Способ получения хлоргидрата -амино- -(п-толил)-масляной кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07C101/04 

1

Изобретение относится к области синтеза хлоргидратов замещенных v-аминокислот, которые находят применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения замещенных у-аминокислот восстановлением водородом эфиров 7 Нитрокарбоновых кислот в присутствии скелетного никелевого катализатора при обычных давлении и температуре с последующим гидролизом образующихся а-пирролидонов соляной кислотой при нагревании в течение 6-12 час.

Предлагаемый способ получения хлоргидрата 7-амино-р-(п-толил)-масляной кислоты заключается В том, что метиловый эфир -нит роа-карбометокси-р- (п-толил)-масляной кислоты каталитически гидрируют на Pd/C в кислой среде с последующим кипячением реакционной смеси с дополнительным количеством соляной кислоты и выделением целевого продукта известным способом.

В результате получено новое соединение, которое обладает ценной физиологической активностью.

Гидрирование заверщается образованием хлоргидрата метилового эфира у-амино-а-карбометокси-р-(п-толил)-масляной кислоты, который из реакционной рреды не выделяют и легко гидролизуют до у-амино-р-(л-толил)-масляной кислоты кипячением с соляной кислотой В течение 1 час.

Выход близок к количественному. Пример. Получение хлоргидрата v-аминор-(/г-толил)-масляной кислоты.

Раствор 3,6 г (0,012 моль) метилового эфира у-нитро-а-карбометокси-р- (п-толил) -масляной кислоты В 15 мл метанола восстанавливают В присутствии катализатора, полученного

гидрированием 0,3 PdCb, нанесенного на активированный уголь, В водно-метанольном растворе В смеси с 3 мл концентрированной соляной кислоты. После поглощения рассчитанного количества водорода (не более 5 час) катализатор отфильтровывают и тщательно промывают горячим метанолом. Полученный бесцветный раствор концентрируют до образования кащицы, добавляют 5 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят с обратным

холодильником В течение 1 час, затем упаривают досуха на водяной бане. Выход 2,7 г (96% от теоретического), т. пл. 180°С. После перек|ристаллизации из концентрированной соляной кислоты хлоргидрат уамино-р-(/г-толил)-масляной кислоты плавится при 189-190°С.

Найдено, %: С 57,59; 57,63; Н 6,90; N 6.04; 6,01.

CuHieNOaCl.

ВыЧИслено, %; С 57,52; Н 6,97; N 6,09. 3 Формула изобретения Способ получения хлоргидрата у-аинно- (п-толил)-масляной кислоты, отличающийся тем, что метиловый эфир у-нитро-а-карбо- 5 метокси-р-(п-толил)-масляной кислоты ката4литически гидрируют над Pd/C в кислой среде с носледующим кипячением реакционной смеси с дополнительным количеством соляной кислоты и выделением целевого продукта известным способом,