз или диэтиламиноэтиламрн.

Соли ;прлунать П1ри1 1внеНЦе1М щелочнр| средЬ} при вьщелений и очистке соединэния. Свободную кислоту можно получить и затем превратить в нужную соль нейтрализации соответствующим основанием, например органическим амином или гидроокисью щелочного или щелочноземельного металла, карбонатом или бикарбонатом, лучше таким мягким основанием, как карбонат натрия или бикарбонат натрия. В тех случаях, когда соединение выделяют в виде соли, эту соль можно перевести в более нужную, например, реакцией обмена.

Пример 1. Двунатриевая соль 4,10-диоксо-5-метокси-2,8-дикарбокси-4Я, ЮЯ-бензо ,2-Ь: 3,4-6 дипирана.

Раствор 0,88 ч. моногидрата 4,10-диоксо5-метокси-2,8-дикарбокси-4Я, ЮЯ-бензо 1,2-6: 3,4-6 дипирана и 0,4 ч. бикарбоната натрия в 50 ч. воды сушат вымораживанием с получением 0,88 ч. двунатриевой соли 4,10-диокси-5метокси-2,8-дикарбокси-4Я, ЮЯ-бензо 1,2-6; 3,4-6 дипирана в виде светло-желтого твердого вещества.

Пример 2. Двунатриевая соль 4,10-диоксо-2,8-дикарбокси-4Я, ЮЯ-бензо 1,2-6; 3,4-6 дипирана.

Раствор 0,238 ч. моногидрата 4, Ю-диоксо2,8-дикарбокси-5-окси-4Я, ЮЯ-бензо 1,2-63,4-6 дипирана и 0,113 ч. бикарбоната натрия в 30 ч. воды сушат выморал иванием с получением 0,23 ч. двунатриевой соли 4.Ю-диоксо - 2,8-дикарбокси-5-окси - 4Я, ЮЯ-бензо 1,2-6; 3,4-6 дипирана в виде твердого вещества темно-желтого цвета.

Ниже приведены соединения, полученные способом, описаеньим IB .маре /.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,6-диОКСО-4Я, бЯ-бензо 1,2-6: 5,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-5-метоксн-4Я, бЯ-бензо 1,2-6; 5,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,б-диоксо-Ю-метил-4Я, бЯ-бензо 1,2-6; 5,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,6-диОКСО-10-ЭТИЛ-4Я, бЯ-бензо 1,2-6; 5,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-10-пропил-4Я, бЯ-бензо 1,2-6; 5,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-10-нитро-4Я, бЯ-бензо 1,2-6: 5,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбок:си-4,6-диоксо-ГО-этоксиметил-4Я, бЯ-бензо 1,2-6: 5,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 1р-бром-2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-4Я, 6Я-бензо- 1,2б: 5,4-Ь дипирана.

Двунатриевая соль .2,8-дикарбокси-4,10ДИОКСО-4Я, ЮЯ-бензо- 1,2-Ь, 3,4-6 днпирина.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,Ю-диОКСО-5-ЭТОКСИ-4Я, ЮЯ-бензо 11,2-6: 3,4-6 дипирана.

I

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,10-диокср-5-метил-4Я, ЮЯ-бензо 1,3-6: 3,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 5-бепзилокси-2,8-дика1р;боиси-4,10-д,иоксо-4Я, ЮЯ-бензо 1,2-6 : 3,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4,Ю-диОКСО-6-ЭТИЛ-4Я, ЮЯ - бензо 1,2-6: 3,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 6-хлор-2,8дикарбокси4, Ю-ДИОКСО-4Я, ЮЯ-бепзо 1,2-6: 3,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 5-аллилокси-2,8-дикарбокси-4,Ю ДИОКСО-4Я, ЮЯ-бензо 1,2-6: 3,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 6-аллил-2,8-дикарбокси-4, 10-диоксо-5-метокси-4Я, ЮЯ-бензо 1,2-6: 3,4-6 дипирана.

Двунатриевая соль 6, 10-дикарбокси-4метил-2,8, 12-триоксо-2Я, 8Я, 12Я-бензо 1,2-6: 3,4-6 трипирана.

Двунатриевая соль 5,9-дикарбокси-7, 1 ДИОКСО-7Я, 11Я-дигидробензо 6 фуран 4,5-6: 6,7-6 дипирана.

П р и мер 3. Двунатриевая соль 6-бром2, 8 - дикарбокси-4, 10-диоксо-5-оксн-4Я, ЮЯбензо ,2-6: 3,46 дипирана.

Раствор тригидрата 6-бром-2,8-дикарбокси-4, Ю-ДИОКСО-5-ОКСИ - 4Я, ЮЯ-бензо 1,2-6: 3,4-6 дипирана и 0,035 ч. бикарбоната натрия в Ю ч. воды сушат вымораживанием и получают 0,08 ч. двунатриевой соли 6-бром2,8-дикарбокси-4, 10-диоксо - 5 - окси-4Я, ЮЯбеизо 1,2-6: 3,4-6 дипирана.

Пример 4. Двунатриевая соль 10-бутил2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-4Я, бЯ-бензо 1,2-6; 5,4-6 дипирана.

Раствор 0,6 ч. гемигидрата 10-бутил-2, 8дикарбокси-4,6-диоксо-4Я, 6Я-бензо 1,2-6; 5,46 дипирана и 0,27 ч. бикарбоната натрия в 50 ч. воды сушат вымораживанием (лиофилизируют) и получают двунатриевую соль Ю-бутил-2, 8-дикарбокси - 4,5-диоксо - 4Я, 6Ябензо 1,2-6: 5,4-6 дипирана.

Пример 5. Двунатриевая соль 2,8-дикарбокси-4, 6-диоксо-Ю-«-пентин-4Я, бЯ-бензо 1,2-6: 5,4-6 дипирана.

Описанным в примере 4 способом 0,046 ч.

2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-Ю-и-пентил-4Я, 6Ябензо 1,2-6: 5,4-6 дишвраиа переводят s динатриевую соль 2,8-дикарбокси-4,6-диоксо-Юн-пентил-4Я, бЯ-бензо 1,2-6:5,46 дипирана.

При м ер 6. Динатрневая соль 2,8-дикарбокси - 5-метокси-4, 6-диоксо-10-пропил-4Я, 6Н-бензо 1,2-6: 5,4-6 днпирана.

Онисанны.м в примере 4 способом 0,567 ч. 2,8-дикарбокси-5-метокси-4, 6-диоксо-Ю - проПИЛ-4Я, бЯ-бензо 1,2-6:5,4-6 дипирана переводят в динатриевую соль 2,8-дикарбокси-5метокси-4, 6-диоксо-10-пропил - 4Я, 6Я - бензо 1,2-6: 5,4-6 дипирана.

Пример 7. Дипатриевая соль 2,8-дикарбокси-5-метокси-4, 10 - диоксо-6-пропил-4Я, юЯ-бензо 1,2-6:3,46 дииирана.

Описанным в примере 4 способом переводят 0,132ч. 2,8-дикарбокси-5-метокси-4, 10дноксо-6-пропил-4Я, :10Я-бензо 1,2-6: 3,4-// дипираиа в динатриевую соль 2,8-дикарбокси5-метокси-4, 10-диоксо-6-пропил-4Я, 10Я-бен.30 1,2-6:3,4-6 ди пи:рана.

Пример 8. Динатриевая соль 2,8-дикарбокси-10-этил-5-метил-4, 6-ДИОКСО-4Я, 6Ябензо 1,2-6: 5,4-6 дипирана.

Описанным в примере 4 способом переводят 0,38 ч. гемигидрата 2,8-дикарбокси-10этил-4, 6-ДИОКСО-4Я, бЯ-бензо 1,2-6: 5,4-6 дипирана в динатриевую соль 2,8-дикарбокси10-этил-5-метил-4,б-диоксо - 4Я, 6Я-бензо 1,,4Ь дипирана.

Пример 9. Динатриевая соль 2,7-дикарбокси-4Я, 9Я-бензо 1,2-6: 4,5-6 дипирана.

Описанным в при.мере 4 способом переводят 0,154 ч. гемидрата 2,7-дикарбокси-4,9-диОКСО-4Я, 9Я-бензо 1,2-6; 4,5-6 дипирана в динатриевую солъ 2,7-дикарбокси-4,9-диоксо4Я, 9Я-бензо 1,2-6: 4,5-6 динирана.

Пример 10. Тринатриевая соль 2,6,10трикарбокси-4, 8, 12-триоксо-4Я, 8Я, 12Я-бензо 1,2-6: 3,4-6: 5,6-6 трипирана.

Описанным в примере 4 способом 0,088 ч. гемигидрата 2, 6, 10-трикарбокси-4, 8, 12-триоксо - 4Я, 8Я, 12Я - бензо 1,2-6: 3,4-6; 5,6-6 трипирата переводят в тринатриевую соль 2, 6, 10 - трикарбокси - 4, 8, 12 - триоксо-4Я, 8Я, 12Я-бензо 1,2-6: 3,4-6: 5,6-6 трипирана.

Предмет изобретения

Способ получения солей производных бензодипирона формулы

10

соон

где одна или две из смежных пар Р, Q, R и Т образует цепь

-СО-CRi С (СООН) -О- где RI - атом водорода, незамещенная или замещенная алкильпая или алкоксильная группа с 1 -10 атомами углерода или незамещенный нли замещенный арил, и в случае, если только одна из смежных пар Р, Q, R и Т образует .цепь -СО-CRi C{COOH)-О- то два других заместителя, одинаковые или различные, - атом водорода или галогена, незамещенная или замещенная алкильная, алкоксильная, алкенильная, арильная группа, алкенилокси- или арилоксигруппа или ОКСИ-, карбокси- или нитрогруппа, или смежная пара заместителей Р, Q, R и Т, не образующая цени -СО-CRi С(СООН)-О-, может образовывать цепь -О-СН2-СН2- или -О-СО-СН С{СНз)-, отличающийся тем, что соединение указанной формулы или его соль или эфир переводят в желаемую соль и выделяют целевой продукт обычными приемами.